A.Griguolo Sotos-szindróma

általánosság

A szotos szindróma egy ritka genetikai rendellenesség, amelyet a csontváz túlzott növekedése, a craniofacialis anomáliák, a mentális retardáció, a motoros problémák és a viselkedési problémák jellemeznek.

Az NSD1 gén mutációja miatt a Sotos-szindróma az embrió fejlődése során szerzett állapot, az esetek több mint 90% -ában és az örökletes állapotban, a fennmaradó esetek százalékában; ezért szinte mindig egy új mutációs esemény eredménye.

A Sotos-szindróma tüneteit és tüneteit részben már születéskor találták meg, ami lehetővé teszi a korai diagnózist.

Jelenleg sajnos a Sotos-szindrómában szenvedők csak tüneti kezelésekre támaszkodhatnak - azaz a tünetek enyhítésére -, mivel nincs gyógyítás, amely képes megszüntetni az NSD1-gén mutációjának következményeit.

Mi a Sotos-szindróma?

A Sotos-szindróma olyan genetikai betegség, amely a következőkre vezet: túlzott pre- és postnatalis csontváznövekedés, jellegzetes koponya- és arc-rendellenességek, mentális retardáció, következésképpen tanulási nehézségek, motoros készségek fejlődésének késleltetése, és végül konkrét viselkedési problémák.

Sotos szindróma egyéb nevei

A Sotos-szindróma cerebrális gigantizmusnak ( Sota-Dodge szindróma ) is ismert.

járványtan

A statisztikák szerint egy 10 000-14 ezer fő között született egy Sotos-szindróma.

okai

A szotos szindróma az NSD1 gén specifikus mutációjának köszönhető, amely az 5. kromoszómán található.

Az emberben a fent említett mutáció a klinikai esetek 90-95% -ában spontán, semmilyen és pontos ok nélkül nem szerezhető be az embrionális fejlődés során (azaz, miután a spermiumok megtermékenyítették a tojást és voltak indítsuk el az embriogenezist), és csak a klinikai esetek fennmaradó 5-10% -ában örökletes (azaz szülői eszközökkel).

Így a Sotos-szindróma a 100-ból 90-95 esetben egy „új” mutációból eredő állapot, és 100-ból csak 5-10 esetben a szülőktől örökölt állapot.

Mi okozza a Sotos-szindrómához kapcsolódó gén mutációját?

Előfeltétel: a humán kromoszómákon jelenlévő gének olyan DNS-szekvenciák, amelyeknek alapvető feladata az élethez nélkülözhetetlen biológiai folyamatokban alapvető fehérjék előállítása, beleértve a sejtek növekedését és replikációját.

Mutáció hiányában az NSD1 gén fehérje származik a hiszton-metil-transzferázok csoportjából, amelynek feladata a növekedési és fejlődési folyamatokban részt vevő gének aktivitásának szabályozása, a sejtes hiperproliferációs jelenségek elkerülése révén.

Egyszerűen ...

Egészséges emberekben az NSD1 olyan fehérjét termel, amely finoman szabályozza az emberi test növekedésében és fejlődésében szerepet játszó gének sorozatát.

A Sotos-szindrómáért felelős mutáció helyett az NSD1-gén elveszíti szabályozási kapacitásának egy részét a fent említett génekkel szemben (NB: a veszteség az NSD1 kvantitatív csökkenése miatt következik be), és ez utóbbiak anomális kifejezéséhez vezet. hatással van a testre és a mentális fejlődésre.

Egyszerűen ...

Ha mutáció történik, az NSD1 kevés, és ez anomális aktivitást eredményez a géneknek az ellenőrzése alatt álló részén, amit a fizikai és mentális fejlődés megváltoztatása követ.

A Sotos-szindróma egy autoszomális domináns betegség

Megérteni ...

Minden emberi gén két példányban van jelen, az allélok, az anyai eredetű és az apai eredetűek.

A Sotos-szindróma az autoszomális domináns betegség minden jellemzőjével rendelkezik.

A genetikai betegség az autoszomális domináns, ha a gén csak egy példányának mutációja elegendő ahhoz, hogy megnyilvánuljon.

Tünetek és szövődmények

Néhány tünetével és jellegzetes jeleivel a szotos szindróma a születéskor és az első életévekben nyilvánvaló.

Amint az elején említettük, ez a ritka genetikai betegség túlzott csontváznövekedést, az arc- és a koponya-anomáliák jelenlétét, valamint a szellemi és motoros készségek fejlődésének késleltetését jelenti.

Túlzott csontváznövekedés

Sotos-szindrómában a túlzott csontváznövekedés az első klinikai megnyilvánulás, amelyet először és az élet legkorábbi pillanataiból láthatunk . Végül is, a betegek már a szülés előtti fázisban vannak.

A túlzott csontváz növekedésének fizikai következményei:

Születéskor nagy a fej és az átlag feletti súly ;
Az élet első éveiben magas statisztikai fejlődés (azaz magasság), nagy kezek, nagy lábak és nagy fej.

Ehhez fontos megjegyezni, hogy a Sotos-szindróma hatása a csontváz növekedésére is hatással van a csontok öregedésére : egészséges társaikhoz képest a Sotos-szindrómás gyermekek 2-4 évesnél idősebb csontkorszakot mutatnak.

KÜLÖNLEGES NÖVEKEDÉSE?

A Sotos-szindróma által a csontváznövekedésre gyakorolt legfontosabb hatások 3-4 életévüket követik. Ebből a korból valójában a csontváz magas növekedési aránya fokozatosan elhalványul, normálisan.

AZ ADULT AGE KÖVETELMÉNYEI

A túlzott csontváznövekedés miatt nagyon fiatal korban a Sotos-szindrómás egyedek felnőttkorban legalább 193 cm-es magasságot érnek el.

Érdekes rámutatni az olvasóknak, hogy ezeknek az alanyoknak a súlya összhangban van az egészséges egyének súlyával, az azonos magasságban; ez azt jelenti, hogy a Sotos-szindróma csak a magasságot és nem a testsúlyt érinti.

Kraniofacialis anomáliák

A Sotos-szindrómához kapcsolódó craniofacialis rendellenességek a következők:

Prominens front;
Elfogós hajszál;

Dolicocefalia (azaz hosszú és keskeny fej);
Szokatlanul elválasztott szemek (szemészeti hipertelorizmus);
Éles áll;
Szemhéj hasad lefelé;
Keskeny szájpad;
Hosszú és keskeny arc.

A fent említett anomáliák különösen nyilvánvalóak a születéskor; akkor a növekedés mellett hajlamosak "elhalványulni", hogy kevésbé látszanak. Az egyedüli stabil craniofacialis jelek még felnőttkorban is: a kiemelkedő áll, a dolichocephaly, a kiemelkedő homlok és a visszahúzódó hajvonal.

A szellemi fejlődés késedelme

Sotos-szindrómában a szellemi fejlődés késleltetése a központi idegrendszer problémájának következménye.

Ennek a szellemi késedelemnek a feltárása: a beszélgetés megtanulásának bizonyos lassúsága, a nyelvi problémák (pl. Dadogás, hangreprodukcióval kapcsolatos problémák, monoton hang stb.) És a csökkent IQ (stabil az egész életen át).

Tudtad, hogy ...

A Sotos-szindrómás betegek 80-85% -ánál az IQ alig több mint 70 (így 30-40 pont a normálnál); a fennmaradó százalékos arány azonban normális.

Késleltetés a motorfejlesztésben

Sotos-szindrómában a motoros fejlődés késleltetése következik be:

Négykézláb nehézségei (nyilvánvalóan nagyon fiatal korú probléma);
Izmos hypotonia;
Az ügyesség és a koordináció nehézségei (például nehéz megtanulni kerékpározni);
A motoros problémák a csíkos izmok gyenge szabályozása miatt.

Eltekintve az elsőtől, a fent említett összes többi esemény életre szól.

Viselkedési problémák

A Sotos-szindrómában szenvedő betegeknél megfigyelhető tipikus viselkedési problémák a következők: figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség, különböző fóbiák, agresszivitás, impulzivitás, ingerlékenység és rögeszmés-kényszeres betegségek .

Egyéb tünetek

Néha a fentiekben felsorolt tünetekhez - amely a klasszikus tüneteket jelképezi - a Sotos-szindróma újabb fontos klinikai következményekkel járhat, amelyek:

Sárgaság (különösen születéskor);
Nem képes táplálni (különösen születéskor);
epilepszia;
Hallásvesztés;
Scoliosis (a betegek mintegy 40% -ában);
Vese- és / vagy húgyúti rendellenességek (a betegek mintegy 20% -ában);
Szívhibák (a betegek legfeljebb 35% -ánál);
Látási problémák, mint például a strabizmus;
A légúti fertőzések kialakulásának előrejelzése;
A rosszindulatú daganatok kialakulásának előrejelzése.

diagnózis

A Sotos-szindróma diagnózisának megfogalmazása:

Az anamnézis ;
Az objektív vizsgálat ;
A fejre vagy más klinikailag releváns anatómiai rekeszekre utaló radiológiai vizsgálatok, például CT, röntgensugaras sugárzás vagy mágneses rezonancia;
A genetikai vizsgálat .

Anamnézis és fizikai vizsgálat

Az anamnézis és a fizikai vizsgálat lényegében a beteg által feltárt tünetek pontos értékelésében áll.

Sotos-szindróma összefüggésében a diagnosztikai eljárás ezen fázisaiban az orvos megvizsgálja a koponya- és az arc-rendellenességek, az anomális csontváz növekedését, az értelmi hiányt, a késleltetett motoros fejlődést és bármely más kevésbé gyakori megnyilvánulást. .

Radiológiai vizsgálatok

A radiológiai vizsgálatokat a húgyúti, a szív- vagy a gerincvelő (scoliosis) esetleges rendellenességeinek kimutatására és elemzésére használják.

Genetikai teszt

A DNS-elemzés célja a kritikus gének mutációinak detektálása.

A Sotos-szindróma összefüggésében a megerősítő diagnosztikai tesztet képviseli, mivel lehetővé teszi, hogy kiemeljük az NSD1-mutációt.

Mikor készül a diagnózis?

Sotos szindróma születéskor diagnosztizálható.

Jó azonban rámutatni, hogy a prenatális fázisban végzett rutinvizsgálatok egyike sem teszi lehetővé a kérdéses betegség azonosítását; Sotos-szindróma prenatális diagnózisához valójában szükség van egy prenatális genetikai vizsgálatra ( amniocentesis vagy villocentézis után ).

terápia

A Sotos-szindróma kezelése pusztán tüneti - a tünetek szabályozására és a szövődmények elkerülésére / elhalasztására irányul -, mivel még mindig nincs gyógyítás, amely képes megszüntetni a születés előtt a kérdéses betegségért felelős mutációt.

Tüneti terápia: mit tartalmaz?

A Sotos-szindróma lehetséges tüneti kezelésének listája a következőket tartalmazza:

Az úgynevezett foglalkozási terápia kevésbé zavarja a mindennapi életet, a jelenlegi genetikai állapot és annak következményei;
Az úgynevezett kognitív-viselkedési terápia a viselkedési rendellenességek javítására (kognitív-viselkedési terápia révén a beteg egy sor technikát tanul meg bizonyos rossz viselkedések kezelésére);

Logoterápia (vagy nyelvterápia) a nyelvi zavarok megakadályozására;
Fizioterápia a motoros problémák enyhítésére;
Ad hoc drogterápia, amelynek célja az ADHD kezelése (ha van) és / vagy egyéb viselkedési problémák;
A korrekciós szemüveg használata (ha látási problémák vannak);
Farmakológiai vagy sebészeti terápia, amely a szív- és / vagy húgyúti problémák kezelésére összpontosít;
Az onkológiai szűrőprogram megvalósítása, amelynek célja a lehetséges rosszindulatú daganatok korai felismerése (ne feledje, hogy Sotos-szindróma elősegíti a neoplasztikus folyamatokat).

Milyen orvosi adatokkal jár a Sotos-szindróma tüneti kezelése?

A Sotos-szindróma tüneti kezelése több orvosi szakember összehangolt beavatkozását igényli, köztük gyermekgyógyászok, genetikusok, endokrinológusok, neurológusok, logopédia, ortopéd sebészek, szemészek, pszichiáterek és gyógytornászok.

prognózis

Sotos-szindróma nem befolyásolja az érintettek várható élettartamát; mindazonáltal erősen befolyásolja a létminőséget (csak a szellemi és motoros következményekre gondol).