A kinolonok a 7-klór-kinolinból származó szintetikus antibakteriális kemoterápiás szerek.
Chinolonok - általános kémiai szerkezet
Az első kinolon, amelyet 1965-ben forgalomba hozni és terápiába kell vinni, nalidixinsav (vagy nalidixinsav) volt.
A kinolonok osztályozása
A kinolonok négy generációra oszthatók az általuk birtokolt cselekvési spektrum szerint.
Az első generációs kinolonok
Ezeknek a kinolonoknak a hatásspektruma néhány aerob Gram-negatív baktériumra korlátozódik. A vesék gyorsan eliminálódnak és főként a májban metabolizálódnak. Ezeket főként húgyúti fertőzések kezelésére használják.
Ezek a kinolonok, a nalidixinsav és a cinoxacin (vagy a cinoxacin) első generációjához tartoznak.
Második generációs kinolonok
Ezek a kinolonok a Gram-negatív baktériumok ellen is hatásosak, szintén rezisztensek, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t is . A Streptococcus pneumoniae ellen is gyenge aktivitással rendelkeznek.
Ezeket a húgyúti fertőzések kezelésére használják, de a szisztémás fertőzések kezelésében is hasznosak.
Néhány példa a második generációs kinolonokra a norfloxacin, a ciprofloxacin és az oploxacin.
Harmadik generációs kinolonok
Ezek a kinolonok aktívak a Streptococcus pneumoniae és más Gram-pozitív baktériumok fertőzéseivel szemben. Azonban ezek a Pseudomonas aeruginosa fertőzések kezelésében valamivel kevésbé hatékonyak.
A harmadik generációs kinolonok példái a levofloxacin, a sparfloxacin és a gatifloxacin.
Negyedik generációs vagy utolsó generációs kinolonok
A negyedik generációs kinolonok figyelemre méltó hatásspektrummal rendelkeznek, sőt hatékonyak az aerob és az anaerob, a Gram-pozitív és a Gram-negatív baktériumok ellen.
A legújabb generációs kinolonok például a trovafloxacin és a gemifloxacin.
Egyéb besorolások
A kinolonok kinolonok (nalidixinsav, oxolinsav, piromidinsav, pipemidinsav) és fluorokinolonok (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin stb.) Is oszthatók.
A fluorokinolonok olyan kinolonok, amelyek kémiai szerkezetükben egy vagy több fluoratomot tartalmaznak.
A terápiában még ma is használt kinolonok közül sok a fluorokinolonok csoportjába tartozik. A fluor bevezetése a kinolonok kémiai szerkezetébe lehetővé tette az antimikrobiális aktivitás fokozását és hatásspektrumának bővítését, hogy az összehasonlítható legyen a fermentációval nyert természetes antibiotikumokkal.
Jelzések
Amit használnak
Minden kinolonnak saját terápiás indikációja van, attól függően, hogy melyik generációhoz tartozik, ezért a hatáskörének megfelelően.
Általánosságban elmondható, hogy a kinolonok (beleértve mind a négy generációt) hasznosak a következők kezelésében:
- Nem komplikált húgyúti fertőzések;
- Az Enterobacter spp., Az Enterococcus spp. vagy Pseudomonas aeruginosa ;
- A Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. Által okozott légúti fertőzések. és Streptococcus pneumoniae ;
- Bőrfertőzések;
- Bacteroides fragilis által okozott fertőzések;
- prosztatagyulladás;
- Felső légúti fertőzések;
- agyhártyagyulladás;
- Csontfertőzések;
- Staphylococcus vagy Pseudomonas által okozott endokarditisz;
- szepszis,
- Szexuális úton terjedő fertőzések (gonorrhoea és chlamydia);
- Krónikus fülfertőzések;
- Púpos osteoarthritis;
- Emésztőrendszeri fertőzések;
- Nőgyógyászati fertőzések.
Akció mechanizmus
A kinolonok baktericid hatású gyógyszerek, azaz képesek megölni a baktériumsejteket. Hatásukat két specifikus enzim gátlásával hajtják végre: DNS giráz (vagy bakteriális topoizomeráz II) és topoizomeráz IV .
Ezek az enzimek részt vesznek a DNS-t alkotó két szál szuperszűrő, visszahúzó, vágó és hegesztési folyamatában.
E két enzim gátlásával a baktériumsejt már nem férhet hozzá a génekben lévő információhoz. Ily módon az összes celluláris folyamat (beleértve a replikációt is) megszakad, és a verés meghal.
A kinolonokkal szembeni ellenállás
Úgy tűnik, hogy a baktériumok rezisztenciát alakíthatnak ki a kinolonokkal szemben, a kétféle mechanizmus kihasználásával:
- A DNS girázt kódoló gének spontán mutációja révén; ezeknek a mutációknak köszönhetően az új szintetizált DNS girázok rezisztensek lesznek a kinolon antibakteriális szerek hatására;
- A baktériumsejt membrán permeabilitásának változásai, amelyek alacsonyabb belépést vagy nagyobb baktériumellátást eredményeznek a sejtből.
Mellékhatások
Minden kinolon különböző típusú mellékhatásokat okozhat.
A kinolonterápia főbb káros hatásai között emlékeztetünk:
- Konvulziós hatás, különösen a már meglévő epilepsziában szenvedő betegeknél;
- hányás;
- hasmenés;
- Hasi fájdalmak;
- Étvágytalanság;
- Vizuális zavarok;
- hallucinációk;
- Álmatlanság.
Általában nem ajánlott a kinolonok alkalmazása terhes nőknél vagy szoptató anyáknál, a magzat vagy a baba esetleges károsodása miatt (beleértve a metabolikus acidózist és a hemolitikus anaemiát).
