Depresszió és neurotranszmitterek
A depresszió súlyos pszichiátriai állapot, amely sok embert érint. Ez magában foglalja a betegek hangulatát, elméjét és testét, akik reménytelennek érzik magukat, és kétségbeesés érzését, a haszontalanságot és a munkaképtelenséget érzik.
A monoaminokat a preszinaptikus idegvégződésen belül szintetizálják, vezikulákban tárolják, majd bizonyos ingerekre válaszul felszabadítják a szinaptikus falba (a preszinaptikus és posztszinaptikus idegvégződés közötti térbe).
A lerakódásokból való felszabadulás után a monoaminok kölcsönhatásba lépnek receptoraikkal - mind presinaptikus, mind posztszinaptikus - biológiai aktivitásuk elvégzéséhez.
Ily módon lehetővé válik az idegimpulzus egy neuronról a másikra történő továbbítása.
Funkciójuk elvégzése után a monoaminok kötődnek az újrafelvételükért felelős receptorokhoz (SERT a szerotonin újrafelvételéhez és a NET a noradrenalin újrafelvételéhez), és visszatérnek a preszinaptikus idegvégződéshez.
A szerotonint (5-HT) tekintjük a depressziós rendellenességekben részt vevő fő neurotranszmitternek, és koncentrációjának megváltozása számos hangulati rendellenességhez kapcsolódik.
A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (vagy SSRI-k) képesek - amint azt a neve is sugallja -, hogy gátolja a szerotonin visszavételét a preszinaptikus terminációban, elősegítve az 5-HT jel növekedését. Ez a növekedés javítja a depressziós patológiát.
történelem
Az első szintetizálandó antidepresszánsok a TCA (triciklikus antidepresszánsok) voltak. Megjegyezték azonban, hogy ezek az antidepresszánsok - a monoamin visszavételének gátlása mellett - más testrendszereket is blokkoltak, ami hosszú mellékhatások listáját okozza, amelyek közül néhány nagyon súlyos volt.
Mivel az első antidepresszánsok alkalmazásával nyilvánvaló volt, hogy a szerotonin szerepet játszott a depresszió etiológiájában, a gyógyszergyártók célja az ideális SSRI azonosítása és szintetizálása azzal a céllal, hogy a szelektív gyógyszert szerezzük be A szerotonin újrafelvétel-transzporter, és kevés - vagy semmi - affinitása volt a TCA mellékhatásokért felelős neuroreceptorokkal szemben.
Zimeldina - kémiai szerkezet
Az első sikert a triciklikus antidepresszáns amitriptilin származékának zimeldina szintézisével kaptuk. Valójában ez a molekula képes volt szelektíven gátolni az 5-HT újrafelvételt, minimális hatással a noradrenalin újrafelvételére; ami még fontosabb, a zimeldina nem mutatta be a TCA-k tipikus mellékhatásait.
Ezért a zimeldina a jövőbeni SSRI-k fejlesztésének modelljévé vált.
besorolás
Az SSRI-k kémiai szerkezete szerint a következőképpen osztályozhatók:
- Fenoxi-fenil-alkil-aminok, mint például a fluoxetin, a paroxetin, a citalopram és az escitalopram;
- Fenil-alkil-aminok, például a sertralin;
- Más típusú SSRI-k (például fluvoxamin).
Akció mechanizmus
Az SSRI-k gátolják a szerotonin (a SERT) visszavételéért felelős transzportert, és minimális vagy hiányzó affinitást mutatnak a norepinefrin újrafelvételének szállítására.
A SERT-re való nagy affinitásuk miatt az SSRI-k gátolják a szerotonin kötődését a transzporterhez. Ez a gátlás a szinaptikus falban az 5-HT nagyobb tartózkodásához vezet. Ily módon a szerotonin hosszabb ideig képes kölcsönhatásba lépni a receptoraival - mind presynaptikus, mind posztszinaptikusan. Ez a megnövekedett receptor kölcsönhatás a szerotonerg transzmisszió növekedéséhez vezet.
Továbbá úgy tűnik, hogy az SSRI-vel való hosszabb ideig tartó kezelés a szerotonin kötőhelyek csökkenését eredményezi a SERT-en, ezáltal csökkentve a transzporter működését, ami már nem képes megkötni - ezért ismételten - nagy mennyiségű 5- HT.
Jelzések
Amit használ
Az SSRI-k mind depresszió kezelésében, mind más típusú betegségek kezelésében használhatók.
Az ilyen típusú inhibitorok fő terápiás indikációi a következők:
- Nagy depressziós rendellenesség;
- Bipoláris depresszió;
- Atipikus depresszió;
- Obszesszív-kompulzív rendellenességek;
- Szorongásos támadások;
- Pánikrohamok;
- Szülés utáni depresszió;
- levertség;
- Premenstruációs szindróma;
- hangulatzavar;
- Bulimia nervosa (a fluoxetint használják mindenekelőtt);
- Személyiségzavarok;
- Az elhízás;
- Reumás fájdalom és migrén;
- Az alkoholizmus.
interakciók
Az SSRI-terápia során előforduló különböző gyógyszerek közötti kölcsönhatások közül a leginkább a monoamin-oxidáz inhibitorokkal (MAOI-k) való kölcsönhatás áll fenn. A szerotonin szindróma előfordulásának nagy kockázata miatt el kell kerülni az ilyen gyógyszerekkel való összefüggést.
A szerotonin-szindrómát - amit szerotonin-mérgezésnek is neveznek - a központi idegrendszerben az 5-HT-aktivitás feleslege jellemzi.
A mérgezés enyhe és közepes vagy súlyos formában is előfordulhat. A tünetek általában nagyon gyorsan jelennek meg.
Enyhe formában a megnyilvánuló tünetek a következők:
- tachycardia;
- Fokozott izzadás;
- fejfájás;
- Myoclonia (izom vagy izomcsoport rövid és nem akaratos összehúzódása);
- Tremors;
- görcsök;
- hidegrázás;
- Pontos reflexek;
- Midriasis (a diákok dilatációja).
Mérsékelt mérgezés esetén előfordulhat:
- A bél hangok kiemelése (borborigmas);
- hasmenés;
- Arteriális hipertónia;
- Láz.
Súlyos mérgezés esetén a szívfrekvencia, a vérnyomás emelkedése, a rhabdomyolysis (a csontvázsejtek szakadása és a véráramba történő felszabadulása), a görcsök és a veseelégtelenség jelentősen megnő. Ezen túlmenően a beteg 40 ° C feletti testhőmérsékleten is megrázkódhat.
Az SSRI-k is befolyásolhatják az olyan gyógyszereket, amelyek metabolizmusa főleg a májban történik. Ezért az egyidejű alkalmazás esetén óvatosan kell eljárni.
Mellékhatások
Bár az SSRI-k kevesebb mellékhatással rendelkeznek, mint a triciklikus antidepresszánsok, ez nem jelenti azt, hogy nem.
A szelektív szerotonin reabszorpciós inhibitorok által kiváltott fő mellékhatások a következők:
- hányinger;
- hasmenés;
- nyugtalanság;
- szorongás;
- álmatlanság;
- Szexuális zavarok.
Szexuális zavarok fordulhatnak elő mind a férfi, mind a női betegeknél. Ezek a diszfunkciók a libidó, az anorgaszmia, az ejakuláció késleltetése vagy elzáródása formájában jelentkeznek (ezért ezeket a korai magömlés kezelésére használják) és / vagy az erekció fenntartásának nehézségei.
Néhány tanulmányból úgy tűnik, hogy az SSRI-k által kiváltott szexuális zavarok dózisfüggőek; Más szavakkal, ezek a hatóanyag mennyiségétől függenek. A szexuális diszfunkció ezért egyszerűen az adag csökkentésével oldható meg. Azoknál a betegeknél, akiknél nem lehet csökkenteni a gyógyszeradagot, az alternatíva egy idő után várni és újraértékelni a szexuális aktivitást. A drogterápia hasznos lehet ezeknek a tüneteknek a kezelésére, de a döntés dönti el, hogy az orvos dönti el, mit kell tennie a beteg állapota alapján.
Továbbá az orvos fontolóra veheti egy alternatív antidepresszáns terápia megkezdését is, amely a szerotonerg hatású gyógyszereken alapul.
