Indakaterol: új, hosszú hatású hörgőtágító, mely COPD-ben szenvedő betegeknél hatékony

Kurátora: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: A probléma mérete

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) a légutak krónikus és csak részlegesen reverzibilis állapota, lassan progresszív, amelyet a légutak krónikus gyulladása és a tüdő parenchima okoz. A COPD-t a negyedik vezető halálok okozzák Európában és az USA-ban (évente legalább 65 000 haláleset), a közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a halálozás világszerte növekszik.

A teljes előfordulási gyakorisága 6-8%, főként a felnőtt férfiakat érinti, de az utóbbi években jelentősen nőtt a nőkkel kapcsolatos esetek.

Az eredet a krónikus karakterek flogózisa, amely évekig tart, és az egyén légzőrendszerét érinti; ez a gyulladás a tüdőfunkció fokozatos elvesztéséhez vezet. Ez a diszfunkció nem teljesen reverzibilis, még akkor sem, ha azt kezelik, és főként a dohányzás okozza. A COPD kevésbé gyakori okai között szerepel a passzív dohányzás, a környezet és a munkahelyi kitettség a finom részecskék és vegyszerek esetében.

Továbbá, a betegségre adott genetikai hajlam (α1-antitripszinhiány) már régóta gyanítható, ami egyes embereknél eltérően azonos kockázati tényezőkkel ellentétben magyarázza az előfordulást.

A betegség exponenciális növekedést mutatott a múlt század végén, jelenléte Angliában egyedül hét év alatt 25% -kal nőtt a férfiaknál és a nők 69% -ánál.

Indakaterol és COPD

Mostantól kezdve új szövetségese van a COPD elleni küzdelemben; valójában az európai ügynökség (EMEA) jóváhagyta az Indacaterol-ot, a Novartis által kifejlesztett új gyógyszert ennek a betegségnek a kezelésére.

A napi egyszeri adagolással történő inhalálással kapható Indacaterol 150 és 300 mikrogramm dózisban engedélyezett.

A korábban QAB149 néven ismert gyógyszer a Onbrez Breezhaler ® márkanév alatt került forgalomba.

Az indakaterol az első béta-2 stimuláns, 24 órás aktivitással; bevezetése előtt már jelen volt egy ultra hosszú hatású antikolinerg, tiotropium, míg jelenleg csak a hosszú hatású béta-2-ek a szalmeterol és a formoterol, amelyek átlagos aktivitása 17 óra.

Az indakaterol magas szelektivitást mutatott a béta-2 receptorok iránt, gyors hatású aktivitást és hosszú hatástartamot mutat, ami meghaladja a 24 órát; valójában a hatás gyors kezdete - a rövid kölcsönhatásnak köszönhetően -, amely kiküszöböli mind a tachyphylaxis, mind a tolerancia problémáit - az idő múlásával (52 hét) a kezdeti hatással azonos FEV1 dózisra hatással van.

Nem rendelkezik antagonista hatással a béta-2 aktív hatóanyagokkal szemben, ha szükséges, és kitűnő kardiovaszkuláris biztonsági profillal rendelkezik más béta-2 stimulánsokkal összehasonlítva. Az indakaterol izomlazulást, következésképpen a légutak átmérőjének növekedését indukálja, jellemzően COPD-ben és asztmában csökkent, míg gyulladáscsökkentő hatása a mediátorok felszabadulásának gátlásából ered a pulmonalis mast-sejtekben.

Az indakaterol a béta2-adrenerg bronchodilátorok ( ULTRA-LABA ) új osztályának elődjét képviseli, amely strukturálisan különbözik a formoteroltól, a salmeteroltól és a salbutamoltól, ami kémiai tulajdonságainak köszönhetően (Indacaterol Maleate, Amfipil Molecule és Micronized száraz porban) inhalációs alkalmazás) volt az első hörgőtágító, melynek hatása körülbelül 24 óra volt, ami lehetővé teszi napi adagolását.

Klinikai hatékonyság

A forgalomba hozatal időpontjában 4 klinikai vizsgálat készült a COPD-s betegeknél. Az első az indakaterol és a tiotropium hatásának időtartamát hasonlították össze, és a legmegfelelőbb dózis meghatározására használták (a dózis-megállapítási vizsgálatot), a légzőgyógyászatban bemutatták, és összehasonlították az indakaterol különböző dózisait az első időszakban. majd a tiotropiumon alapuló kezelésre halad. Az indakaterol koncentrációja, amelyre koncentrált, 150 és 300 mcg között van. 24 órával a gyógyszer beadása után a különböző vizsgált dózisok viszonylag homogén reakciót mutattak ki a hörgőtágulás szempontjából, és ez a vállalat végső dózisát választotta (150 és 300 mcg). A tiotropiummal és a placebóval összehasonlítva az indakaterol jobb bronchodilatációs profilt mutatott.

Második vizsgálatot végeztünk a különböző dózisokkal szembeni tolerálhatóságról 600 mcg dózisig; még ezeknél a dózisoknál (a maximális ajánlott dózis kétszerese) nem merült fel aggasztó mellékhatások a vércukorszint, a pulzusszám és a QT-intervallum tekintetében. Így 400 és 600 mcg dózisokban a gyógyszer jól tolerálható.

Egy harmadik vizsgálat még mindig értékeli az indakaterol növekvő dózisainak egyszeri belégzése utáni biztonságosságát és tolerálhatóságát, legfeljebb 3000 mikrogrammig. Az elsődleges cél a biztonság volt: a vizsgálat nem mutatott szignifikáns jelentőséget, és emlékeznünk kell arra, hogy ezek a dózisok 10-szer magasabbak, mint a klinikai gyakorlatban alkalmazott dózis.

A legutóbbi tanulmány az indakaterolt, a salmeterolt és a formoterolt a FEV1, valamint a belégzési kapacitás tekintetében hasonlította össze. Ez a vizsgálat kimutatta az indakaterol kiváló hatásosságát is a belégzési kapacitás szempontjából, kielégítve az ERS / ATS legújabb dokumentuma által a COPD-ben szenvedő betegek kezelésének eredményességének értékeléséhez szükséges eredményekkel kapcsolatos igényeket.

Az Indacaterol nagyon hatékony béta-2 adrenergként viselkedik, gyorsabban kezdi a szalmeterolt és jelentősen hosszabb ideig tart, mint a formoterol vagy a salmeterol. A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer használatát követően jelentett leggyakoribb mellékhatások a nasopharyngitis, a köhögés, a felső légúti fertőzések és a fejfájás. Általában enyhe vagy közepes méretűek voltak, és a terápia folytatása során kevésbé gyakoriak.

Az eddigi birtokában lévő adatokból levezethető, hogy:

Az indakaterol az ideális hörgőtágító jellemzői:
1. szelektivitás
2. 24 órás hörgőtágító hatás
3. Gyors fellépés
4. hatékony
5. Jó biztonsági profil
6. A mentő gyógyszerekkel szemben nincs antagonizmus
7. Egyszerű inhalációs eszköz, amely alacsony belégzési áramlást igényel (PIF ≥ 50L / perc)
Az indakaterol-klinikai fejlesztési program adatokat szolgáltatott:
- Hosszabb ideig tartó bronchodilatáció 24 órán át, ami lehetővé teszi a napi egyszeri beadást.
- FEV1 javítása 24 órában
- FEV1 Az adagolás előtti javítás.
- Klinikailag jelentős bronchodilatáció az első adagból
- Az ismételt bevitel után fennmaradó bronchodilatáció
- Gyors bronchodilatáció (5 ')
- A tünetek hatékony csökkentése
- A testmozgással szembeni fokozott ellenállás
- A betegek életminőségének nettó javulása
- Kiváló tolerálhatósági profil