phenylketonuria

Mi a fenilketonuria

A fenilketonuria (PKU) egy autoszomális recesszív örökletes metabolikus rendellenesség, amely 10 000-enként egy egyedet érinti, függetlenül attól, hogy fehér és fekete fajról beszélünk-e, bár úgy tűnik, több homozigóta, mint a heterozigóták.

A fenilketonúria a hiperfenilalaninémia csoportjába tartozik, jelentősen rontja a fenilalanin metabolizmusát és különösen a tirozinná történő átalakulását; A fenil-ketonuriát a fenilalanin és néhány származék (fenil-piruvát, fenil-acetát, fenil-acetát és fenil-acetil-glutamin) magas vizeletszintje ismeri fel.

A fenilketonúria legsúlyosabb szövődménye a mentális retardáció.

Fenilalanin, tirozin és származékok

A fenilalanin esszenciális aminosav, és a legtöbb táplálékfehérje; a fenilalanin-hidroxiláz enzimmel átalakítható tirozinná (hidroxilcsoport -OH hozzáadásával). A tirozin viszont prekurzor aminosav a következő vegyületek szintéziséhez:

L-DOPA (dopamin szintézis köztiterméke)
Adrenalin
Norepinefrin (minden neurotranszmitter).

Fenilketonuria (PKU) mechanizmus

A fenilketonuriában várhatóan egy vagy több (6) kromoszómális mutáció miatt a fenilalanin-hidroxiláz expressziója (tehát a metabolikus aktivitása) csaknem nulla. Ezek a változások különbözőek lehetnek (a "missense" változásoktól a "splicing" hibákig, vagy akár "részleges törlésekig"), de lényeges az, hogy az enzimatikus hatástalanság esetén a vér fenilalanin szintje (általában 1 mg / 100 ml) a DOMINANT fenilketonuriában könnyen elérheti az 50-szer nagyobb mennyiséget.

A fenilalanin-hidroxiláz enzim működése: A tirozin (+ dihidrobiopterin) előállításához fenilalanin-hidroxiláz szükséges: fenilalanin, oxigén és tetrahidrobiopterin (redukált pteridin, amely ko-faktorként működik); a reakció is reverzibilis, és a dihidrobiopterin átalakítható (a dihidropterin reduktáz enzimnek köszönhetően) tetrahidrobiopterinné.

szövődmények

A fenilketonuria több vagy kevésbé súlyos szövődményt idézhet elő a patológiás megnyilvánulás súlyossága és a diagnózis időszerűsége alapján; örökletes betegség, fenilketonuriát különböztetik meg:

Domináns, ezért a fenilalanin-hidroxiláz enzim COMPLETE inaktivitása jellemzi
Recesszív, amelyben az összes enzimkészlet csak 30% -a aktív.

A fenilketonuria komplikációi a fenilalanin, származékai és a tirozin csökkent szintézisének metabolikus felhalmozódásának tulajdoníthatóak és közvetlenül arányosak. A patológiában a fenilalanin feleslegét a vesék viszonylag hatékonyan szűrik, amely csak részlegesen eltávolítja a vizelettel; a hiper-fenilalaninémia szintjének tartóssága azonban a molekuláris CONVERSION metabolikus reakcióját eredményezi fenil-piruváttal és / vagy más könnyebb leeresztő származékokkal (fenil-piruvát, fenil-acetát, fenil-acetát).

Ami bonyolítja a fenilketonuriát, a fenilalanin, a fenilpiruvinsav és származékainak a központi idegrendszer (CNS) elleni toxicitása. Ezek a cerebrospinális folyadékban oldódó molekulák, így képesek túljutni a vér-agy gáton; sajnálatos módon, az agy fejlődése során fennálló túlzott jelenlétük elkerülhetetlenül mentális retardációhoz vezet.

NB ! A többi aminosav plazmakoncentrációja enyhén csökken, valószínűleg a bél felszívódásának vagy a vese tubuláris reabszorpciójának köszönhetően.

Az agykárosodást, mint a fenilketonuria súlyos szövődményét, az egyéb esszenciális aminosavaknak a proteoszintézisben való kivonása okozza, különösen a poliriboszómák, a mielin, a noradrenalin és a szerotonin képződésében. Fenilketonuria - nem közvetlenül a születés után látható, de néhány év után - ha nem kezelik, megköveteli a gyermek kórházi kezelését, és teljesen visszafordíthatatlan.

A fenilketonuria, a fejlett szakaszban, szintén szabad szemmel láthatóan látható; a fenilalanin magas koncentrációja a tirozináz enzim gátlásával jelentősen veszélyezteti a melanin szintézisét a bőr és a haj pigmentációjának csökkentésével; emellett a fenil-acetát felhalmozódása a hajban és a bőrben erős és kellemetlen „egérszagot” eredményez a fenilketonikumok számára.

Differenciáldiagnózis

Klasszikus fenilketonuria és fenilketonuria a tetrahidrobiopterin hiánya miatt

A fenilketonuriának nincs egyetlen kóros képe; van egy másik fenilketonuriás forma, amelyet egy másik enzim: tetrahidrobiopterin hiánya indukál. Ezek az alanyok a klasszikus fenilketonuriában szenvedők által felismerhetőek, mivel a szájon át adott tetrahidrobiopterin terhelés után nagyon rövid idő alatt jelentősen csökkentik a plazma fenilalanin szintjét.

Szerencsére ma már lehetséges, hogy az újszülöttet korai diagnózisnak vetjük alá a vérkémiai elemzéssel annak érdekében, hogy korlátozzuk a kognitív károk nagy részét.

Fenilketonuria terápia

A fenilalanon, a fenilpiruvinsav és más származékok felhalmozódása miatt a fenil-ketonuria többé-kevésbé hatékonyan szabályozható a fenilalanin táplálékfelvételének csökkentésével. Pozitivitás esetén a fenilketonuria szinte abszolút étrendi korlátozást igényel, amelyben a magas fehérjetartalmú élelmiszerek (amelyekben fenilalanin is jelen vannak) eliminálódnak (vagy drasztikusan korlátozottak); ezek között emlékezünk:

aszpartám, spirulina algák, földimogyoró vagy mogyoróvaj, szárított gyümölcsök, magas fehérjetartalmú hús, kakaó, öreg sajtok, magas fehérjetartalmú halak (tonhal), belsőségek, vadhús, hüvelyesek, szójaliszt, szójafehérje-izolátum.

A fehérjeigényt ezután specifikus fehérje- és aminosav-kiegészítőkkel fedjük le, amelyek fenilalaninmentesek.

Irodalom: