Az aminoglikozidok a természetes antibiotikumok egy csoportja, amelyek különböző típusú aktinomicétákból származnak.
Az aminoglikozid antibiotikumok elődjét - streptomicint - Selman Abraham Waksman biológus fedezte fel, aki elkülönítette a Streptomyces griseus kultúráit.
Jelzések
Amit használ
Az aminoglikozidok igen széles spektrumúak az aerob baktériumok ellen, mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív. Mindazonáltal, az ezekre jellemző toxicitás miatt ezek használata a Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére korlátozódik.
Akció mechanizmus
Az aminoglikozidok antibakteriális hatást fejtenek ki a baktériumok fehérjeszintézisének megzavarásával.
A fehérjeszintézis a bakteriális sejtekben a riboszómáknak nevezett konkrét organelláknak köszönhető. Ezek a organellák riboszomális RNS-ből és fehérjékből állnak, amelyek egymáshoz kapcsolódnak, hogy két alegységet képezzenek: a 30S alegységet és az 50S alegységet.
A riboszóma feladata, hogy a messenger RNS-t lefordítsa a magból, és szintetizálja azokat a fehérjéket, amelyekre kódol.
Az aminoglikozidok képesek a 30S riboszómális alegységhez kötődni, így képesek:
- Megakadályozza, hogy a hírvivő RNS a riboszómához kötődjön;
- Ily módon az ugyanazon hírvivő RNS "téves értelmezését" indukálva a riboszóma "nem megfelelő" fehérjéket, úgynevezett nonszensz fehérjéket szintetizál.
Ezek közül néhány nem érzékeny fehérje belép a bakteriális sejtmembránba, megváltoztatva a permeabilitást. A bakteriális sejtmembrán permeabilitásának megváltoztatása lehetővé teszi további antibiotikum bejuttatását ugyanabba a sejtbe, ami a fehérjeszintézis teljes blokkját eredményezi.
Mindezek a hatások pusztító következményekkel járnak a baktériumsejtekre, amelyek végül meghalnak.
Az aminoglikozidokkal szembeni ellenállás
A baktériumok rezisztenciát alakíthatnak ki az aminoglikozidokkal szemben a szerkezetük megváltoztatásával vagy bizonyos mechanizmusok aktiválásával, beleértve a következőket:
- A bakteriális riboszóma szerkezetének változása;
- A bakteriális sejtmembrán permeabilitásának megváltozása, ami az antibiotikum felszívódásának csökkenéséhez vezet;
- Speciális bakteriális enzimek előállítása, amelyek az aminoglikozidra támadnak és inaktiválják azt.
Az alkalmazás módjai
Az aminoglikozidok kevéssé felszívódnak a gyomor-bélrendszerben; ezért előnyös az intravénás vagy intramuszkuláris adagolás.
Van azonban egy aminoglikozid, amely orálisan beadható: paromomicin . Ezt a gyógyszert lehet alkalmazni az érzékeny baktériumok által okozott bélfertőzések kezelésére, a bélparaziták (például bél-amoebiasis) kezelésére és a béltartalom sterilizálására a műtétre való felkészülés során.
Néhány aminoglikozid beadható helyileg is, például - például gentamicin és neomicin .
Mellékhatások
Az aminoglikozidok jelentős toxicitással rendelkeznek, elsősorban a fülben és a vesében. Ezek az antibiotikumok különösen egyensúlyi problémákat, halláskárosodást és vese-tubuláris nekrózist okozhatnak. Ezek a toxicitási típusok bizonyos affinitást mutatnak, hogy az aminoglikozid antibiotikumok a vese sejtjeire és a belső fül érzékeny sejtjeire vonatkoznak.
Az aminoglikozidok által kiváltott mellékhatások ártatlanok, mivel késleltethetők is. Ezért a tünetek előtt a betegek már súlyos károkat szenvedtek.
Végül az aminoglikozid antibiotikumok alkalmazását követően a curare-szerű neuromuszkuláris blokk esetét jelentették. Ez a mellékhatás fokozhatja az izomgyengeséget azoknál a betegeknél, akiknél már fennáll a myasthenia gravis vagy a már meglévő Parkinson-kór.
