Ciklofoszfamid

A ciklofoszfamid - más néven citofoszfor vagy CP - egy rákellenes gyógyszer, amely az alkilezőszerek osztályába tartozik.

Ciklofoszfamid - kémiai szerkezet

Tekintettel annak fontosságára, a ciklofoszfamid szerepel az Egészségügyi Világszervezet által összeállított esszenciális gyógyszerek listáján, amely az összes olyan gyógyszer listáját tartalmazza, amelyeknek az alapvető egészségügyi rendszerben jelen kell lenniük.

Jelzések

Amit használ

A ciklofoszfamid tumorok kezelésére szolgál, beleértve a következőket:

Malignus lymphomák;
Krónikus limfocita leukémia;
A petefészek adenokarcinóma;
Többszörös mielóma;
Mellrák;
Agyi rák;
Húgyhólyagrák;
Más típusú szilárd tumorok.

Nagy dózisok esetén alkalmazható a hematopoetikus őssejt-transzplantáció előkészítő kezelésére (progenitor sejtek, amelyekből a vérsejtek származnak).

Erős immunszuppresszív hatásának köszönhetően a ciklofoszfamid az autoimmun betegségek kezelésében is jelezhető, mint például:

Szklerózis multiplex;
Szisztémás lupus erythematosus;
Autoimmun hemolitikus anaemia;
Rheumatoid arthritis;
Wegener granulomatózisa.

A ciklofoszfamidot primer szisztémás amiloidózis (vagy PSA) kezelésére is alkalmazzák.

figyelmeztetések

Mivel a ciklofoszfamidnak vese- és húgyúti toxicitása van, gondosan és folyamatosan ellenőrizni kell ezeket a tulajdonságokat a gyógyszerrel kezelt betegeknél. Szükség esetén a beadott dózis csökken; bizonyos esetekben a kezelést meg kell szakítani.

Különös figyelmet kell fordítani a ciklofoszfamid beadására gyenge és / vagy idős betegeknél és azoknál a betegeknél, akik nemrégiben sugárkezelésben részesültek.

Még a gyengített immunrendszerrel rendelkező vagy májelégtelenségben szenvedő betegeket is ellenőrizni kell a gyógyszerrel történő kezelés előtt, alatt és után.

Azoknál a betegeknél, akiknek a kórtörténetében szívbetegség van, gondosan ellenőrizni kell a ciklofoszfamid által okozott kardiotoxicitást.

interakciók

A ciklofoszfamid egy prodrug, ami azt jelenti, hogy a citotoxikus (sejt-toxikus) hatás végrehajtása előtt olyan változásokon kell átesni, amelyek aktív metabolitokká alakulnak. Ezek a változások a máj metabolizmusa után következnek be. Vannak azonban olyan gyógyszerek, amelyek késleltethetik a ciklofoszfamid aktiválását, ezáltal csökkentve annak aktivitását. Ezek a gyógyszerek:

Tiotepa, egy rákellenes gyógyszer;
Az aprepitant, az antineoplasztikus kemoterápia által kiváltott hányinger és hányás megelőzésére használt antiemetikum;
A bupropion, egy antidepresszánsként használt gyógyszer, most a dohányzás abbahagyására szolgál;
Kloramfenikol, bakteriosztatikus antibiotikum;
Flukonazol és itrakonazol, gombaellenes szerek;

A nagy dózisban a busuflfano nagy adagokban történő beadása után nagy dózisokban a ciklofoszfamid beadása csökkentheti magát a ciklofoszfamid kiválasztódásának sebességét, növelve annak toxikus hatásait.

A fluorokinolon antibiotikumok - mint például a ciprofloxacin - bevitele csökkentheti a ciklofoszfamid hatékonyságát, ami a primer patológia súlyosbodásához vezethet.

A ciklofoszfamid-kezelés alatt a citotoxikus metabolitok koncentrációjának növekedése következhet be:

Allopurinol, a köszvény kezelésére használt gyógyszer;
Cimetidin, a gyomorfekély kezelésére használt gyógyszer;
Diszulfiram, az alkoholizmus kezelésére használt gyógyszer;

Figyelmet kell fordítani a ciklofoszfamidnak a máj- és extrahepatikus mikroszomális enzimeket kiváltó gyógyszerekkel (például citokróm P450) együtt történő adagolásával. Ezen gyógyszerek közül:

Rifampicin, antibiotikum;
Phenobarbital, barbiturát;
Karbamazepin és fenitoin, az epilepszia kezelésére használt gyógyszerek;
Benzodiazepinek ;
Orbáncfű (vagy orbáncfű ), antidepresszáns és vírusellenes tulajdonságokkal rendelkező gyógynövény;
Kortikoszteroidok .

Úgy tűnik, hogy az ondanszetron elleni antiemetikum is befolyásolja a nagy dózisokban alkalmazott ciklofoszfamidot.

A ciklofoszfamidot szedő betegek nem fogyaszthatnak grapefruitot, vagy nem iszik a gyümölcslé, mert ez a gyümölcs olyan anyagokat tartalmaz, amelyek csökkenthetik a gyógyszer hatékonyságát.

A ciklofoszfamid és más hasonló toxicitású gyógyszerek adagolása kombinált toxikus hatásokat okozhat, ezért nagyobb. Ezért figyelmet kell fordítani a ciklofoszfamid egyidejű alkalmazására a nefrotoxikus (vese toxikus) vagy kardiotoxikus gyógyszerekre .

Az alkohol növelheti a ciklofoszfamid által kiváltott emetikus hatásokat.

A ciklofoszfamid csökkentheti a warfarin antikoaguláns hatását.

A ciklofoszfamid bevitel zavarhatja a digoxin (a szív összehúzódásának erősségét növelő gyógyszer) és a verapamil (a hypertonia kezelésére használt gyógyszer) intestinalis felszívódását.

Tájékoztassa kezelőorvosát, ha szed, ha nemrégiben szedett, vagy bármilyen gyógyszert szándékozik szedni, beleértve a túlsúlyos gyógyszereket, a növényi termékeket és / vagy a homeopátiás készítményeket.

Ciklofoszfamid és vakcinák

A ciklofoszfamidnak immunszuppresszív hatása van, azaz képes elnyomni az immunrendszert. Ez a szuppresszió a vakcinákra adott válasz csökkenéséhez vezethet. Továbbá az élő, gyengített vírus vakcinákkal vakcinázott betegek képesek a fertőzések megkötésére, és a szervezet természetes védekezésének elnyomása miatt kifejezettebb mellékhatásokat mutatnak a vakcina számára.

Mellékhatások

A ciklofoszfamid különböző mellékhatásokat idézhet elő a beadott gyógyszer mennyiségétől, a választott beadási módtól, a kezelendő patológiától és a beteg állapotától függően. Az előforduló mellékhatások és azok intenzitása az egyéntől függően változik, ez azért van, mert minden beteg eltérő módon reagál a terápiára.

Myelosupressio

A ciklofoszfamid myelosuppressziót indukálhat, azaz elnyomja a csontvelő aktivitását; ez a vérsejtek termelésének csökkenését eredményezi, ami a következőket eredményezheti:

A vérszegénység (hemoglobinszint csökkentése), az anémia kialakulásának fő tünete a fizikai kimerültség érzése;
Leukopenia (csökkent fehérvérsejt-szint), fokozott érzékenységgel a fertőzések összehúzódására ;
A vérlemezkék (a vérlemezkék számának csökkenése) ez a véraláfutások és a rendellenes vérzés megjelenéséhez vezet, és fokozott vérzési kockázattal jár .

Emésztőrendszeri betegségek

A ciklofoszfamid okozhat hányingert, hányást és hasmenést .

A hányás néhány órától néhány napig fordulhat elő a gyógyszer bevétele után. A tünetek kezelésére anetézis gyógyszereket használnak. Ha a tünet továbbra is fennáll, tájékoztatni kell az onkológust.

A hasmenést hasmenés elleni gyógyszerekkel lehet kezelni, és az elvesztett folyadékok pótlásához sokat kell inni.

A ciklofoszfamid kolitist, enteritist, stomatitist és székrekedést is okozhat.

Bőrbetegségek

A ciklofoszfamid terápia erythemát, csalánkiütést, dermatitist és hólyagokat okozhat .

alopecia

A ciklofoszfamid-kezelés általában haj- és hajhulláshoz vezethet. Ez a mellékhatás a kezelés befejezése után általában eltűnik.

Orális üreg rendellenességek

A ciklofoszfamid terápia a szájüreg kis fekélyeinek megjelenéséhez, a szájszárazság és a fájdalom érzéséhez vezethet. Ezen tünetek megelőzése érdekében fontos, hogy bőséges folyadékot vegyen, és a fogakat rendszeresen tisztítsa puha fogkefével.

Az is lehetséges, hogy átmenetileg elvesztjük az ízérzéket, amelyet a terápia végén általában visszanyerünk.

A húgyúti toxicitás

A ciklofoszfamid toxicitást mutat a vesékre és a húgyúti traktusokra általában. A gyógyszerrel történő kezelés valójában előnyben részesítheti a következők megjelenését:

Hemorrhagiás cystitis;
Makro- és mikrohematuria (vér a vizeletben, látható vagy nem);
A húgyhólyagfal ödémája;
Fibrózis és hólyag szklerózis;
Hemorrhagiás urethritis;
Kóros cisztitis;
Veseelégtelenség;
A vese tubulusainak nekrózisa;
Mérgező nefropátia;
A kreatinin és a karbamid nitrogén szintjének emelkedése.

Tüdőbetegségek

A ciklofoszfamid különböző tüdőbetegségeket okozhat, mint például bronchospasmus, dyspnea, köhögés, intersticiális tüdőgyulladás, pulmonalis ödéma, krónikus tüdőfibrózis, légzési elégtelenség és hypoxia.

Máj- és epebetegségek

A ciklofoszfamid-kezelés máj- és epeutak károsodását okozhatja. A fő mellékhatások közül a májfunkciós rendellenességeket, hepatitist, hepatomegáliát, veno-okklúziós májbetegséget és sárgaságot találjuk.

Szív-érrendszeri betegségek

A ciklofoszfamidnak toxicitása van a szív-érrendszerre. Ez elindíthatja:

A vérnyomás változása (magas vérnyomás vagy hipotenzió);
Aritmia (tachycardia vagy bradycardia);
Palpitáció;
Ventrikuláris hiba;
Angina pectoris;
szívburokgyulladás;
Miokardiális infarktus;
Szívmegállás.

Szembetegségek

A ciklofoszfamid-terápia szemváltozásokat, fokozott lacrimációt, kötőhártya-gyulladást és szemészeti ödémát okozhat túlérzékenységgel együtt.

A fül toxicitása

A ciklofoszfamid halláskárosodást és tinnitást okozhat, ami a fülek csengő érzése, amely pulzáló zajként érzékelhető, mint a síp, a csengés vagy a csörgő hang.

meddőség

A ciklofoszfamid károsodást okozhat - néha visszafordíthatatlan - a női és férfi reproduktív rendszerekben.

Nőknél a ciklofoszfamid megváltoztathatja a petefészek működését, és indukálhatja az oligomenorrhea vagy az amenorrhoea (a menstruációs ciklus csökkenését vagy megállítását).

A férfiaknál azonban a ciklofoszfamid a herék atrófiájához, az oligospermiához vagy azoospermiához vezethet (illetve csökkentheti a spermiumok mennyiségét vagy hiányát az ejakulátumban).

Idegrendszeri rendellenességek

A ciklofoszfamid kezelés szédülést, görcsöket, remegést, paraesthesiát (megváltozott érzékenységet okozhat a végtagokban vagy más testrészekben); ez is zavart és encephalopathiákat okozhat .

Karcinogenezis

Úgy tűnik, hogy a ciklofoszfamiddal történő kezelés másodlagos daganatok kialakulását indukálhatja, mind jóindulatú, mind rosszindulatú. A gyógyszerrel történő kezelés után fellépő daganatok a leukémiák, a limfómák, a bőrrákok, a vese tumorok és a húgyhólyag tumorok.

Overdose

A ciklofoszfamid túladagolás tünetei a dózisfüggő toxicitás megnyilvánulása, mint például myelosuppresszió, urotoxicitás, kardiotoxicitás, veno-okklúziós májbetegség és stomatitis. Az antidotum nincs, de - mivel a ciklofoszfamid dializálható - túladagolás vagy véletlen mérgezés esetén gyors hemodialízis van feltüntetve.

Akció mechanizmus

Amint fentebb említettük, a ciklofoszfamid prodrug, azaz akut anyagcseréjével aktiválnia kell annak hatását. Csak azután, hogy az aktív és citotoxikus metabolitokká alakul, képes lesz a hatását végrehajtani.

A ciklofoszfamid egy alkilezőszer, így - mint ilyen - képes a DNS kettős szálán belül alkilcsoportokat interkalálni nagyon erős kötések kialakításával, amelyek nehezen törhetők. A DNS-re ilyen módon előidézett változások megakadályozzák, hogy a sejtek megfelelően replikálódjanak, elítélve azt, hogy az apoptózisnak nevezett programozott sejthalál folyamatába kerül.

Használati mód - Adagolás

A ciklofoszfamid orális és intravénás beadásra alkalmas.

Orális adagolás esetén fehér vagy rózsaszín tabletta formában van. A tablettákat rágás nélkül kell bevenni, sok vizet fogyasztva.

Az intravénás beadáshoz a gyógyszer por formájában van, amelyet az infúzió előtt megfelelő mennyiségű oldószerben kell feloldani. Három különböző útvonalon adható be:

Egy kanyarban (vékony cső) keresztül, amely egy kar vagy kéz vénájába van behelyezve;
Központi vénás katéteren keresztül, amelyet szubkután behelyezünk egy vénába a kórcsont közelében;
A PICC vonalon ( Peripherally Inserto Central Catheter ) keresztül ebben az esetben a katétert általában egy kar perifériás vénájába helyezik be. Ezt a technikát rákellenes gyógyszerek hosszabb ideig történő beadására használják.

A ciklofoszfamid beadását a rákellenes gyógyszerek beadására szakosodott orvos szigorú felügyelete alatt kell végezni.

A dózist az orvos állapítja meg a kezelendő patológia típusától függően, a beteg állapota és klinikai képe alapján. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél figyelembe kell venni, hogy csökkenthető a ciklofoszfamid aktiváció.

A korábbi myelosuppresszió és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél gyakran szükséges az adag módosítása. Még az idős betegek esetében is a gyógyszer dózisát a beteg állapota szerint kell igazítani.

Terhesség és szoptatás

A ciklofoszfamid alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott - különösen az első trimeszterben -, mert a gyógyszer átadhatja az anyai placentát.

A ciklofoszfamid alkalmazása a terhesség megszüntetését, a magzati növekedés késleltetését és a magzatra gyakorolt toxikus hatásokat okozhatja, mint például a pancytopenia, a súlyos csontvelő hypoplasia és a gastroenteritis.

A ciklofoszfamid-kezelés alatt és a kezelés befejezése után legalább hat hónapig óvintézkedéseket kell tenni a lehetséges terhesség elkerülése érdekében.

A ciklofoszfamid is képes az anyatejben eloszlani. Ezért a gyógyszeres nőknek nem szabad szoptatniuk.