általánosság
A Xeroderma pigmentosum egy ritka örökletes genetikai betegség, amely kóros és túlzott érzékenységet okoz a napfény ellen.
Az xeroderma pigmentoso diagnózisa a tünetek és jelek megfigyelésén alapul, amelyek nyilvánvalóak és egyértelműek.
Sajnos még mindig nincs specifikus gyógyulás a gyógyulásra, de a tünetek kezelése még mindig rendelkezésre áll.
Kromoszómák és a sérült DNS javítása
Az xeroderma pigmentosum leírása előtt érdemes röviden utalni a genetikára.
CHROMOSOMOK ÉS DNS
Egy egészséges ember minden cellájában 23 pár homológ kromoszóma van (23 anyai és 23 apai). Egy pár ilyen kromoszóma szexuális, vagyis meghatározza az egyén nemét; a maradék 22 pár autoszomális kromoszómákból áll . Teljesen a 46 emberi kromoszóma tartalmazza a teljes genetikai anyagot, jobban ismert DNS-t . Az egyén DNS-jében szomatikus vonásait, hajlamait, fizikai képességeit stb. Írják.
Gének és DNS-mutációk
Ábra: egy gén egy homológ kromoszómákon belüli szervezése. Egy pár homológ kromoszóma specifikus géneket tartalmaz, amelyek mindegyikének két változata van, az allélok, ugyanazon kromoszomális pozíciót foglalják el, és ugyanazokat a funkciókat töltik be (kivéve a mutációkat). A bal oldali kromoszómáknak két egyenlő allélja van (mindkettő kék); a helyes párnak két különböző alleleje van (az egyik piros, a másik kék).
A DNS számos génben a kromoszómákon belül szerveződik. Minden egyes gén specifikus kromoszóma-helyet foglal el, és két variánst, az allélt neveznek, az adott anyai kromoszóma és az apai homológja között. A fehérjék génekből származnak. Amikor egy DNS-mutáció következik be, egy adott kromoszóma génje hibás és következésképpen hibás fehérjét termelhet.
A CAN MUTÁCIÓK BEÁLLÍTÁSA?
Nagyon gyakran a DNS-t befolyásoló genetikai mutációkat (azaz géneket) javítási rendszerek javítják. Ezek a szervezetünk fejlődésének eredménye, amely a túléléshez és a környezethez való alkalmazkodáshoz különböző jogorvoslati megoldásokat dolgozott ki, beleértve ezt is.
A javítási rendszerek különbözőek, és megfelelően működnek, kihasználják a különböző javítófehérjék szinkronizálását és kölcsönhatását. Általában nagyon hatékonyak, de előfordulhat, hogy hibázik, és nem oldják meg a mutációt.
Ha megérted, hogy honnan jönnek a fehérjék, akkor azt is kitalálhatjuk, hogy mi történik a helytelen mutáció után (tehát véglegesen) egy javító fehérje génjének. A reparatív rendszer, amelyben az utóbbi részt vesz, már nem működik megfelelően, hatékonyságának csökkenése és a DNS-mutációk növekedése a javítások képtelensége miatt.
Mi az xeroderma pigmentoso
A Xeroderma pigmentosum olyan genetikai betegség, amely a bőr rendkívül érzékeny a napfény által okozott ultraibolya ( UV ) sugárzásra . Ez egy veleszületett patológia (azaz születéskor), ami csökkenti a minőséget és a várható élettartamot.
A xeroderma pigmentosus jelei olyan bőrterületeken fordulnak elő, amelyek általában napsugárzásnak és szemszintnek vannak kitéve. Ezen túlmenően, a különböző karcinóma típusok alakulnak ki az érintett egyénekben, és bizonyos esetekben neurológiai rendellenességekben is.
járványtan
A Xeroderma pigmentosum nagyon ritka betegség. Európában és az Egyesült Államokban kiszámított előfordulása 1 millió ember esetében fordul elő. Vannak azonban olyan országok és régiók, ahol a világ kissé gyakoribb, például Japánban, Észak-Afrikában vagy a Közel-Keleten.
A Xeroderma pigmentoso különféle megkülönböztetés nélkül érinti a férfiakat és a nőstényeket, és az első tünetekkel már a korai életkorban jelentkezik.
okai
A Xeroderma pigmentosumot egy gén ( XP gén ) és a hozzá tartozó fehérje ( XP protein ) mutációja okozza; az utóbbi normális esetben felelős a sérült DNS javításáért. Ezért a fent említett mutációnak köszönhetően az XP-fehérje mint főszereplő javítási rendszere nem működik megfelelően. Magától értetődő, hogy az ilyen betegségek által érintett személy jobban ki van téve a más DNS-mutációk kialakulásának, a bőrkarcinomák és a szemdaganatok megjelenéséig.
XERODERMA PIGMENTOSO TÍPUSA
Valójában, a gén, amely a hozzá tartozó fehérjével együtt xeroderma pigmentosumot okoz, nem mindig azonos. Valójában legalább 8 különböző XP gént azonosítottak, melyek mindegyike különböző kromoszómákon van, és mind képesek a mutáció előtt a sérült DNS helyreállítására használt fehérjéket előállítani.
Annak ellenére, hogy különböző gének és fehérjék, az egyszerűség kedvéért mindig az általános XP és XP fehérjékkel foglalkozunk. Az egyetlen megkülönböztető elem az ábécé betűjének hozzáadása, az első hét (az A-tól G-ig), valamint a V, az érintett gén alapján.
Az alábbi táblázat a xeroderma pigmentosum 8 különböző típusát mutatja be; benne a hagyományos név, a mutáció által érintett kromoszóma és az érintett gén
| A xeroderma pigmentosum típusai | ||
| név | Mutált kromoszóma | Mutált gén és fehérje |
| Xeroderma pigmentosum (XPA) típus | Kromoszóma 9 | XPA |
| B típus Xeroderma pigmentosa (XPB) | Kromoszóma 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa C típus (XPC) | Kromoszóma 3 | XPC |
| Xeroderma pigmentoso (XPD); De Sanctis-Cacchione betegség (XPD altípus) | Kromoszóma 19; Kromoszóma 10 | XPD ERCC6 |
| Xeroderma pigmentosa (XPE) típus | Kromoszóma 11 | DDB2 |
| Xeroderma pigmentos (XPF) típus | Kromoszóma 16 | ERCC4 |
| Xeroderma pigmentos (XPG) típus | Kromoszóma 13 | ERCC5 |
| V típus Xeroderma pigmentoso (XPV) | Kromoszóma 6 | polh |
A DNS REPAIR RENDSZER
A xeroderma pigmentosokban résztvevő fehérjék általában károsodott DNS-javításra fordulnak. Pontosabban, a javító rendszer (az NER angol nyelvű név), amelyből ezek a fehérjék tartoznak, az, amely a napsugárzás és a kémiai mutagének (pl. Cigarettafüst) által okozott károkra vonatkozik.
Egy egészséges egyénben a nap által érintett bőrsejtek DNS-e változásokon megy keresztül, amelyeket azonban az NER könnyen javít. Ezzel szemben az xeroderma pigmentosum-ban szenvedő egyénben a NER nem működik megfelelően, és az ultraibolya fény vagy a kémiai mutagének által okozott DNS-károsodás marad. Gondoljunk erre a helyzetre a mutációk folyamatos felhalmozódásaként, amelyek hosszú távon különböző típusú karcinómákra és tumorokra hajlamosak.
Megjegyzés: az XPV változat POLH génje nem része az NER rendszernek, de mindig a napsugarak UV sugárzása által okozott károk javításával foglalkozik.
Mélység - UV-károsodás és az NER-javító rendszer
A napfény, amikor a bőrt érint, kis DNS-mutációkat okoz. Valójában az UV sugarak az úgynevezett timin dimereket alkotják (a timin a DNS alapvető összetevője), ami nem más, mint a genetikai anyag kis szerkezeti anomáliái. Ezek a dimerek azonban rövid élettartammal rendelkeznek, mert testünk évezredek óta fejlődött ki, hogy javítsák azokat a rendszereket, amelyek "törlik" ezeket a genetikai hibákat.
Az egyik ilyen javítórendszer az úgynevezett NER (az angol Nukleotid Excision javításból vagy a nukleotid kivágással végzett javítás ). Ez egy tökéletes rendszer, amely több fehérjéből áll, amely felismeri az anomáliát, elvágja a mutált DNS-régiót és helyettesíti azt egy azonos részre.
Ez egy pontos mechanizmus, amely szinkronizálást és az összes érintett fehérje jelenlétét igényli.
HOGYAN KELL AZ XERODERMA PIGMENTOUS-T?
Ábra: az autoszomális recesszív öröklési átvitel. A betegség megszerzéséhez mindkét szülőnek hordozónak kell lennie, és a gyermekben mindkét allélt mutálni kell.
A Xeroderma pigmentosum öröklött, autoszomális recesszív genetikai betegség .
- Örökletes, mert a genetikai mutáció a szülőkből származik, és ezért veleszületett.
- Autoszomális, mert az érintett kromoszómák autoszomálisak és nem szexuálisak.
- Recesszív, mert a betegség csak azokat érinti, akik mindkét allélt (a fenti gének egyikét) mutálták (homozigóta). Csak egy allél mutációja (például csak a 9. kromoszóma anyai) nem elegendő a betegség okozásához, hanem az érintett személyt egészséges hordozóvá teszi (heterozigóta). Hasonlóképpen, még a több XP gén heterozigóta sem elegendő.
Folytatás: Xeroderma Pigmentoso - Tünetek, diagnózis, gyógyítás »
