általánosság
A retinitis pigmentosa (RP) kifejezés a genetikai betegségek egy csoportját azonosítja, amelyet progresszív retina degeneráció jellemez.
A pigmentosa retinitis retinális disztrófia, amelyet a fotoreceptorok fokozatos elvesztése és a pigmentepitelium diszfunkciója jellemez. Ez azt jelenti, hogy a retina fokozatosan csökkenti azon képességét, hogy a látóidegen keresztül vizuális információt továbbítson az agynak.
A patológiai folyamat a retina pigment epitheliumának megváltozásával kezdődik. A pigmentosa retinitis előrehaladtával előfordul a retina ellátó vérerek elvékonyodása, ami atrófián megy keresztül. A szemfenék vizsgálatánál a jellegzetes retina pigment lerakódások (így a betegség neve) vizuálisan kimutathatóak. Az atrofikus változások és károsodások magukban foglalhatják a látóideget, és fokozatosan a retina fényérzékeny sejtjei meghalnak.
A retinitis pigmentosa betegek kezdetben látási problémákat tapasztalnak, különösen olyan környezetben, ahol rossz a világítás, és panaszkodnak a perifériás látóterület szűkületére. A központi látás megmarad a betegség későbbi szakaszaiig, és a végeredmény jelentősen változhat: sok retinitis pigmentosa beteg korlátozott látásmódot tart fenn, míg mások elveszítik látásukat.
A retinitis pigmentosa egy öröklött betegség, melyet elsősorban az egyik vagy mindkét szülő által továbbított genetikai változások okoznak. A genetikai defektus típusa határozza meg, hogy mely retina sejtek a leginkább érintettek a rendellenességben, és lehetővé teszi a különböző klinikai állapotok megkülönböztetését. A mai napig több mint 50 különböző genetikai defektust találtak a pigmentosa retinitisben. A rendellenességek átadhatók a szülőktől a gyermekek számára a három öröklődési modell egyikén keresztül: autoszomális recesszív, autoszomális domináns vagy heteroszóma recesszív (X-kapcsolt vagy X-kromoszómához kapcsolódó).
tünetek
További információ: Tünetek Retinitis Pigmentosa
A pigmentos retinitist általában a serdülőkben és a fiatal felnőttekben találják meg. A tünetek gyakran 10 és 30 éves kor között jelennek meg, de a diagnózis korai gyermekkorban vagy sokkal későbbi életkorban történhet.
A pigmentosa retinitis korai tünetei lehetnek:
- Nehéz látni éjszaka (éjszakai vakság) vagy gyenge fényviszonyok között;
- Lassú adaptáció a látástól a sötétségig a látásig, és fordítva;
- Vizuális mező szűkítése és a perifériás látás elvesztése;
- Fényérzékenység és ragyogás.
Néhány tünet az érintett fotoreceptorok típusától függ. A rudak felelősek a fekete-fehér megjelenítésért, míg a kúpok lehetővé teszik a színek megkülönböztetését.
| A rudak és kúpok jellemzői | ||
| rudak | tölcsérek | |
| A látás típusai | Fekete-fehér; éjszaka (homályos fény) | Színben; fényes fény (erős fény) |
| Fényérzékenység | nagy | alacsony |
| A látásélesség | alacsony | nagy |
| A legnagyobb koncentrációjú terület | A retina perifériája | Fovea (a retina geometriai középpontja, amely megfelel a legjobb látás székének) |
A pigmentosa retinitis legtöbb esetben először a rudakat veszik figyelembe. A gyorsan fejlődő formákban azonban még a kúpok is érinthetők.
A rudak a retina külső részén koncentrálódnak, és gyenge fény hatására aktiválódnak, így degenerációjuk befolyásolja a perifériás és éjszakai látást. Kúpok esetén a színérzékelés elvesztése és a központi látás figyelhető meg.
Az érintett fotoreceptorok túlsúlyát a beteg genetikai sminkében fellépő különleges hiba határozza meg.
A retinitis pigmentosa első tünete gyakran az éjszakai vakság (vagy nictalopia). Vannak, akik rájönnek, hogy egyre több időre van szükségük ahhoz, hogy alkalmazkodjanak a fény különbségeihez, amikor egy jól megvilágított területről sötétebbre költöznek. A látásvesztés tipikus formája a perifériás látás szűkülését (alagút vagy távcső látása) okoz; ezt a modellt gyűrűskotomának nevezik. Előfordulhat, hogy ez a jelenség a korai szakaszban hiányzik, de ez akkor észlelhető, amikor az egyén gyakran utazik tárgyakon, vagy egy autóbalesetben vesz részt. Ha a látásvesztés magában foglalja a retina központi területét (más néven makula-disztrófia), a betegek nehézségei vannak az olvasás és a részletes munkák során, amelyeknek egyetlen objektumra kell koncentrálniuk, mint például egy szál menete a tű szemén keresztül. Sok páciens a fényes villogást (fotopsziát) látja, amelyet gyakran kis villogó és csillogó fényként írnak le.
A betegség progressziója és a látásvesztés mértéke személyenként változik. Néhány szélsőséges eset két évtizeden belül gyors evolúciót mutathat, mások lassú pálya, ami soha nem vezet teljes vaksághoz. A retinitis pigmentosa súlyosabb formáiban a korai megjelenés, míg az enyhébb körülmények között (pl. Autoszomális domináns) szenvedő betegek az élet ötödik vagy hatodik évtizedében alakulhatnak ki. A retinitis pigmentosa X-kapcsolt családok esetében a férfiakat gyakrabban érinti, mint a nőket és súlyosabban; a nőstények viszont a genetikai jellemzőket továbbítják (a módosított gént hordozzák az X kromoszómán), és ritkábban mutatják a rendellenesség tüneteit.
szövődmények
A retinitis pigmentosa továbbra is halad, bár lassan. A teljes vakság azonban ritka, de a perifériás és a központi látás jelentős csökkenése is előfordulhat.
A retinitis pigmentosa betegek korai életkorában retinális duzzanatot (makula ödéma) vagy szürkehályogot alakítanak ki. Ezek a komplikációk kezelhetők, ha zavarják a látást.
Kapcsolódó betegségek
A retinitis pigmentosa beteg általában nem mutat más rendellenességet, és ebben az esetben retinitis pigmentosa "non-syndromic" vagy egyszerű. Azonban számos szindrómának van néhány klinikai tünete ennek a szembetegségnek; a leggyakoribb az Usher-szindróma, amely az összes retinitis pigmentosa beteg 10-30% -át érinti, és veleszületett vagy progresszív hallásvesztéssel jár. Leber veleszületett amaurosisában azonban a gyerekek az élet első hat hónapjában vakok lehetnek, vagy csaknem ilyenek lehetnek. A pigmentosa retinitishez kapcsolódó egyéb betegségek közé tartozik a Bardet-Biedl-szindróma és a Refsum-betegség.
okai
A betegséget számos genetikai hiba okozhatja: valójában több gén is jelentkezhet, amelyek a változás hatására a retinitis pigmentosa fenotípusát okozhatják. Ezek általában a transzdukciós kaszkádban részt vevő fehérjéket kódolják, amelyek lehetővé teszik a látást, a sejtes transzkripciós faktorokat (amelyek hibás üzeneteket küldenek a retina sejtekhez) vagy a fotoreceptorok szerkezetét alkotó elemeket. Az öröklődő génmutációk a sejtek kialakulása óta jelen voltak; Gyakori rendellenességek az RP1 gének (retinitis pigmentosa-1, autoszomális domináns), RHO (RP4, autoszomális domináns) és RDS (RP7, autoszomális domináns). A retinitis pigmentosa nem öröklődő okai ritkák, de nem zárható ki olyan eset, amikor egy izolált esetet (spontán mutációt) találunk, amelyben a betegség családi előzménye nem áll fenn.
A retinitis pigmentosa öröklődési mintái
A pigmentosa retinitis örökletes állapot, és számos olyan öröklődési minta létezik, amely meghatározza az állapot ok-okozati viszonyait. Ezért a fő kockázati tényező a betegség pozitív családi előzménye.
A pigmentosa retinitis súlyossága és típusa az e rendellenes gének egy vagy két öröklött megszerzésétől függ. Az esetek mintegy 30-40% -a autoszomális, 50-60% -ban autoszomális recesszív, 5-15% pedig az X-kromoszómához kapcsolódik.
Az öröklési modelltől függően a súlyosság és a pálya eltérő lehet:
- Autoszomális domináns öröklés. A retinitis pigmentosa domináns autoszomális formáiban az érintett betegnek megváltozott génje van (a betegséget okozó mutációval) egy normál génnel párosítva. Ha az érintett személynek egészséges partnere van gyermeke, 50% -os esély van arra, hogy az érintett szülő átadja a betegségért felelős gént minden fogantatott gyermeknek. Az egészséges partner csak egy normál génkészletet küld (általában a párban az érintett szülő az egyetlen, akinek mutáns génje van). A domináns betegségekben a gyermek, aki nem örökölte a betegséggént, nem fog retinitis pigmentosa, és nem lesz képes továbbítani a gyermekeiknek.
Az autoszomális domináns retinitis pigmentosa a betegség enyhébb formája, amelyet lassú és késői progresszió jellemez, általában az élet ötödik vagy hatodik évtizedében.
- Autoszomális recesszív öröklés. A retinitis pigmentosa autoszomális recesszív formáiban a nem érintett szülők, akik egészséges hordozók, egy mutált génnel rendelkeznek egy egészségesével. Mindegyik gyermekük 25% -os esélye van két mutált gén öröklésére (az egyik a szülőtől), és ez a retinitis pigmentosa kialakulásának szükséges feltétele. A szülőkhöz hasonlóan az egészséges gyerekek nem lesznek hatással, mivel a megváltozott gén két példánya szükséges a betegség megnyilvánulásához.
- X-kromoszómához kötött. A retinitis pigmentosa X-kapcsolt formáiban a betegség génje megtalálható az X-kromoszómán, a nőknek két X-kromoszóma van, és a mutált gént az egyikben hordozzák. Az anyák megváltoztatott géneket adnak le leányaiknak, akik viszont hordozókká válnak: a másik X-kromoszómán a gén egészséges változata van, ezért általában nem mutatják ki a betegséget. Néha azonban a hordozó nőstények vizsgálatakor a retina enyhe degeneráció jeleit mutatja. A férfiaknak csak egy X kromoszóma van párosítva egy Y kromoszómával: ezért genetikailag fogékonyak az X-kapcsolt betegségekre. Az X-kapcsolt betegségben szenvedő férfiak mindig továbbítják az X-kromoszómában a mutált gént a lányaiknak, akik ezután hordozókká válnak, miközben soha nem adnak betegséggént gyermekeiknek (az apák az Y-kromoszómát a férfiaknak továbbítják). A nőknek 50% -os esélye van az X-kapcsolt betegség génjének átadására leányukra, akik hordozókká válnak, és 50% -os esélye annak, hogy átadja azt a hím utódoknak, ami nyilvánvalóvá teszi a betegséget. Az X-kapcsolt forma a legsúlyosabb, a központi látás elvesztése már az élet harmadik évtizedében.
diagnózis
A klinikai diagnózis az éjszakai vakság és a perifériás látómező hibáin alapul, a szem alapjában levő elváltozások, csökkent elektroretinográfiai nyomok és ezek fokozatos romlása. A retina vizsgálata réslámpával egyrészt a retina szemcsés festését mutatja.
Az elektroretinogram (ERG) a vizuális ingerekre adott válaszként regisztrálja a retinában előállított elektromos áramokat, és lehetővé teszi annak értékelését, hogy a sejtek megfelelően reagálnak-e. Retinitis pigmentosa esetén az ERG csökken vagy hiányzik.
Fontos megjegyezni, hogy a retinitis pigmentosa egy öröklött betegség, amely általában egy családon belül fordul elő. Ezért, ha egy tagot retina degenerációval diagnosztizálnak, minden családtag számára teljes körű szemvizsgálatot ajánlunk. A családtervezésben hasznos lehet az öröklési minták genetikai tanácsadóval való megvitatása is.
Néhány gén esetében lehetséges a molekuláris diagnózis. Ez a teszt segít meghatározni, hogy az érintett család tagjainak egyike a pigmentosa retinitisért felelős gének, és segít-e megbecsülni a betegség szülőktől a gyerekek felé történő továbbításának kockázatát, de ez általában nem történik a betegség hatalmas genetikai heterogenitása miatt. . Az X-hez kapcsolódó recesszív pigmentáris retinitis női hordozói azonosíthatók az alap, az elektroretinogram és esetenként a közvetlen mutáció kimutatásával.
kezelés
A mai napig nincs gyógymód a pigmentosa retinitisre, és nem ismert, hogy a kezelés megállítaná a betegség alakulását vagy helyreállítja a látást. A tudósok azonban elkülönítettek több felelős gént, és jelenleg intenzív kutatás folyik. A vizsgált retinitis pigmentosa terápiás megközelítései közé tartozik az őssejtek, a génterápia és a retina protézis alkalmazása.
