általánosság
A Duchenne izomduzzanat ( DMD ) egy olyan genetikai rendellenesség, amely néha örökölt, és amely befolyásolja az izmokat. A betegek elveszítik az izomtónust az alapvető fehérje - dystrofin hiánya miatt.
Sajnos a Duchenne izomduzzanata nem gyógyítható. A jelenlegi kezelések csak enyhíthetik a tüneteket és késleltethetik a progressziót. Azonban a vizsgálat aktív, hogy specifikus terápiát találjon.
A kromoszómák
Ahhoz, hogy megértsük a Duchenne izomdisztrófiáját, szükség van arra, hogy az emberi kromoszóma-készletet leírjuk.
Egy egészséges ember minden cellájában 23 pár kromoszóma van. Egy pár ilyen kromoszóma szexuális, vagyis meghatározza az egyén nemét; a maradék 22 pár autoszomális kromoszómákból áll . Ezért az emberi genomnak 46 kromoszómája van.
CHROMOSOMÁLIS VÁLTOZÁSOK
Minden kromoszóma-pár bizonyos géneket tartalmaz.
Amikor egy mutáció egy kromoszómában fordul elő, a gén hibás lehet. Ez a hibás gén tehát hibás fehérjét expresszál.
Amikor ellenkezőleg, a kromoszómák száma változik, aneuploidiaról beszélünk. Ebben az esetben a kettő helyett a kromoszómák három (triszómia) vagy csak egy (monoszomia) lehetnek.
A SEXUÁLIS CHROMOSOMEK
A szexuális kromoszómák elengedhetetlenek az ember nemének, hímének vagy nőstényének meghatározásához. A nő testének sejtjeiben az úgynevezett X kromoszóma két példánya van ; ellenkezőleg, az ember X kromoszómát és Y kromoszómát mutat . Ami az autoszomális kromoszómákat illeti, a szexuálisak is örökölnek a szülőktől: egy példányt az apa, egy másik az anya. A szexuális kromoszómák miatt számos genetikai kórkép létezik. Ezek a változások a kromoszóma szerkezetében vagy a kromoszómák számának változásaiban mutatkoznak meg.
Mi az?
A Duchenne-izomstratégia ( DMD ) egy öröklött genetikai rendellenesség, amely gyengíti a szervezet izmait, amelyek felelősek a mozgásért. Az orvostudományban ezt az izomgyengeséget hyposthenia- nak hívják .
Bár a beteg DMD-vel született, korai gyermekkorban, 2 és 5 év közötti korban jelentkezik. Kezdetben a tünetek enyheek és elviselhetőek; az évek során azonban komolyabbá és legyengítőbbé válnak: a légzőszervek és a keringési rendszerek sima izmai is érintettek.
MILYEN TÁMOGATÁSOK MEGHATÁROZOTT?
A Duchenne izomduzzanat céljai az alsó és felső végtagok önkéntes izmait képezik, amelyek egy része (proximális beillesztés) a törzs közelében található. Pontosabban, azok az izmok, amelyek a csípőn (négyszögek, ileopsoák, fenék stb.) És a vállakon (deltoid, pectoralis, alpapuláris stb.) Alakulnak ki.
Az első izomhiány az alsó végtagokban jelenik meg. Csak később jelentkeznek a magasabbakon.
járványtan
A Duchenne izomduzzanat előfordulása körülbelül 3500 újszülött esetében kb. Olaszországban körülbelül 20 000 embert érint.
A dystrophia számos formája létezik, de a DMD a leggyakoribb.
Ez elsősorban a férfi nemet érinti. A betegség azonban néhány nőnél is előfordul. Ennek oka az okokról szóló fejezetben található.
okai
A Duchenne izomduzzanat oka az X nemi kromoszómát befolyásoló genetikai mutáció. Ebben a kromoszómában a dystrofin gén, egy esszenciális izomfehérje található. A genetikai mutáció meghatározza a dystrofin teljes hiányát az izomszövetben.
disztrofingénben
A dystrofin egy olyan fehérje, amely az izomrostot alkotó sejtekben található. Különféle funkciókat lát el, különösen:
- Ez kombinálja az izomrost membránját, a szarkolemmát, a sejtmembránt és az extracelluláris mátrixot.
- A kalciumion mozgását szabályozza a sejten belül (Megjegyzés: a kalcium felelős az izom összehúzódásáért).
Ezért dystrofin hiányában ezek a folyamatok kudarcot vallanak, és az izomsejt halálos oxidatív stresszen megy keresztül.
PATHOGENÉZIS ÉS PATHOLÓGIAI ANATOMIA
Ábra: az izom belsejében lévő dystrofin . Az oldalról: actionduchenne.org
Mi történik pontosan az izomsejtben ( myocyta ) dystrofin nélkül?
A kalcium ellenőrzése elveszik, és ennek következményeiért a mitokondriumok . Másrészt a sejtmembránok törékenyek és könnyebben eltörnek. Ezek az események az izomsejt halálához ( nekrózisához ) vezetnek.
Ezenkívül a celluláris javítási és helyettesítési mechanizmus nem elég gyors, következésképpen a helyzet fokozatos romlása figyelhető meg.
Mindez az izomrostok elvesztéséhez vezet, amelyet a páciens hypostheniajában megfigyelnek, és a kötőszövetekkel ( fibrosis ) és zsírsejtekkel rendelkező myociták cseréjét. A beteg ebben az állapotban néhány duzzadt izmot mutat: a kötőszövet és a zsírszövet felelős. Ezt pszeudohypertrófiának nevezik.
GENETIKA
Miért befolyásolja a Duchenne izomduzzanat elsősorban a férfi nemét?
A nőnek két X kromoszóma van, ha a két kromoszóma közül csak az egyik mutált, és nem termel dystrofint, a másik X kromoszóma beavatkozik, ami még mindig egészséges, amely kompenzálja az első hiányosságait.
Ehelyett az embernek csak egy X kromoszóma van a sejtjeiben. Ha ez a kromoszóma mutált, nincs alternatív dystrophinforrás, amelyből rajzolni lehet. Ezért ez az alapvető fehérje teljesen hiányzik, és izom-rendellenességek jelentkeznek.
Valójában még néhány nő, akiknek csak egy mutált X kromoszóma tapasztalata hasonló az emberekéhoz. A pontos okot jelenleg vizsgálják.
FELELŐSSÉG ÉS ÁTMENET
A Duchenne izomduzzanat a genetikai betegségek kategóriájába tartozik, amelynek öröksége az X kromoszómához kapcsolódik.
A mutált X kromoszómával rendelkező nőt a betegség egészséges hordozójának nevezik. Ez azt jelenti, hogy az egészséges emberhez való csatlakozás után normális életet élhet és gyermeke van. A gyermekek azonban örökölhetik a mutált X kromoszómát, és:
- Ha férfiak, akkor 50% esélye van arra, hogy beteg vagy egészséges.
- Ha nőstények, akkor 50% esélye van születésre vagy egészséges vagy egészséges hordozóra.
Ábra: a Duchenne egészséges izomdisztrófiája és egy egészséges férfi közötti kapcsolat. A gyermekek 50% -os esélye van a mutált X kromoszóma öröklésére. Egy nőstény egészséges vagy egészséges hordozó lehet; egy férfi lehet egészséges vagy beteg. Az oldalról: fsrmm.ch
Megjegyzés: csak a női hordozó és az egészséges ember közötti kapcsolat tekinthető, mivel egy beteg, aki DMD-vel rendelkezik, nem képes normális életre.
Az anya mindig egészséges?
A modern genetikai vizsgálatoknak köszönhetően azt tapasztaltuk, hogy a DMD-s betegek szülőinek mintegy fele nem rendelkezik kromoszóma-rendellenességgel.
Tehát mikor változik az X kromoszóma a gyermekeknél?
A hipotézis az, hogy spontán mutáció fordul elő az anyai oocitában vagy a magzat embrionális fejlődése során.
tünetek
Ha többet szeretne megtudni: Duchenne Dystrophia tünetei
A Duchenne izomduzzanat gyengíti ( hyposthenia ) és az önkéntes izmok atrófiáját, amelyek eltérnek a törzstől és lehetővé teszik az alsó és felső végtagok mozgását.
Az első tünetek megjelenése a 2. és 4. életév között történik. Ezt követően az egészségi állapot fokozatosan romlik.
Kezdetben a betegnek nehézségei vannak járás és futás közben. Később a karjait és nyakát is mozgatja. A 10 és 20 év közötti korban a hyposthenia előrehalad és szinte az összes izmot érinti, beleértve az akaratlan-sima izmokat is.
Végül, még akkor is, ha kevésbé gyakoriak, kognitív / viselkedési hiányok léphetnek fel.
MOTOR PROBLÉMÁK
A jellemző motoros megnyilvánulások:
- Az első lépések késleltetése (Megjegyzés: az egészséges gyermekeknél is előfordulhat)
- Nehézség járás, futás, ugrás és mászás, alsó végtag izmok hyposthenia esetén
- A séta hasonló, mint a liba. Ezt "anserina" vagy "billenő" járásnak nevezik
- A felső végtagok és a nyak izomzatának hüposténia
- Nehéz a talaj felállása. A páciens "felmászik" magára, felemeli a felső végtagjait és a térdét ( Gower jele )
- A pszeudohipertrófia miatt megnövekedett borjak
- Scoliosis és lumbalis hyperlordosis, a csípő flexor izmok hyposthenia-jához
- A tartós mozdulatlanság miatt szerződések
Ezekkel a tünetekkel szemben a beteg kerekesszékre korlátozódik. A kerekesszék használata már a pubertás idején is megkezdődhet.
KOGNITIVEZÉSEK
A DMD-s betegek bizonyos esetekben kognitív és viselkedési hiányosságok miatt szenvednek. A leggyakoribb a diszlexia és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavar ( ADHD ).
SZÖVŐDMÉNYEK
8-10 éves korától kezdve a DMD-s betegek tüneti képe kezd bonyolulni.
A Hyposthenia a test összes izomzatát érinti, beleértve az önkéntelen sima izmokat is. A légzőszervi izmok gyengülnek, a szívizom (a szívizom), a rágók stb. Ezeknek a komplikációknak a hatása drámai: a beteg nehezen lélegzik, és nem tud táplálni.
Ezért lassan fokozatosan csökkentik a motoros képességeket, és az abból eredő kényszeres mozgékonyság meghatározza az oszteoporózist és a különböző ízületi rendellenességeket. 20 évesen a betegek már súlyosan legyengültek és "fizikailag" törékenyek.
Az alábbi táblázat összefoglalja a Duchenne izomduzzanat főbb szövődményeit:
| szövődmények | Rövid leírás |
| Légzőszervi betegségek | A légzőszervi izmok gyengülnek. A páciens "légszomj" és a köhögésért küzd. Nehéz köhögés hajlamos a tüdőfertőzésekre, mivel a baktériumok többé nem válnak ki. |
| Szívbetegségek | Kardiomiopátia gyenge szívizom miatt. A következmények:
|
| Csontritkulás | A csontok gyengébbek, a szteroidokon alapuló kényszerített mozgékonyság és terápiás kezelés miatt |
| Emésztési zavarok |
|
| Ízületi rendellenességek | A hüpostenia és a mozdulatlanság meghatározza az inak összehúzódását. Hiányzik az inak reflexek, különösen az achilleus |
diagnózis
A Duchenne-izomstratégia első diagnózisa a fent említett jellemző jelek megfigyelésén alapulhat: valójában a páciens „anserine” járása és az utóbbinak a talajból való emelkedése (Gower jele) a hypostenia jelei. alsó végtagok.
Számos laboratóriumi vizsgálat is létezik, amelyek eredményét nagyon megbízhatónak kell tekinteni.
Ezek a következőkből állnak:
- Vérvizsgálatok
- Izom biopszia
- elektromiográfia
- Genetikai vizsgálatok
Vérvizsgálatok
Egy enzim, a kreatin kináz (CK) a vérben található. Úgy tűnik, hogy a DMD-ben szenvedő betegeknél a kreatin kináz nagyon nagy dózisú, 10–100-szor több, mint a szokásos. Ezzel ellentétben, a változatlan enzimszintek kizárják a Duchenne izomduzzanását. Ezért ez egy megbízható teszt, bár meg kell határozni, hogy az izomfájdalmak nemcsak a Duchenne-nél, hanem a kreatin kináz növekedésével is járnak.
MUSCULAR BIOPSY
Az izom biopszia a kreatin kináz teszt következő lépése. Valójában az izomszövet mintájának elemzése lehetővé teszi számunkra, hogy ismerjük a felépülő sejteket, az izomrostok állapotát és a dystrofin szintjét. Az izomrész szekcióját helyi érzéstelenítéssel végezzük.
Milyen jellemzőkkel kell rendelkeznie a biopsziával, a DMD diagnózisának megerősítéséhez?
- A dystrofin teljes hiánya (alacsony szintek más izomdisztrófiai formákat jellemeznek).
- Fibro-zsírszövet jelenléte az izomszövet helyett (pszeudohypertrófia jele).
- Degenerált izomrostok.
elektromiográfia
Az elektromográfiát az izomösszehúzódást kiváltó akciós potenciálok értékelésére használják. Az alapelv, amelyen ez az instrumentális vizsgálat alapul, némileg bonyolult. Elég azt mondani, hogy felszíni elektródákat használnak, amelyek mérik a légúti izmok kapacitását.
GENETIKAI VIZSGÁLATOK
A genetikai vizsgálatok a kromoszómákat alkotó genetikai anyag (DNS) lehetséges mutációit mutatják. Ezeket a beteg vérmintáin, vagy születés előtt, amnion folyadék mintáján végezhetjük el.
Az első esetben egyszerű és gyors visszavonás történik.
A második esetben a szülés előtti diagnózis előnye, hogy az eljáráshoz kapcsolódó magzati egészséget veszélyezteti.
kezelés
Sajnos nincs specifikus terápia a Duchenne izomduzzanatra.
A kezelés eddig csak a leírt tünetek szabályozásában áll, hogy javítsa a DMD-s betegek életét. Jelenleg a molekuláris biológiai technikákon alapuló néhány terápiás megközelítést tesztelnek.
A Duchennes izomduzzanat tüneteinek ellenőrzése:
- A beteg motoros aktivitásának előmozdítása és az izomgyengeség lassítása is,
- Fizioterápiás és ortopédiai eszközök
- Szteroid drogok
- A légzőszervi, szív-, emésztőrendszeri és oszteo-ízületi szövődmények hatásait időben kezelje
A TEVÉKENYSÉG? MOTORIA ÉS REHABILITÁCIÓ
Mindkettő alapvető, ha az izmok atrófiáját és gyengülését akarjuk lelassítani.
A beteg mozgásának ösztönzése, amennyire csak lehetséges, az izomtónus fenntartását és bizonyos szövődmények megelőzését szolgálja. Tény, hogy a testmozgás megőrzi az oszteoporózist, a székrekedést és a skolioziót.
Folyamatos fizioterápia, poszturális oktatás és speciális nadrágtartók használata legalább részben megőrzi az ízületi, ín- és izom mobilitást.
DROGOK
A DMD-ben szenvedő betegek szájon át szteroidokat (vagy kortikoszteroidokat ) szednek az izomtömeg és az erősség fenntartása érdekében. Ez a kezelés 5-8 éves korig kezdődik. E feltételezés nélkül az izmok nagyon gyorsan, degenerációval találkoznának. A leggyakrabban használt szteroidok a prednizolon és a deflazacort .
Megjegyzés: a szteroidok egyik mellékhatása a túlsúly . A DMD-s betegek azonban fokozatosan elveszítik az izomtónust, ezért általában nagyon „vékonyak”.
A KOMPLIKÁCIÓK ÉS PREVENCIÁK KEZELÉSE
A légzőszervi és a szív komplikációk a Duchenne izomdisztrófiájának legdrámaibb következményei, mivel súlyosan veszélyeztetik a beteg életét. Ezért terápiás és megelőző ellenintézkedéseket fejlesztettek ki. Ezek a gyógyszerek a vírusos légúti fertőzések, gyógyszerek és hordozható légzőkészülékek elleni védőoltásokból állnak.
Az osteo-articularis szövődmények esetében már említettük a motoros aktivitás előnyeit. Ehhez hozzáadjuk a vitamin-kiegészítők és a műtéten alapuló kezeléseket.
Végül az emésztési zavarok kisebb műtéteket is igényelhetnek és bizonyos, az emésztést elősegítő gyógyszerek használatát is igénylik.
Az alábbi táblázat a leggyakoribb szövődmények kezelését és megelőzését mutatja be.
| bonyodalom | kezelés | megelőzés |
| Légzőszervi betegségek | Vakcina:
| Időszakos ellenőrzések:
|
| Szívbetegségek | Kardiomiopátia kezelésére szolgáló gyógyszerek:
| Időszakos ellenőrzések:
|
| Emésztési zavarok | gyógyszerek:
| Magas rosttartalmú étrend |
| Csontritkulás | A csontok erősebbé tétele:
| Ösztönző motoros aktivitás |
| Ízületi rendellenességek | műtét:
| Ösztönző motoros aktivitás |
prognózis
A Duchenne izomduzzanat jelentősen befolyásolja a betegek hosszát és életminőségét. Körülbelül 10 éves korában már szükséged van a kerekesszékre; 20-nál a légzési és szív komplikációk több mint előrehaladott és gyakran halálhoz vezetnek. A prognózis tehát soha nem pozitív.
Az orvostudomány és a fizioterápia terén elért haladás azonban meghosszabbította a betegek várható élettartamát. Ma a DMD-s egyén átlagos várható élettartama 27-30 év. Vannak azonban kivételek. Néhány beteg 40-50 évet éri el. Ez számos tényezőtől függ, mint például a DMD súlyossága (a betegtől a betegig eltérő), a családi gondozás és a komplikációk időben történő kezelése.
A kutatás
A betegséget okozó mechanizmusok megértése nagy segítséget nyújt az új terápiák tesztelésében. Számos kutatócsoport világszerte (köztük Olaszország) részletesen tanulmányozza Duchenne izomdisztrófiáját, hogy hatékonyabb terápiás megközelítéseket dolgozzon ki, mint a jelenlegi.
Jelenleg (március 2014) ígéretes eredmények származnak:
- A szteroid terápia javítására vonatkozó kutatás. Az izomtónus és az erősség fenntartása érdekében a leghatékonyabb szteroid típus és dózis kerül értékelésre.
- Génterápia, az úgynevezett " exon kihagyás ". Ez egy speciális molekuláris biológiai technika, amely képes helyreállítani a dystrofin fehérjeszintézist. A kísérlet elérte az emberi fázist.
- Az őssejtek használatán alapuló sejtterápia. A kísérlet az állati szakaszban van.
- Farmakológiai vizsgálatok . Számos gyógyszert értékelnek, a legismertebb a PTC124 . A kísérletek állati fázisban vannak.
Szükséges még néhány évet várni, hogy megismerjük e terápiák hatékony hatékonyságát. A kutatók célja, hogy helyettesítsék a jelenlegi kezeléseket, amelyek csak enyhítik a tüneteket, a Duchenne izomdisztrófiájára vonatkozó speciális gyógyítással .
