A.Griguolo fehérje szindróma

általánosság

A Proteus szindróma egy nagyon ritka genetikai betegség, amelyre jellemző a különböző típusú szövetek (csont, bőr, zsír stb.) És a különböző belső szervek (vérerek, lép, agy stb.) Kontrollált növekedése.

Az AKT1 gén specifikus mutációja miatt a Proteus szindróma soha nem örökletes állapot; ez azt jelenti, hogy eredeténél mindig van egy megszerzett mutációs esemény, amely a fogamzás után történik, az embrió fejlődés nagyon korai szakaszában.

Egy olyan betegség diagnosztizálása, mint a Proteus-szindróma, nem könnyű, mert a tünetek betegenként változóak (így nincs referencia-tüneti kép), és mivel genetikai vizsgálatra van szükség a szövetek vagy szervek áldozatából vett sejtekből. ellenőrizetlen növekedés.

Jelenleg a Proteus-szindrómában szenvedők csak tüneti kezelésekre támaszkodhatnak, azaz a tünetek enyhítésére irányulnak.

Mi a Proteus szindróma?

A Proteus-szindróma olyan genetikai betegség, amelynek fő jellemzője a csontok, a bőr, az izmok, a zsírszövet, a vér és a nyirokerek, a törzs és a szervek belső szervei kontrollálatlan, diszharmóniás és teljesen véletlenszerű növekedése. a központi idegrendszer.

A fent említett, ellenőrizetlen növekedési folyamat eredményeképpen a Proteus szindróma mélyen megzavarhatja az érintettek fizikai megjelenését, ami bizonyos körülmények között nagyon eltérő az egészséges emberektől.

kíváncsiság

A Proteus szindróma az a betegség, amelynek Joseph Merrick, a brit származású ember, aki az elefánt-ember epithetjével tört ki a történelemben, valószínűleg annak a testnek az alakváltozása miatt szenvedett, amely elefántnak tűnt.

A diszharmonikus növekedés jelentése

A Proteus-szindróma legfontosabb jellemzőjének leírásakor az előző definíció a "kontrollált növekedés, diszharmóniás és teljesen véletlen" kifejezést jelentette.

Mivel egyes olvasók elgondolkodhatnak arról, hogy mit jelent a fent említett kifejezés, röviden magyarázatot kell adni az egyes kifejezésekre, előrejelezve néhány információt az okokkal és tünetekkel kapcsolatban:

Ellenőrzött növekedés - Mivel a Proteus szindróma a célszöveteket és szerveket képező sejtek szabályozatlan proliferációját idézi elő.
Disharmonikus növekedés - Mivel a Proteus-szindróma indukálhatja a belső törzs szerv nem kontrollált növekedését, anélkül, hogy a többi méretét megváltoztatná; ez az érintett testület és a többi szerv közötti arányhiányhoz vezet.
Továbbá a csontszövetek támadásakor a Proteus-szindróma teljesen aszimmetrikusan hat, abban az értelemben, hogy meghatározza a test felének csontjának abnormális növekedését, de nem ellentétes (pl. Abnormálisan növeli a humerust) jobbra, de nem a bal oldali olvadék).
Véletlenszerű növekedés - Mivel a Proteus-szindróma a szöveteket és szerveket teljesen véletlenszerűen befolyásolja, kritériumok nélkül. Valójában az okokra vonatkozó fejezetben kiderül, hogy az érintett szövetek és szervek azok, amelyekben a Proteus szindrómáért felelős gén mutációja van.
A Proteus-szindróma teljesen véletlenszerű működése az oka annak, hogy minden páciens önmagában egy esetet jelent.

Epidemiológia: milyen gyakori a Proteus szindróma?

A statisztikák szerint a Proteus szindróma előfordulása kevesebb, mint egy millió. Így ez egy nagyon ritka genetikai betegség.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a szakterület számos szakértője számára a kérdéses állapotot nem diagnosztizálják; Más szóval, több ember születne Proteus-szindrómával, mint az epidemiológiai statisztikai vizsgálatokban.

Tudtad, hogy ...

Jelenleg a Proteus-szindróma világában mintegy 120 eset áll fenn, míg az úgynevezett orvosi szakirodalomban rögzített összes eset valamivel több mint 200.

A név eredete

Proteus a görög mitológia tengeri istene, aki rendkívüli képességgel rendelkezik fizikai megjelenésének átalakítására, amikor szükségesnek tartja.

Aki a Proteus szindróma nevét választotta, úgy döntött, hogy a Proteus istenre utal, valószínűleg azért, mert a kérdéses genetikai betegség megnyilvánulása betegenként, teljesen véletlenszerűen változik.

okai

A Proteus szindróma a 14. kromoszómán található specifikus AKT1 génmutációnak köszönhető.

Az emberben az embrionális fejlődés során - a sperma megtermékenyítése után - az embrionális fejlődés során a fent említett mutációt mindig spontán, semmilyen okból és pontos ok nélkül szerezte meg .

Mi okozza a Proteus szindrómához kapcsolódó fehérje mutációját?

Előfeltétel: a humán kromoszómákon jelenlévő gének olyan DNS-szekvenciák, amelyeknek alapvető feladata az élethez nélkülözhetetlen biológiai folyamatokban alapvető fehérjék előállítása, beleértve a sejtek növekedését és replikációját.

Az AKT1 gén az ellene mutációk hiányában olyan fehérjét termel, amely a növekedés, az osztódás és a sejthalál folyamatainak szabályozásáért felelős; Más szavakkal, a sejtek életciklusát szabályozó fehérje életet ad, elkerülve a sejtes hiperproliferáció jelenségeit.

A Proteus szindrómáért felelős mutáció helyett az AKT1 gén elveszti minden szabályozási tulajdonságát (ez már nem a sejtek életciklusának hatékony szabályozója), és ez azt jelenti, hogy az érintett sejtek a kontrollált növekedés és eloszlás tárgyát képezik.

A Proteus-szindrómában élő sejtek életciklusának hatékony szabályozásának hiánya az oka annak, hogy a test egyes részei a túlzott növekedés főszereplői.

kíváncsiság

A múltban, mielőtt felfedezték, hogy az AKT1 gén felelős a Proteus szindrómáért, a genetikusok és a molekuláris biológusok úgy vélték, hogy a fent említett genetikai betegség a 10. kromoszómán található PTEN gén mutációitól függ.

A Proteus szindróma a genetikai mozaikok példája

A Proteus-szindrómában szenvedő betegekben a sejtes örökség egészséges sejteket tartalmaz, amelyek DNS-jében nincs AKT1-es mutáció, és a beteg sejtek, az AKT1 mutáció DNS-jének hordozói.

A genetikában ez a különleges körülmény - azaz a többsejtű egyénben két különböző DNS-sejtvonal jelenléte - mozaikizmust (vagy genetikai mozaikizmust ) neveznek.

A mozaikizmus a Proteus szindróma számos jellemzőjének magyarázata:

A mozaikizmus miatt a Proteus-szindrómában szenvedő egyénekben a test csak bizonyos részei ellenőrizetlen növekedésnek vannak kitéve. Konkrétan azok a szövetek, amelyek sejtjei betegek, vagy az AKT1 génben lévő mutáció hordozói, nem kontrollált növekedésen megy keresztül;
A tünetek súlyossága függ a mozaikizmus mértékétől: minél nagyobb a beteg sejtek száma, az egészséges sejtek számához viszonyítva, annál több testrész (csontok, izmok, bőr, belső szervek stb.) Vannak. ellenőrizetlen növekedés tárgya.

A genetikában a mozaikizmus kifejezés két- vagy több különböző genetikai vonal jelenlétét jelzi egy többsejtű egyénben, amelyek mindegyike megtalálható (azaz látható).

Tünetek és szövődmények

A Proteus-szindróma tünetei és jelei betegenként különböznek, attól függően, hogy mely szövetek és szervek vannak a túltermelésnek (vagy minden esetben az AKT1 génmutációnak).

Ezt a szempontot tisztázva Proteus szindróma jelenlétében egy tipikus tüneti kép tartalmaz:

Néhány csont túlzott fejlődése ( hiperostózis példa). A Proteus-szindróma a felső végtagok, az alsó végtagok, a koponya és a gerinc csontjainak előrehaladásával rendelkezik.
A jóindulatú bőrnövekedések jelenléte. Ezek közül a jóindulatú bőrnövekedések közé tartoznak a verrucous epidermális nevi és a kötőszövet cerebriform nevi; a Proteus szindrómában a második típusú bőrnövekedés főleg a lábakon helyezkedik el.
Egyes vérerek (az artériák és a vénák) és néhány nyirokerek túlzott fejlődése.
Néhány zsírfelület túlzott fejlődése és a lipomák (zsírszövet jóindulatú daganatai) kialakulása.
A törzs belső szerveinek hatalmas növekedése, különösen a lép, a csecsemőmirigy és a vastagbél.
Általában jóindulatú daganatok kialakulása, mint például a kétoldali petefészek cystadenoma (jóindulatú petefészek tumor), a nyálmirigyek monomorf adenoma, a mellékpajzsmirigy monomorf adenoma, a herékrák (kizárólag férfi betegeknél) és a meningioma. (a meningesből származó jóindulatú agydaganat).

A Proteus szindróma kevésbé gyakori tünetei és jelei

A fent leírt tipikus klinikai megnyilvánulásoknál a Proteus szindróma néha újabb tüneteket és jeleket is tartalmazhat, amely a következőket tartalmazza:

Az agy fele ( hemimegalencephalia ) és más agyi rendellenességek túlzott fejlődése. Ezek a rendellenességek szellemi hiányt, epilepsziát és látási problémákat okozhatnak;
Ptózis (csökken a szemhéj) és a szemhéj repedése lefelé;

Egy lipoma

Dolicocefalia (hosszú és keskeny fej);
Az orrhíd alacsonyabb, mint a normál helyzet;
A vesék és / vagy húgyúti rendellenességek;
kancsalság;
Dermoid szemészeti ciszta;
Emblémás ciszták vagy buborékok a tüdőben.

Tudtad, hogy ...

Amikor a Proteus szindróma az agyat érinti, nagyon gyakran összefügg az arc rendellenességeivel és a fent említett szemproblémákkal.

A társulás okai jelenleg rejtélyek.

Mikor jelenik meg a tünetek?

A legtöbb Proteus-szindrómában szenvedő embernek nincsenek a betegség tünetei és jelei születéskor. Valójában a Proteus-szindróma az első megnyilvánulásait a beteg 6 és 18 hónapos élete között adja, ami attól kezdve egyre súlyosabbá válik.

szövődmények

Idővel a Proteus szindróma számos szövődményt okozhat. Ezek a szövődmények lényegében az, ami a tüneti kép megmagyarázhatatlan romlásából ered; Tény:

Az alsó végtagokban a csontváltozások hajlamosak olyan alakváltozásokhoz, amelyek az érintett csontok felismerhetetlensége mellett többé-kevésbé súlyosan veszélyeztetik a szomszédos ízületek mozgékonyságát és hajlamosak a károsodásokra és az ízületi diszlokációkra ;
A gerinc rendellenességei kedveznek a scoliosis kialakulásának;
A véredények abnormális növekedése a mélyvénás trombózis jelenségének előmozdítója, amelyből a tüdőembólia néven ismert veszélyes egészségügyi állapot származhat. A pulmonalis artériák embolusának jelenléte jellemzi, hogy a pulmonalis embolia halálos következményekkel járhat a betegre nézve;
Az agyi rendellenességek általában befolyásolják a páciens szellemi fejlődését, olyannyira, hogy nehezen tudják biztosítani magát, a mindennapi életben.

diagnózis

A Proteus-szindróma diagnosztizálása meglehetősen nehéz, még egy régóta tapasztalt orvos számára is.

A diagnosztikai nehézségek fő oka az összes lehetséges tünet széles spektrumának és az a tény, hogy az AKT1 gén mutációja nem könnyen kimutatható.

Mi a leghatékonyabb diagnosztikai eljárás?

A Proteus-szindróma azonosításához az orvosok úgy vélik, hogy alapvető fontosságú az alapos fizikai vizsgálat elvégzése, az utóbbiaktól származó adatok összehasonlítása az orvosi közösség által a szóban forgó betegségre megállapított diagnosztikai kritériumokkal, és végül a genetikai vizsgálat elvégzése . egy anomália szövet vagy szerv áldozatából származó sejtek mintája.

GYERMÉNYES VIZSGÁLAT A VESZÉLYES MINDEN HATÉKONY?

A vérmintán végzett genetikai elemzés szinte soha nem teszi lehetővé Proteus szindróma diagnosztizálását, mivel a vérsejtekben az AKT1 mutációja általában hiányzik.

Ezért az orvosok, amikor Proteus-szindrómás gyanúval foglalkoznak, genetikai vizsgálatot végeznek egy kóros megjelenésű szövethez vagy szervhez tartozó sejtmintán.

Milyen más vizsgák is támogathatók?

A következő információk érkeznek:

Az abnormális testrészek egyszerű röntgenfelvételei;
CT-vizsgálat vagy az agyi MRI-vizsgálat (az agyi rendellenességek felmérésére);
A tüdő CT-vizsgálata (a ciszták vagy abnormális hólyagok jelenléte a tüdőben);
MRI a medence, a törzs és a felső és az alsó végtagok esetében (a csontok és / vagy a belső szervek szokatlan anatómiai jelenlétének felmérésére).

terápia

A Proteus szindróma kezelése pusztán tüneti - a tünetek szabályozására és a szövődmények elkerülésére / késleltetésére -, mivel még mindig nincs gyógyítás, amely képes megszüntetni a szóban forgó állapotért felelős mutációt a születés előtt.

Tüneti terápia: mit tartalmaz?

A Proteo-szindróma tüneti kezelése általában:

Ortopédiai sebészeti beavatkozások sorozata a túlzott csontnövekedés és az utóbbi által okozott komplikációk ellen (csont-deformációk, skoliozis, ízületi merevség stb.);
Ezeket a sebészeti eljárásokat általában fizioterápiás kezelések követik;
Farmakológiai kezelési terv, amelynek célja a mélyvénás trombózis (antitrombotikus terápia) jelenségének megelőzése;
Egy sor sebészeti művelet, amelynek célja a bőrnövekedés és a zsírszövetek túlzott növekedése.

Milyen orvosi adatokkal jár a Proteus szindróma tüneti kezelése?

A Proteus-szindróma tüneti kezelése több egészségügyi szakember összehangolt beavatkozását igényli, beleértve a bőrgyógyászokat, kardiológusokat, pulmonológusokat, ortopédokat és gyógytornászokat.

Továbbá fontos, hogy a betegek és a betegek családjai kapjanak támogatást egy pszichológiai szakembertől, hogy megfelelően kezeljék a jelenlegi kóros állapotot.