A metotrexát az antimetabolitok osztályába tartozó rákellenes gyógyszer. Ez a folsav antagonista, egy olyan anyag, amely számos sejtfolyamatban alapvető szerepet játszik. A metotrexát gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságokkal is rendelkezik, amelyek alkalmasak a neoplasztikus kórképek kezelésére is.
Metotrexát - kémiai szerkezet
Terápiás indikációk
A metotrexát önmagában vagy kombinációban alkalmazható különböző ráktípusok kezelésére, beleértve:
- Mellrák;
- Fej- és nyaki rák;
- Húgyhólyagrák;
- Tüdőrák;
- Nem-Hodgkin limfóma;
- Akut leukémia; a metotrexát hatékonyabbnak bizonyult az akut gyermekkori leukémia kezelésében, mint a felnőtteknél.
Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív tulajdonságainak köszönhetően a metotrexátot más betegségek kezelésére is használják, például:
- Rheumatoid arthritis;
- Pszoriázisos ízületi gyulladás;
- Poliartikuláris juvenilis arthritis;
- psoriasis;
- Crohn-betegség;
- Szisztémás Lupus Eritomatosus;
- Myopathiákkal.
figyelmeztetések
A metotrexát beadását szigorú orvosi felügyelet mellett kell elvégezni.
Pontosabban, a metotrexát nagy dózisokban történő beadását a daganatok kezelésére a kórházi szinten kell elvégezni a rákellenes kemoterápiás szerek beadására szakosodott orvosoknál.
interakciók
Nagy dózisú metotrexát és nem szteroid gyulladáscsökkentők (nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek) együttes alkalmazása fokozhatja a gyógyszer vérszintjét. Bizonyos esetekben - ez a vérben a metotrexát koncentrációjának növekedése - mieloszuppresszióhoz (csontvelő-szuppresszióhoz) vagy aplasztikus anaemiahoz vezethet .
Az aminoglikozid antibiotikumok és a metotrexát egyidejű alkalmazása csökkentheti a bél felszívódását.
Fontos figyelmet fordítani a szulfonamidok, szalicilátok, tetraciklinek vagy kloramfenikol adagolására a metotrexáttal együtt. Ezek a molekulák valójában képesek eltávolítani a hatóanyagot a plazmafehérjékkel képződő kötődéstől, ezáltal növelve annak toxicitását.
Úgy tűnik, hogy a folsav vagy folát metotrexáttal történő együttes alkalmazása csökkentheti néhány mellékhatását, mint például az alopeciát vagy a gyomor-bélrendszeri hatásokat. Ezek az anyagok azonban úgy tűnik, hogy szisztémásan alkalmazva csökkenti a metotrexátra adott választ.
Továbbá, a folsav vagy a folsav alkalmazása elfedheti a lehetséges B12-vitamin-hiány tüneteit.
Mellékhatások
Mint minden gyógyszer esetében, a metotrexát bevétele után fellépő mellékhatások egyénenként is eltérőek lehetnek. Ezek az adagolás módjától (orális vagy intravénás), a beadott adagtól és a kezelendő patológia típusától is függenek.
Az alábbiakban felsoroljuk a metotrexát-terápia után fellépő főbb mellékhatásokat.
Myelosupressio
A metotrexát myelosuppressziót okozhat. A csontvelő-szuppresszió csökkenti a vérsejtek termelését, ami a következőket eredményezheti:
- A vérszegénység, azaz a hemoglobin vérszintjének csökkenése. Az anémia kialakulásának fő tünete a fizikai kimerültség érzése;
- Leukopenia, vagy a fehérvérsejtek szintjének csökkenése; leukopénia előfordulhat a láz megjelenésével, hidegrázás kíséretében. A leukopenia a betegséget érzékenyebbé teszi a fertőzésekre ;
- Vérlemezkék vagy vérlemezkék számának csökkenése a vérben; ez a csökkenés a vérzés kockázatának növekedéséhez vezet, és kedvez az ekchimózok (zúzódások) megjelenésének.
A mieloszuppresszió dózisfüggő mellékhatás, vagyis a beadott gyógyszer mennyiségétől függ. Amikor a metotrexátot más rák kemoterápiás szerekkel kombinálva alkalmazzák, a myelosuppresszió veszélye nő.
Ezért a csontvelő-funkció értékeléséhez és monitorozásához időszakos vérvizsgálatokat kell végezni.
hepatotoxicitás
A metotrexát-kezelés májkárosító hatású lehet, azaz a máj toxicitása. A transzaminázok vérszintjének emelkedése (enzimek, amelyek indikátorokként szolgálnak a lehetséges májkárosodás kimutatására).
Ezen túlmenően a metotrexát hosszantartó alkalmazása kedvezheti a máj fibrózisának és cirrhosisának kialakulását . Ezért a kezelés során a májterápiát mindig figyelemmel kell kísérni.
Veseelégtelenség
A metotrexát alkalmazása átmeneti veseelégtelenséget okozhat, melyet a kreatinin (a kreatin anyagcseréjének bomlásterméke) megnövekedett szintje jelez . Általában a vér kreatininszintjének növekedése átmeneti és a vesefunkció nem sérült. Ha azonban a vér kreatinin-értéke tartósan magas, szükség lehet a terápia módosítására vagy felfüggesztésére.
Légzőszervi rendellenességek
A metotrexát-kezelés tüdő toxicitást okozhat, fibrózist okozva. A fibrózis reverzibilis és fokozatosan eltűnik a terápia megszakításával.
A metotrexát akut vagy krónikus intersticiális tüdőgyulladást is előidézhet, ami nem mindig fordul elő a kezelés szuszpenziójával.
Az a tünet, amely általában tüdőkárosodást jelent, száraz köhögés, ezért - megjelenés esetén - jó tájékoztatni az orvost és elvégezni az összes szükséges elemzést.
gyengeség
Majdnem minden rákellenes gyógyszer fáradtságot ( fáradtságérzetet ) okoz, amit az étvágy csökkent. Az aszténia is okozhat anaemiát.
A szájüreg fájdalma vagy fekélyei
A metotrexát-kezelés a szájüreg kis fekélyeinek megjelenéséhez, a szájszárazság és a fájdalom érzéséhez vezethet. Továbbá előfordulhat, hogy az ízérzékelés átmeneti elvesztése következik be, amelyet általában a terápia végén visszanyerünk.
Emésztőrendszeri betegségek
A metotrexát fekélyes szájgyulladást vagy vérzéses enteritist okozhat, amely a bélnyálkahártya perforációját okozhatja.
A metotrexát terápia is enyhe és súlyos hasmenést okozhat. Az enyhe formában általában elegendő a hasmenés alkalmazása; a súlyos formában szükséges lehet a gyógyszer leállítása vagy a beadott dózis csökkentése.
Az orvos feladata annak értékelése, hogy mit tegyen, ha ezek a mellékhatások jelentkeznek. Mindenesetre jó a folyadékok bevezetése a kiszáradás elkerülése érdekében.
A bőr és a bőr alatti szövet betegségei
A metotrexát alkalmazása a viszketést okozhatja. Ajánlott a semleges és kényes személyi higiéniai termékek használata.
A metotrexát intravénás beadása is problémákat okozhat az injekció beadásának helyén, mint például a fájdalom, a bőrpír vagy a folyadék szivárgása. Alapvető fontosságú az egészségügyi személyzet tájékoztatása, ha ezek bármelyike bekövetkezik.
Hányinger és hányás
Ezek a mellékhatások a rákellenes szerekre jellemzőek. Az intenzitás, amellyel nyilvánvalóvá válik, egyénenként változik, és néhány órától néhány napig tarthat. Általában - a rákellenes kezeléssel együtt - antietikus szereket (antivomit) adnak, hogy megpróbálják elkerülni vagy legalábbis korlátozzák a hatások kialakulását.
alopecia
A metotrexát-kezelés általában haj- és hajhulláshoz vezethet. Ez a mellékhatás a kezelés befejezése után általában eltűnik.
Allergiás reakciók
A metotrexát - mint bármely más gyógyszer - allergiát okozhat az érzékeny személyeknél. Allergiás reakciók fordulhatnak elő: viszkető kiütések, láz, hidegrázás, az arc helyi bőrpírja, fejfájás, szorongás, légszomj . Ezek a tünetek enyhe és súlyosak; ha megjelennek, elengedhetetlen az orvos tájékoztatása.
Akció mechanizmus
A DNS két szálból áll, amelyek össze vannak kötve, hogy kettős spirál legyen.
A DNS-t sok monomer alkotja, amelyeket nukleotidoknak neveznek. Négy nukleotid típus létezik: adenin (A), guanin (G), citozin (C) és timin (T), amelyek az AT (adenin-timin) és a CG (citozin-guanin) exkluzív párjával kombinálódnak hidrogénkötésekkel együtt .
A DNS-molekula mentén jelen levő bázisok szekvenciája a genetikai információt hordozza.
A metotrexát az antimetabolitok osztályába tartozó rákellenes gyógyszernek tekinthető. Ez a folsav antagonista, egy olyan anyag, amely fontos funkciókat lát el a különböző celluláris folyamatokban. Különösen a folsav alapvető szerepet játszik a DNS-szintézis egyes lépéseiben.
A metotrexát képes gátolni a purinbázisok összes szintézisét, amelyek - a pirimidin bázisokkal együtt - a DNS kettős szálát képező molekulák.
A purinbázisok szintézisének gátlásával a metotrexát ezért képes gátolni a DNS és az RNS szintézisét, és ezáltal gátolja a fehérjeszintézist, ami a sejthalálhoz vezet.
Gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatásának köszönhetően a metotrexát alacsony dózisokban alkalmazható gyulladásos és / vagy autoimmun betegségek kezelésére.
Használati mód - Adagolás
A metotrexát orálisan vagy parenterálisan adható be.
Az orális adagoláshoz szükséges metotrexát sárga tabletta formájában van. Ehelyett parenterális beadásra sárga folyadékként jelenik meg.
Az adagolás típusa és a gyógyszer dózisa a kezelendő patológia típusától, súlyosságától és stádiumától függ (tumorok, pikkelysömör, reumatoid arthritis stb.). A beadott gyógyszer mennyisége a beteg állapotától is függ.
Az orvos kötelessége, hogy azonosítsa a legmegfelelőbb terápiás stratégiát.
Onkológiai jelzések
A metotrexát dózisok a daganat típusától és a betegség állapotától, valamint a beteg állapotától függően változnak. Általában a metotrexátot előnyösen orálisan adjuk be - mivel nagyon gyorsan felszívódik -, de intravénásán, intraarteriálisan, intramuszkulárisan, intratekálisan vagy intratumorálisan is beadható.
A dózis általában a következő:
- Újszülöttek : 1, 25 mg-tól 2, 5 mg-ig, hetente 6-6 alkalommal adva.
- Gyermekek : 2, 5–5 mg, hetente 6-6 alkalommal adva.
- Felnőttek : 5 mg-tól 10 mg-ig, hetente 6-6 alkalommal adva.
A rheumatoid arthritis és a pszoriázisos ízületi gyulladás indikációi
Ilyen betegség esetén az ajánlott adag 7, 5 mg metotrexát szájon át hetente egyszer.
Alternatív módon 2, 5 mg hatóanyagot lehet beadni tizenkét óránként, összesen három adagra, hetente egyszer. Mindenesetre a 20 mg-os heti adagot soha nem szabad túllépni.
Parenterális adagolás esetén az 5-15 mg intramuscularis metotrexát dózisát hetente egyszer standardnak tekintik.
A poliartikuláris juvenilis artritisz indikációi
A javasolt metotrexát dózis általában 10 mg / m2 testfelület, hetente egyszer. A legtöbb esetben az adagolás orális, de intramuszkulárisan is beadható.
A pikkelysömör indikációja
Ebben az esetben a metotrexát beadása hetente egyszer történik. A metotrexátot általában 2, 5 mg-os tablettákban adják be. Ha a válasz nem optimális, az orális dózis növelhető vagy a kezelést parenterális adagolással folytathatjuk. A beadott dózist fokozatosan növelik, amíg a kezelésre adott optimális válasz nem érhető el. A kívánt válasz elérése után jó lenne a gyógyszer dózisát a lehető legalacsonyabb fenntartó dózisra csökkenteni.
Ugyanakkor hetente nem szabad meghaladnia a 30 mg metotrexátot.
Terhesség és szoptatás
A metotrexát embrionális toxicitást (embrió toxicitást), veleszületett rendellenességeket, magzati halált és abortuszt okozhat . Emiatt a metotrexátot a fogamzóképes nőknek csak a terhesség állapotának kizárása után lehet alkalmazni. Ezenkívül mindkét nemnek óvintézkedéseket kell tennie a terhesség elkerülése érdekében, mind a metotrexáttal történő kezelés során, mind annak befejezése után, három hónaptól egy évig terjedő időszakra.
Mivel a metotrexát kiválasztódik az anyatejbe, ezt a gyógyszert nem szabad szoptatás alatt alkalmazni, mivel súlyos toxikus hatással lehet a csecsemőre.
Ezen hatások miatt az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) az úgynevezett X-osztályba bevont metotrexátot. Ebbe az osztályba tartoznak azok a gyógyszerek, amelyekre a magzati anomáliák kialakulását (mind az állatokban, mind az emberekben) tudományosan bizonyították, és ezért nem szabad a terhesség és a szoptatás ideje alatt használni.
Ellenjavallatok
A metotrexát ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak a hatóanyagra vagy a gyógyszerkészítményben található bármely segédanyagra.
Mellékhatásai miatt a metotrexát alkalmazása ellenjavallt vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél, anémiából, leukopéniából vagy thrombocytopeniából, vagy gyomor-bélrendszeri betegségekben, mint pl.
Továbbá a fent említett okok miatt a metotrexát terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
