Mivel a koleszterin az élet alapanyaga, az emberi szervezet önmagában nem függhet az ételtől. Ebből az okból feltételezhető, hogy az evolúció hatására a szervezet hatékony mechanizmust fejlesztett ki a koleszterin bioszintéziséhez .
A napi 300 mg (0, 3 gramm) táplálékfelvétel esetén a felnőtt személy teste naponta 600-1000 mg koleszterint szintetizál. A máj, a belek és a bőr ebben az értelemben a legaktívabb szervek.
Figyelembe véve azt is, hogy az összes bevitt koleszterin nem szívódik fel a bélben (kb. 50% -ban a székletbe jut), az étrend hatása a teljes koleszterinre (a koleszterin koncentrációja a vérben) mérsékelt és becslések szerint 15%. A koleszterin étrendi bevitelének jelentős változása azonban ± 30% -os eltérést okozhat. A táplálékfelvétel és az endogén szintézis valójában erősen kötődik egy szabályozó mechanizmushoz, hogy visszacsatoljon, így az endogén szintézis lelassul, annál nagyobb a táplálkozási eredetű koleszterin, és fordítva.
A koleszterin termelése a szervezetben egy komplex reakciósorozat eredménye. A különböző tápanyagok (szénhidrátok, fehérjék és különösen zsírok) anyagcseréjéből származó CoA-ecettel kezdődik, hogy végül körülbelül harminc reakció után koleszterinbe jussanak. Az ebben a folyamatban résztvevő számos enzim közül a HMG-CoA reduktáz jelentős szerepet játszik, amely a HMG-CoA mevalonát-redukcióját katalizáló első szakaszok egyikében lép fel. Ez az enzim valójában csak 4 órás átlagos élettartammal jellemezhető, ezért folyamatosan kell szintetizálni a májban. A termelés sebessége a koleszterin sejtszintjétől függ; ha alacsonyak, a szintézis sebessége nő, és fordítva. Ez a szabályozási rendszer különösen aktív a májban, ahol az élelmiszer-befolyás maximális; ebben az értelemben a HMG-CoA reduktáz aktivitását az újonnan kialakult koleszterin és az LDL által gátolt aktivitás gátolja.
Ennek az enzimnek a gátlása nemcsak a csökkent szintézis, hanem a kortikoszteroid hormonok és a glükagon által történő foszforiláció révén is történhet; másrészt az inzulin és a pajzsmirigyhormonok elősegítik a defoszforilációt, amely fokozza aktivitását.
Biokémiai lépések részletesen
Amint az ábrán látható, ahol a koleszterin bioszintézisének főbb fázisai vannak, egyes gyógyszerek (statinok) és az erjesztett vörös rizs a HMG-CoA reduktáz versenyképes inhibitorai, és ezáltal csökkentik a koleszterinszintézis sebességét. Ennek eredményeként a máj jobban vonzza az LDL-ben lévő vér-koleszterint, növelve ezeknek a fehérjéknek a receptorok számát és csökkenti az LDL koncentrációját a plazmában. A szintézis blokk azonban nem teljes, és ez biztosítja, hogy a sejtek koleszterinszintje elegendő legyen a plazmamembránok integritásának fenntartásához és szteroid hormonok szintetizálásához.
