A petefészek-ciklus follikuláris fázisában a tüszők növekedése és differenciálódása olyan folyamatok, amelyek finom és pontos egyensúlyban vannak a keringő hormonok szintje és a follikuláris sejtekben lévő receptoraik termelése között. Ha a keringő hormonok szintje és receptoraik megjelenése egybeesik, akkor a follikuláris fejlődés folytatódhat; fordítva, ha ez az állapot nem éri el, a tüszők degenerálódnak és atreticus ovárium-testek képződnek.
A hormonális szabályozás alapvető mechanizmus a petefészek-ciklus szabályozásában.
Öt hormon található, amelyek részt vesznek a pozitív és negatív visszacsatolás komplex folyamatában a folliculogenesis szabályozására:
- A hipotalamusz által választott gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH)
- tüszőstimuláló hormon (FSH)
- luteinizáló hormon (LH)
- ösztrogén
- progeszteron
Az agyalapi mirigy (FSH és LH) által termelt hormonok és a petefészek által termelt hormonok (ösztrogén és progeszteron) antagonista hatással rendelkeznek (negatív visszacsatolás-szabályozás).
Ugyanakkor a primer tüszők folyamatos termelésének az ovuláció időszakos jelenségévé történő átalakításához legalább két pozitív visszacsatolási mechanizmusnak kell beavatkoznia:
- antrális fázis: az ösztrogének exponenciális termelése;
- preovulációs fázis: az FSH és az LH exponenciális termelése.
Oogenezis és follikuláris fejlődés
A follikulus-stimuláló hormon ( FSH ) olyan fehérjehormon, amelyet az agyalapi mirigy elülső lebenye választ ki és a gonádokra hat. Az FSH szekréció a menstruációs ciklus utolsó napjaiban kezd növekedni, és magasabb a follikuláris fázis első hetében. A fokozott FSH szintek lehetővé teszik körülbelül 10 follikulus felvételét az antrális fázisban (Graaf tüszők) a menstruációs ciklusba való belépéshez. Ezek a folliculogenesis által kiváltott tüszők versenyben állnak egymással az uralomban (az ovuláció során csak egy érett tojás szabadul fel).
Az FSH-hormon kötődik a granulosa-sejtek receptoraihoz, elősegítve növekedésüket és proliferációjukat, ami a tüszők méretének növekedését okozza. Továbbá ugyanaz a hormon indukálja a luteinizáló hormon (LH) receptorainak expresszióját a granulosa sejtmembránon a fejlődő tüszőkben.
Az FSH hatása alatt az ösztrogénszintáz és a citokróm P450 enzim aktiválódik, ami ösztrogén szekrécióval stimulálja a granulosa sejteket.
Az ösztrogén szintjének ez a növekedése stimulálja a gonadotropin-felszabadító hormon ( GnRH ) termelését, amely az FSH és LH gonadotropinok felszabadulását idézi elő a hipofízis elülső lebenyéből, ami stimuláló hatást fejt ki a tüsző növekedésére.
A luteinizáló hormon ( LH ) a következő hatásokkal rendelkezik:
- aktiválja az androgén szintézist theca sejtekkel (a granulosa sejtek külső rétege). A szekretált androgének ezután az ösztrogénekké alakítandó granulózsejtek szintjéhez vezetnek;
- stimulálja a theca follikuláris sejtjeinek proliferációját, differenciálódását és szekrécióját;
- növeli az LH receptorok expresszióját a granulosa sejtmembránon.
Megnövekedett ösztrogén
Két vagy három nappal az LH szintjének növekedése előtt, általában a ciklus hetedik napján, az egyik toborzott tüsző dominánsnak tűnik.
Az ösztrogének negatív visszacsatolási hatást fejtenek ki a hypothalamusra és az elülső hipofízis lebenyre: a domináns follikulus nagy mennyiségben választja ki az ösztrogént, olyan szintre, hogy a GnRH termelése elnyomott legyen, ezáltal gátolja az LH és az FSH szekrécióját.
Az LH és az FSH hormonok termelésének ez a csökkenése a legtöbb nem domináns tüsző atresiájához (halálához) vezet.
A follikuláris fázis kezdeti és közbenső szakaszaiban az ösztrogének sokféle fiziológiai változást támogatnak a szervezetben, beleértve a proliferatív fázisra jellemző méhen belüli változásokat.
Ugyanezek a hormonok is elősegítik azokat a változásokat, amelyek előkészítik a szervezetet a következő menstruációs ciklus eseményekre:
- a teljes follikuláris fázisban az ösztrogén szintjének emelése a vérben egy új endometriális réteg és a méh myometrium kialakulását stimulálja;
- indukálja a progeszteron receptorok expresszióját endometriális sejteken, segítve az endometriumot a progeszteron növekvő szintjeire reagálva a késői proliferációs fázisban és a lutealis fázisban.
Az LH és az ovuláció Pico
Alacsony koncentrációban az ösztrogének gonadotropinokat gátolnak, míg nagy koncentrációban stimulálják azok felszabadulását. A késői follikuláris fázisban az ösztrogén termelés exponenciálisan növekszik, befolyásolva a hypothalamus és az elülső hipofízis lebeny szekréciós aktivitását, és a luteinizáló hormon (LH) szekréciójának stimulálásához vezet.
Ezek az események pozitív visszacsatolási áramkört határoznak meg: az LH szintek emelkednek, az ösztrogén szekréciót tovább fokozzák, így a luteinizáló hormon felszabadulása tovább fokozódik. Az LH szekréció drámai mértékben növekszik, ami a plazma LH-szintek emelkedő fázisához vezet (ovulációs LH-csúcs). Az LH csúcs hatására először stimuláljuk a theca sejtek endokrin aktivitását, majd fokozatosan kikapcsoljuk. Ezen a ponton az LH hormon okozza ezeket a sejteket a progesztogén hormonok szintetizálására.
Ezeket az endokrin aktivitás változásait a meiosis újraindítása és a petesejt citoplazmájának érése követi, amely az ovuláció végéhez vezet.
