általánosság
A trimetoprim egy bakteriosztatikus aktivitással rendelkező szintetikus antibakteriális gyógyszer, azaz nem képes megölni a baktériumsejteket, de képes gátolni növekedését.
Ezt 1969-ben az amerikai orvos, George Hitchings és az amerikai farmakológus és a biokémikus Gertrude Elion fejlesztette ki.
Trimetoprim - kémiai szerkezet
Általában a trimetoprim különféle szulfonamidokkal (más antibakteriális szerekkel) kombinálva kerül beadásra.
E két antibakteriális szer kombinációja baktericid hatást fejt ki a baktériumsejtekre. Ezenkívül az egyesület kevesebb ellenállást vált ki, mint az egyedileg alkalmazott két gyógyszer. Ha azonban a trimetoprim-szulfonamid kombinációval kezelt baktériumok már ellenállnak a két antimikrobiális szer egyikének, akkor a kombináció előnye a beadás során meghiúsul.
A trimetoprim és a szulfonamidok között különböző összefüggések találhatók, a leghíresebb és a leggyakrabban használtak valószínűleg az, amely cotrimoxazolt hoz létre.
A ko-trimoxazol nem más, mint a szulfametoxazol és a trimetoprim kombinációjából álló, antibakteriális készítmény, fix arányban 5: 1.
Jelzések
Amit használ
A trimetoprim önmagában is alkalmazható az Escherichia coli vagy más Gram-negatív baktériumok által okozott komplikált húgyúti fertőzések kezelésére.
Ha a trimetoprim szulfonamidokkal kombinálva kerül alkalmazásra, hasznos lehet a következők kezelésére: \ t
- Húgyúti fertőzések;
- Közepes füldugók;
- shigellosis;
- Az utas hasmenése;
- Legionellosis;
- hörghurut;
- A meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA fertőzések) által okozott fertőzések;
- A Pneumocystis jirovecii (korábban Pneumocystis carinii néven ismert) fertőzések, amelyek tüdőgyulladást okoznak az AIDS betegekben.
Akció mechanizmus
A trimetoprim antibakteriális hatást fejt ki a baktériumsejtekben lévő tetrahidrofolsav szintézisének megakadályozásával.
A tetrahidro-folsav lényeges vegyület a purin és pirimidin bázisok szintéziséhez, amely a bakteriális DNS előállításához vezet.
Részletesebben, a trimetoprim képes gátolni a tetrahidrofolsav szintézisének utolsó szakaszában részt vevő enzimet, ez az enzim dihidrofolát-reduktáz .
Ezzel szemben a szulfátok gátolják a dihidropteroát szintetázt, amely a fent említett szintézis első szakaszában részt vesz.
A két típusú antibakteriális anyag társításával tehát ugyanazon anyagcsereút két alapvető átjárójának egymást követő blokkját láthatjuk, így a mikroorganizmusok számára nagyon nehéz túlélni.
Mellékhatások
A trimetoprim nemkívánatos hatásokat okozhat, például:
- Allergiás reakciók érzékeny személyeknél;
- Bőr túlérzékenységi reakciók;
- Stevens-Johnson-szindróma;
- Bőrkiütés;
- Emésztőrendszeri betegségek, például hányinger és hányás;
- Vér dyscrasias.
Továbbá a trimetoprim alkalmazása elősegítheti a rezisztens baktériumok vagy gombák szuperinfekciójának kialakulását. Ilyen például a Clostridium difficile fertőzés, a súlyos hasmenés által megnyilvánuló pszeudomembranosus colitis kialakulását okozó baktérium, néha vér.
Ellenállás a trimetoprim ellen
Sajnos sok baktérium kifejlődött és tovább fejleszti a trimetoprim elleni rezisztenciát.
A mikroorganizmusok ezen ellenállás kialakulásának mechanizmusai lényegében két:
- A dihidrofolát-reduktázt alkotó aminosavak egyikének mutációja, így az enzim rezisztens az antimikrobiális gátlással szemben;
- Ugyanezen dihidrofolát-reduktáz túlzott expressziója. Úgy tűnik, hogy ez a mechanizmus a Staphylococcus aureus néhány rezisztens törzsének sajátossága.
