Lásd még: hogyan működik a benzodiazepinek?
általánosság
A benzodiazepinek (vagy BZD-k) olyan gyógyszerek egy csoportja, amelyek szorongásgátló, nyugtató-hipnotikus, görcsoldó, izomlazító és érzéstelenítő tulajdonságokkal rendelkeznek.
A klordiazepoxid volt az első benzodiazepin, amely az 1960-as évek elején lépett be a piacra.
A benzodiazepinek általános szerkezete
Később változások történtek a klordiazepoxid szerkezetében, annak érdekében, hogy jobb tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket szerezzenek be. 1959-ben a diazepam szintetizálódott, benzodiazepin, amely 3-10-szeres mértékben hatékonyabb, mint a klordiazepoxid.A diazepamot 1963-ban forgalmazták a Valium® még mindig használt és ma is ismert kereskedelmi néven.
Ezt követően a benzodiazepinek területén folytatott kutatás folytatódott, és számos új molekulát kaptak még ma is.
Terápiás indikációk
Amint fentebb említettük, a benzodiazepinek számos tulajdonsággal rendelkeznek; ezért különböző betegségek kezelésére használhatók.
A terápiás indikációk a benzodiazepin és a másik között különböznek, attól függően, hogy az egyes molekulák milyen fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az alábbiakban a különböző betegségek típusai szerepelnek, amelyeknél a benzodiazepinek alkalmazása javasolt:
- Rövid távú álmatlanság;
- szorongás;
- A szorongásos szindrómával kapcsolatos pszichiátriai vagy szomatikus megnyilvánulások;
- Az akut neurotikus vagy pszichotikus szorongás tüneti enyhülése;
- Pánikrohamok agorafóbiával vagy anélkül;
- feszültség;
- Epilepsziás betegség állapotai;
- görcsök;
Továbbá, a benzodiazepinek szedálóként alkalmazhatók a vizsgák vagy a feltáró kezelések (gastroszkópia, kolonoszkópia stb.) Előtt; az érzéstelenítő premedikációban is alkalmazzák.
A benzodiazepin típusának megválasztása
Az adott betegség kezelésére használt gyógyszer kiválasztásakor bizonyos paramétereket értékelni kell. Ezek a paraméterek:
- A gyógyszer felszívódásának sebessége;
- A bevitel után ténylegesen felszívódó gyógyszer mennyisége;
- A hatóanyag-metabolizmus utáni aktív metabolitok lehetséges termelése;
- A lipofilitás mértéke (azaz a hatóanyag affinitásának mértéke a zsíros anyagok tekintetében).
A lipofília alapvető paraméter. Tény, hogy tevékenységük elvégzéséhez a benzodiazepineknek el kell érniük az agy neuronjait, és - ennek érdekében - meg kell küzdeniük a vér-agy gátat (egy komplex élettani rendszer, amely szabályozza a hasznos anyagok és hulladéktermékek cseréjét a vér, agyi és agyi folyadék és az agy között). Az egyik alapvető jellemzője, hogy minden gyógyszernek rendelkeznie kell ezen gát áthaladásához, valójában a lipofilitás.
Minél nagyobb a benzodiazepin lipofilitása, annál nagyobb a sebesség a vér-agy gáton.
Ezek a tényezők hozzájárulnak az egyes benzodiazepin klinikai felhasználásának meghatározásához. Például egy gyorsan felszívódó benzodiazepin, amelynek metabolizmusa nem termel aktív metabolitokat és magas lipofilitással rendelkezik, hasznosabb lesz, mint hipnotikus szedatív, de kevésbé hasznos a szorongás kezelésére.
Ezzel szemben az alacsonyabb felszívódási sebességű benzodiazepin, amelynek metabolizmusa aktív metabolitokat hoz létre, valószínűleg hasznosabb lesz a szorongásos állapotok kezelésére.
Akció mechanizmus
Az idegrendszer aktivitását számos olyan anyag befolyásolja, amelyek felelősek az egymástól távol lévő anatómiai struktúrák közötti információcseréért. Az impulzusok átvitelét bizonyos hírnökökre - a neurotranszmitterekre - bízzák, amelyek kiváltó vagy gátló hatást fejtenek ki.
A benzodiazepinek a GABAerg rendszer, azaz a γ-aminobuttirinsav (vagy a GABA ) rendszer stimulálásával hatnak.
A GABA egy γ-aminosav, és az agy fő gátló neurotranszmittere .
A GABA biológiai funkcióit a specifikus receptoraihoz kötődik: GABA-A, GABA-B és GABA-C.
A benzo-diazepinek (BZR) kötőhelye a GABA-A receptoron van jelen.
A benzodiazepinek kötődnek ehhez a specifikus helyhez, aktiválják a receptort és elősegítik a GABA által indukált gátló jelek kaszkádját.
besorolás
A benzodiazepinek a plazma felezési idejének megfelelően osztályozhatók (olyan paraméter, amely jelzi az egyes benzodiazepin hatásának időtartamát):
- Rövid vagy nagyon rövid felezési idő (2-6 óra), ez a kategória magában foglalja a triazolámot és a midazolámot;
- A köztes felezési idő (6-24 óra) ebbe a kategóriába tartozik az oxazepám, a lorazepám, a lormetazepám, az alprazolám és a temazepám;
- A hosszú felezési idő (1-4 nap), ez a kategória a klordiazepoxid, a klorazepát, a diazepam, a flurazepám, a nitrazepám, a flunitrazepam, a klonazepám, a prazepam és a bromazepam.
Ellentétben azzal, amit gondolhatunk, nincs közvetlen kapcsolat a plazma felezési ideje és a hatás gyorsasága között, mivel egyes gyógyszerek - bár gyorsan hatnak - más aktív vegyületekké metabolizálódnak, amelyek jelentősen meghosszabbítják hatásuk időtartamát. Meglepő példa erre a midazolám.
A midazolam egy benzodiazepin, amelyet általános érzéstelenítőként használnak az álmosság vagy alvás indukálására. Ez egy hidrofil molekula, amely tulajdonsága alkalmas intravénás beadásra. Azonban a beadás után a midazolam szerkezeti átalakításokon megy keresztül, amelyek rendkívül lipofilvé teszik, így gyorsan képesek legyőzni a vér-agy gátat.
Mellékhatások
A benzodiazepin gyógyszereket elég biztonságosnak tekintik és viszonylag alacsony toxicitással rendelkeznek. Továbbá magas terápiás indexük van. Ez a paraméter a toxikus dózis és a terápiás dózis közötti kapcsolatot fejezi ki.
Ha egy gyógyszer magas terápiás indexet mutat, azt jelenti, hogy jelentős különbség van a szokásos terápiás dózisok és a toxikus dózisok között.
Ritkán a benzodiazepin túladagolás halálos lehet, kivéve, ha egyidejűleg más, a központi idegrendszert lebontó gyógyszerek vagy anyagok, mint például - barbiturátok, opioidok, alkohol vagy gyógyszerek.
Mindenesetre a benzodiazepinek természetesen nem járnak mellékhatások nélkül. Ezen hatások között emlékeztetünk:
- Túlzott szedáció;
- Nappali álmosság;
- Zavartság, különösen idős betegeknél;
- depresszió;
- Koordinációs zavarok;
- ataxia;
- Memória zavarok (anterográd amnézia).
A benzodiazepinek bevétele után fellépő egyéb mellékhatások az úgynevezett paradox tünetek. Amelyek között emlékezünk:
- nyugtalanság;
- nyugtalanság;
- ingerlékenység;
- agresszivitás;
- Anger;
- Rage;
- pszichózis
- téveszmék;
- hallucinációk;
- rémálmok;
- csalódás;
- A viselkedés változásai.
Emlékeztetni kell arra is, hogy a benzodiazepinek érzékenyek a visszaélésre, és fizikai és mentális függőséget adnak. A fizikai függőség megállapítása után - a kezelés hirtelen megszakítása után - felmerülhetnek az elvonási tünetek, például:
- depresszió;
- derealizáció;
- deperszonalizáció;
- szorongás;
- Zavart;
- idegesség;
- nyugtalanság;
- ingerlékenység;
- hallucinációk;
- Epileptikus sokkok;
- Visszatérő álmatlanság;
- Hangulatváltozások;
- izzadás;
- hasmenés;
- fejfájás;
- Izomfájdalmak;
- A hangok túlérzékenysége és intoleranciája (hyperacusis);
- A fény és a fizikai érintkezés túlérzékenysége.
Ezért a kezelés fokozatos megszakítása mindig ajánlott.
A terápia hirtelen megszakítását is el kell kerülni, mert álmatlanságot vagy rebound szorongást okozhat. Azaz a tünetek, amelyek a gyógyszer használatához vezettek (álmatlanság vagy szorongás, valójában), a terápia végén ismételten súlyosbodhatnak.
Végül a benzodiazepinek hosszantartó alkalmazása után tolerancia alakulhat ki. Más szavakkal, a hatóanyag által kiváltott hatások csökkenését tapasztalhatjuk, amelyeknél egyre több adagot kell szedni a kívánt hatás eléréséhez.
Ellenjavallatok
Bár a benzodiazepinek viszonylag biztonságos gyógyszereknek számítanak, sok esetben ellenjavallt.
Általában a benzodiazepin alkalmazása a terhesség alatt - különösen az első trimeszterben - ellenjavallt a magzatban előforduló malformációk miatt.
Továbbá, mivel a benzodiazepinek kiválasztódnak az anyatejbe - a legtöbb esetben - a szoptatás ideje alatt is ellenjavallt.
A benzodiazepinek alkalmazása ellenjavallt még az alábbi esetekben is: \ t
- Myasthenia gravis (neuromuszkuláris betegség) betegeknél;
- Súlyos légzési elégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel a benzodiazepinek légzési depressziót okozhatnak;
- Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél;
- Alvási apnoe szindrómában szenvedő betegeknél;
- Akut alkoholos mérgezéssel vagy hipnotikus gyógyszerekkel, fájdalomcsillapítókkal, antidepresszánsokkal vagy antipszichotikumokkal rendelkező betegeknél.
