melphalan

A melfalán egy rákellenes gyógyszer, amely az alkilezőszerek osztályába tartozik.

Cytotoxikus hatást fejt ki (a sejtekre mérgező), amely károsítja a sejtek életéhez nélkülözhetetlen DNS-t; ezáltal a neoplasztikus sejtek halálát okozza.

Terápiás indikációk

Melfalan - Kémiai szerkezet

A melfalánt főleg multiplex myeloma kezelésére használják, de más típusú daganatok esetében is alkalmazzák, beleértve a következőket:

A petefészekrák;
Mellrák;
A végtagokban lokalizált lágyszövetszarkóma;
A végtagokon található malignus melanoma;
Ewing szarkóma;
Infantilis neuroblasztóma;
Polycythemia vera, más néven PV vagy Vaquez-kór.

figyelmeztetések

A melfalánt csak a daganatellenes hatású alkilezőszerek beadására szakosodott orvosok szigorú felügyelete mellett szabad alkalmazni. Különösen a melfalán intravénás beadása csak speciális központokban és a beteg folyamatos monitorozásával történhet.

Mivel a melfalán immunszuppresszív hatást fejt ki (azaz elnyomja az immunrendszert), az élő legyengített vírus vakcinával rendelkező betegek vakcinázása nem javasolt. Valójában az immunszuppresszált betegek élő vírusokkal történő oltása elősegítheti a fertőzést okozó vírusreplikációt és növelheti a vakcina mellékhatásait.

A melfalán nagy dózisát szedő betegeknél megfontolandó a fertőzésellenes szerek profilaktikus alkalmazása és, ha szükséges, a vértermékek adagolása. A gyógyszer beadását közvetlenül követő időszakban jó lenne a magas vese glomeruláris szűrletet tartós hidratálással és diurézissel fenntartani .

A melfalán kezelés alatt a napfény közvetlen és tartós expozíciója nem javasolt. Expozíció esetén jó, ha magas fényvédő indexű fényvédőt használ.

interakciók

A melfalán nagy intravénás dózisban történő beadása a nalidix savval (antibakteriális gyógyszer) együtt a vérzéses enterokolitisz halálát eredményezte gyermekgyógyászati betegeknél.

A vesefunkció megváltozását olyan intravénás melfalán nagy dózisával kezelt betegeknél azonosították, akik - a csontvelő-átültetést követően - ciklosporinnal kezelték a transzplantációs kilökődés megelőzésére.

A melfalán kezelés során jobb lenne elkerülni az aszpirint, mert - vékonyabb vékonyréteg hatására - növelheti a vérzés kockázatát.

Más gyógyszerek, például cimetidin (gyomorfekély kezelésére használt) és szteroidok közötti kölcsönhatások is előfordulhatnak.

Szükséges azonban tájékoztatni kezelőorvosát az összes olyan gyógyszerről, amelyet szed, vagy nemrégiben szedett, még akkor is, ha a kábítószer-ellenes gyógyszerek.

Mellékhatások

A melfalán különböző mellékhatásokat okozhat. Ezek a káros hatások a kezelendő tumor típusától, a beadott gyógyszer mennyiségétől, a választott beadási módtól és a beteg állapotától függően változnak. Ezen túlmenően az egyéntől az egyénig nagy variabilitás áll fenn, és nem azt mondják, hogy minden mellékhatás minden azonos intenzitású betegnél fordul elő.

Az alábbiakban felsoroljuk a melfalán által kiváltott fő mellékhatásokat.

Myelosupressio

A melfalán myelosuppressziót idézhet elő, azaz képes csontvelő-aktivitást elnyomni. Ez a szuppresszió a vérsejtek termelésének csökkenését okozza, ami a következőket eredményezheti:

A vérszegénység (hemoglobinszint csökkentése), az anémia kialakulásának fő tünete a fizikai kimerültség érzése;
Leukopenia (csökkent fehérvérsejt-szint), fokozott érzékenységgel a fertőzés összehúzódására ;
A vérlemezkék (a vérlemezkék számának csökkenése) ez a véraláfutások és a rendellenes vérzés megjelenéséhez vezet, és fokozott vérzési kockázattal jár .

Emésztőrendszeri betegségek

Az alkalmazás után a melfalán hányingert, hányást és hasmenést okozhat.

A hányás néhány órától néhány napig fordulhat elő a gyógyszer bevétele után. A tünetek kezelésére anetézis gyógyszereket használnak. Ha a tünet továbbra is fennáll, tájékoztatni kell az onkológust.

A hasmenést hasmenés elleni gyógyszerekkel lehet kezelni, és az elvesztett folyadékok pótlásához sokat kell inni.

Allergiás reakciók

Allergiás reakciók léphetnek fel a melfalán beadása után, ami általában csalánkiütés, ödéma, bőrkiütés és anafilaxiás sokk formájában jelentkezik . Ritkán - ilyen reakciók után - szívmegállás léphet fel.

Légzőszervi betegségek

Ezek a mellékhatások ritkák, és intersticiális pneumóniákból és tüdőfibrózisból, bizonyos esetekben halálos kimenetelből állnak.

Máj- és epebetegségek

A melfalán májkárosodást okozhat, a májkárosodás tesztjeitől a klinikai tünetekig, mint a hepatitis és a sárgaság .

Haj és haj elvesztése

A haj és a haj teljesen kimerülhet, de teljesen reverzibilis mellékhatás. A haj és a haj általában néhány hónappal a kemoterápia befejezése után kezd növekedni.

Vesekárosodás

A veseelégtelenségben szenvedő és melfalánnal kezelt multiplex myeloma-ban szenvedő betegeknél magas a vizelet nitrogénszintje, különösen a kezdeti terápia során.

mutagenezis

A melfalánnal kezelt betegeknél azonosították a gyógyszer által okozott kromoszóma-rendellenességeket (a kromoszómák szerkezetének megváltozása).

Karcinogenezis

Úgy tűnik, hogy a melfalánnak leukemogén hatása van, azaz úgy tűnik, hogy leukémiákat indukál. Akut leukémia eseteit jelentették a melfalán kezelés után olyan betegségek kezelésére, mint amyloidosis, malignus melanoma és multiplex myeloma.

Megfigyelték továbbá, hogy az alkilező szerekkel - beleértve a melfalánt is - kezelt petefészekrákban szenvedő betegeknél az akut leukémia előfordulási gyakorisága megnövekedett, mint más típusú rákellenes szerekkel.

amenorrhoea

A melfalán alkalmazása amenorrhea, azaz a menstruációs ciklus megszakítását okozhatja.

Akció mechanizmus

A melfalán alkilezőszer, és ily módon képes a kettős DNS-szálon belüli alkilcsoportokat interkalálni.

A DNS négy alapvető egységből áll: nitrogénbázis. Ezek az alapvető molekulák az adenin, a timin, a citozin és a guanin.

Különösen a melfalán citotoxikus hatást fejt ki a guanin alkilezésével kovalens kötések kialakításával, azaz erős kötésekkel, amelyeket nagyon nehéz megtörni. Ezeknek a kötéseknek a kialakulása megváltoztatja a DNS szintjét, ami megakadályozza, hogy a sejt elváljon, ami a halálát okozza.

Használati mód - Adagolás

A melfalán önmagában és más rákellenes szerekkel kombinálva is alkalmazható. Ez intravénás és orális adagolásra is rendelkezésre áll.

Az intravénás beadáshoz száraz por formájában van, amelyet egy speciális oldószerben kell feloldani közvetlenül az infúzió előtt.

Orális adagolás esetén a melfalán fehér tabletta formájában kapható.

Többszörös mielóma

Többszörös mielóma kezelésére intravénás melfalánnal - önmagában - a szokásos adag 0, 4 mg / testtömeg-kg.

Orális adagolás esetén azonban a szokásos adag 0, 15 mg / testtömeg-kg naponta, osztott dózisban 4 napig.

Fejlett petefészekrák

A petefészekrák kezelésére csak intravénás melfalánnal, a szokásos adag 1 mg / ttkg, 4 hetes időközönként.

Másrészt, ha a melfalánt más citotoxikus szerekkel kombinálva alkalmazzák, a szokásos adag 0, 3-0, 4 mg / testtömeg-kg, 4-6 hetes időközönként.

Ha a melfalánt orálisan adják be, a szokásos adag 0, 2 mg / testtömeg-kg 5 egymást követő napon keresztül; egy ciklus és egy másik között 4-8 hetes intervallumot kell biztosítani, vagy minden esetben megfelelő időközönként, hogy a csontvelő visszanyerje aktivitását.

Malignus melanoma

Az intravénás infúzióhoz alkalmazható melfalán a hipertermia kombinációjával adjuváns terápiaként alkalmazható a rosszindulatú melanómák kezelésére a korai stádiumban és a fejlett, de lokalizált formák palliatív kezelésére.

Lágy szövetek szarkóma

Az intravénás melfalán - a hipertermia kombinációjával együtt - a lágyszövetszarkóma valamennyi szakaszának kezelésére alkalmazható. Általában ezt a terápiát műtéttel együtt alkalmazzák.

Fejlett neuroblasztóma gyermekkorban

E patológia kezelésére intravénás melfalánt alkalmazunk. A szokásos dózis 100 és 240 mg / m2 testfelület között van, a hematopoetikus őssejt-transzplantációval vagy a sugárkezeléssel és / vagy más rákellenes szerekkel kombinálva.

Fejlett mellrák

Orális melfalánt használnak ennek a tumornak a kezelésére. A szokásos adag 5 napig 0, 15 mg / testtömeg-kg, 6 hetes időközönként egy ciklus és egy másik között.

Polycythemia vera

A szájon át beadott melfalánt polycythemia verára alkalmazzák. A szokásos kezdő adag 6-10 mg naponta 5-7 napig.

Idős betegeknél a melfalán beadása esetén a beteg állapotát biztosítani kell, és ha szükséges, a gyógyszer dózisát kell beállítani.

A veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében szükség lehet a beadandó gyógyszer adagjának módosítására is.

Mindenesetre a dózist az onkológus állapítja meg a kezelendő patológia, az adagolás módja és a beteg állapota szerint.

PREGNANCIA és BREASTFEEDING

Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a lehetséges terhesség elkerülése érdekében a melfalán kezelés teljes időtartama alatt, és a kemoterápia befejezését követő hat hónaptól néhány évig terjedő időszakban.

A melfalán - ha lehetséges - a terhesség alatt, különösen az első trimeszterben kerülendő.

A melfalán anyák nem szoptathatnak.

A mutagén tulajdonságai miatt okkal feltételezhető, hogy a melfalán teratogén lehet és születési rendellenességeket okozhat a gyógyszerrel kezelt betegek utódaiban.

Férfi betegeknél a melfalánterápia sterilitást okozhat, ami nem mindig visszatérő.