G. Bertelli MTHFR mutációja

általánosság

Az MTHFR-mutáció egy genetikai hiba, amely a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzimet befolyásolja. Ez az aberráció a hiperhomociszteinémiával (a plazmában a homocisztein emelkedett szintjével) kapcsolatos, és befolyásolja a folátok metabolizmusát .

Az MTHFR génmutációt autoszomális recesszív módon továbbítják, és felelős az enzim aktivitásának csökkentéséért, amelyre kódol. Ezt a jelenséget a trombózis, a szívkoszorúér-betegség, a spontán abortuszok és a neurális csőhibák kialakulásának kockázati tényezőjeként azonosították.

Az MTHFR mutációs analízist vérmintából végeztük.

Mi

Az MTHFR mutáció olyan genetikai hiba, amely a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim aktivitásának csökkenését vagy elvesztését okozza. Ennek a jelenségnek a következménye a vérben a homocisztein értékeinek növekedése, ugyanakkor a folsav plazmaszintjének csökkenése.

Gene MTHFR: mi ez?

Az MTHFR gén egy metilén-tetrahidrofolát reduktáz nevű enzimet kódol. Ez utóbbi részt vesz az 5, 10-metilén-tetrahidrofolát 5-metil-tetrahidrofoláttá történő átalakításában, amely lehetővé teszi a homocisztein metioninná történő újrafelélesztését B12-vitamin kofaktorként történő beavatkozásával.

A homocisztein metioninná történő átalakítása nagyon fontos anyagcsere-szakasz. Ezen anyag magas koncentrációja a vérben (hiperhomociszteinémia) összefüggésben áll a kardiovaszkuláris kockázat és más kapcsolódó betegségek növekedésével.

Átviteli mód

Az MTHFR-gén olyan mutációknak vethető alá, amelyeket recesszív módon továbbítanak. Ez azt jelenti, hogy a betegség kifejezheti magát, ha a genotípus homozigóta, vagyis mindkét mutált allélje van a génnek (megjegyzés: ha a genotípus heterozigóta, akkor az egészséges hordozó állapota helyett).

Európai szinten az MTHFR mutáció a teljes népesség 3, 5% -ában fordul elő; a heterozigótaus az emberek mintegy 43-45% -át érinti (egészséges hordozók), míg a homozigóta - azaz a betegség megnyilvánulását magában foglaló állapot - az esetek 8-15% -ában van jelen.

Homozigóta alanyokban az MTHFR enzim aktivitása 50-70% -kal csökken . Ez a homocisztein növekedését eredményezi a vérben (hiperhomociszteinémia), ezért nagyobb a kardiovaszkuláris betegség kialakulásának kockázata.

Továbbá, folsavhiányos terhes nőknél az MTHFR mutáció jelenléte a neurális csőhibák kockázati tényezője is.

Milyen az MTHFR enzim?

• A metilén-tetrahidrofolát-reduktáz ( MTHFR ) az 5-10-metilén-tetrahidrofolát (THF) 5-metil-THF-be történő átalakításában részt vevő enzim, amely a folsav leggyakoribb keringő formája.
• A folsav metil-donorként (vagy metilcsoportként) működik a homocisztein (a szervezet sejtjeiben általában kis mennyiségben jelen lévő aminosav) remetilezésében a metioninhoz (esszenciális aminosav, amelyet a test csak táplálékból nyerhet). Ehhez a reakcióhoz B12-vitamin szükséges, amelyet metionin-szintáz katalizál. A gyakorlatban az MTHFR enzim csökkenti a homocisztein koncentrációját, átalakítva azt metioninná.
• A mutáció meghatározza a mutált MTHFR termelését, csökkentett enzimaktivitással, körülbelül 50% -kal : ennek következtében a vérben a homocisztein mennyisége nő, ezért megnövekedett az érbetegség kockázata. A folsav étrend-hiányában a mutált enzim jelenléte kockázati tényezőt jelent a terhes nők neurális csőhibáira is.

Mi az a homocisztein?

• Az MTHFR mutáció az egyik leggyakoribb genetikai változás a homocisztein metabolizmusában .
• A homocisztein kéntartalmú aminosav (azaz kénatomot tartalmaz), amelynek metabolizmusát az enzimek és vitaminok alapvető beavatkozásának köszönhetően szabályozzák. A sejtek belsejében előállított anyag gyorsan átalakul más termékekké.
• A vérben lévő homocisztein értékek kontrollja ( homociszteinémia ) lehetővé teszi a folsav vagy B12-vitamin hiányának diagnosztizálását.
• A vérben a homocisztein megnövekedett szintjei kardiovaszkuláris kockázati tényezőknek számítanak, amelyek az érelmeszesedés, a koszorúér-betegség, a stroke és a perifériás erek betegségeinek kialakulására hajlamosak.

Mi az MTHFR C677T mutáció?

Az MTHFR mutáció olyan genetikai hiba, amely gátolja a homocisztein metioninná történő átalakulását, ami a homociszteinémia növekedését eredményezi, különösen olyan betegeknél, akiknek a folsav bevitele nem optimális. Ez a változás a keringő folsavszint csökkenését is meghatározza.

Jelenleg mintegy 40 különböző genetikai aberráció ismert az MTHFR ellen.

• A leggyakoribb hiba az, hogy a citozint (C) a timinben (T) az MTHFR gén 677-es pozíciójában lévő nukleotid helyett ( MTHFR C677T vagy 677C> T mutáció ) helyettesítjük. Ez megfelel az Alanina jelenlétének valinnal az enzimváltozat aminosavláncában a normál formához képest. Az MTHFR C677T mutációra homozigóta személyeknél az enzimaktivitás 50% -kal csökken. Az MTHFR C677T mutáció a terhesség első trimeszterében kardiovaszkuláris problémákkal, hiperhomociszteinémiával, migrénes és neurális csőhibákkal társul.
• Egy másik mutáció, amely az MTHFR csökkent aktivitásával jár, az adenin (A) helyettesítése citoszinnal (C) az 1298-as pozícióban (A1298C genetikai variáns). Közelebbről, a homozigóta hordozók 60% enzimaktivitást tartanak fenn. Az MTHFR A1298C mutáció irritábilis bél, fibromyalgia, krónikus fájdalom és hangulattal kapcsolatos rendellenességekhez kapcsolódik.

Az MTHFR C677T és A1298C mutációk kettős heterozigóta, vagy kopence-sága 50-60% -os enzimaktivitást tart fenn.

Miért mérik

Az MTHFR mutáció értékelése olyan esetekben van feltüntetve, amikor a genetikai okok feltételezhetően a homocisztein növekedését okozzák.

Az MTHFR-mutációt elemezzük, mivel a különböző betegségek kockázati tényezőjének tekinthető, különösen az egyidejű folsav- vagy B12-vitaminhiány jelenlétében (a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim kofaktorai). Ezek közé tartoznak a szívbetegségek, a stroke, a magas vérnyomás (magas vérnyomás), a preeclampsia (a terhesség fokozott vérnyomása), a pszichiátriai betegségek és a rák bizonyos formái.

Mikor írják elő az elemzést?

Az orvos jelezheti az MTHFR C677T és A1298C mutációk értékelését, ha a beteg:

• A szív- és érrendszeri betegségek ismerete;
• Vénás thromboembolia (vénás trombózis vagy tüdőembólia);
• Koraszüléssel járó kardiovaszkuláris betegségek;
• Ismételt természetes abortuszok (poliabortività).

A tesztet orális fogamzásgátlók alkalmazása előtt is ajánlhatjuk.

Az értékelést az orvos jelezheti a prenatális szűrés részeként (amnion folyadék vagy kórházi foltok) és újszülöttkor.

Kapcsolódó vizsgák

Az MTHFR mutáció a plazma vagy a vizelet homocisztein adagolása után gyanítható. Az MTHFR mutáció kereséshez kapcsolódó egyéb vizsgálatok:

• Folátdózis (a homocisztein-remetiláció kofaktora, ennek nélkül a plazma növekvő homociszteinszintje);
• Keressük meg az V. faktor vagy a koaguláció II-es faktorának mutációit, amelyek hajlamosak a trombotikus jelenségekre.

Normál értékek

Általában az MTHFR mutáció hiányzik .

Kapcsolódó patológiák

Az MTHFR mutáció számos olyan kóros állapotért felelős, amely a magzati fejlődés során (pl. Neurális csőhibák) vagy felnőttkori életben fordulhat elő. Ennek az anomáliának a következményei különbözőek, és magukban foglalják a pszicho-motoros fejlődés késedelmét, a magzati fejlődés során fellépő neurális csőhibákat (pl. Spina bifida), a trombotikus jelenségeket, a stroke-ot, az infarktust, a placenta leválását és a termékenységi zavarokat általában.

Hiperhomociszteinémia

Az MTHFR mutáció az egyik oka annak, hogy meghatározza a hiperhomociszteinémiát (a homocisztein plazmaszintjének növekedése). Valójában az érintettek nem képesek a homociszteint metioninná alakítani.

A hiperhomociszteinémia következménye a trombózisos epizódok, stroke, atherosclerosis és myocardialis infarktus kialakulásának fokozott kockázata.

A mechanizmus, amellyel a homocisztein feleslege MTHFR-mutációt követõen összefüggésben áll a szív- és érrendszeri rendellenességek fokozott hajlamával, még nem teljesen tiszta, de úgy tűnik, hogy a véralvadás és az edények endothelfalának károsodása miatt következett be. sanguinei.

A hiperhomociszteinémia kezdetben finom és nem specifikus tünetekkel és jelekkel társítható, mint például:

• hasmenés;
• szédülés;
• Fáradtság és gyengeség;
• Étvágytalanság;
• sápadtság;
• Gyorsított szívverés;
• Légszomj;
• Fájdalom a szájban és a nyelvben;
• Tingling, zsibbadás és / vagy égés lábakon, kézen, karokon és lábakon.

A hiperhomociszteinémia számos más következményhez kapcsolódik, mint például a csont törékenységének kialakulására való hajlam, a neurodegeneratív patológiák (mint például az idős demencia és az Alzheimer-kór) és a preeclampsia terhesség alatt.

Az MTHFR mutáció jelenlétében a homocisztein a vizeletben is megtalálható, ami olyan állapotot eredményez, amely homociszteinnek nevezhető. Tény, hogy a homocisztein a szervezetből a vizelettel, cisztin formájában eliminálódik.

Meg kell jegyeznünk, hogy az MTHFR C677T és A1298C mutációk kardiovaszkuláris kockázati tényezőt jelentenek, különösen alacsony plazma folsavszintű (vagy B9-vitamin) betegekben. Ez hangsúlyozza tehát a folsav táplálékfelvételének megelőzésében és terápiájában egyaránt fontos szerepet.

Neurális csőhibák

Az MTHFR-mutáció egyes változatai (gén-polimorfizmusok) a neurális csőhibák fokozott kockázatával társultak. Ezek a veleszületett rendellenességek sorozatából állnak, amelyek a központi idegrendszer kialakulásának időszakában másodlagosak a neurális cső bezárásakor (17.-30. Nap az ovulációtól).

A neurális cső az embrióban lévő szerkezet, amely az agy és a gerincvelő kialakulását okozza. Kezdetben ez úgy néz ki, mint egy kis szövetszalag, amely lassan befelé hajt. Ha ez a folyamat nem történik meg helyesen, a gerincvelő és az agy kialakulása visszafordíthatatlanul sérül.

Az MTHFR mutáció típusától és az egyéb egyidejű faktorok jelenlététől függően különböző patológiák alakulhatnak ki, amelyek a legsúlyosabb formáktól kezdve - a postnatalis életvel összeegyeztethetetlenek (pl. Anencephalia) - enyhébbek, amelyek sebészeti úton korrigálhatók (pl. a kis meningoceles).

Az ANENCEPHALIA az egyik leggyakoribb rendellenesség, amely MTHFR mutáció esetén fordul elő. Ezt a nagyon súlyos, veleszületett rendellenességet az agy és a koponya csontok fejlődésének hiánya jellemzi. Ez az állapot sajnos nem kompatibilis az életgel: az érintett gyermekeket idő előtt elpusztítják, vagy csak néhány óráig élnek.

Egy másik MTHFR mutáció által okozott neurális csőhiba a SPINA BIFIDA . Ez a központi idegrendszer kialakulása a születés óta jelenlévő egy vagy több csigolya hiányos bezárása, a csontváz fejlődése során következik be. Ez a hiba különösen a neurális ív két csontosodási magjának középvonalán lévő fúzió hiányában rejlik. Az eredmény az, hogy a gerincvelő egy része a gerinc nyílásán keresztül nyúlik ki, állandóan károsodva az idegvégződésekkel. A spina bifida táplálkozási folsavhiány jelenlétében is előfordulhat, ezért a terhességet tervező nők és a következő hónapokban erősen tanácsos a folsav táplálékkiegészítőként történő bevétele.

Egyéb rendellenességek

Különböző tudományos vizsgálatok azt mutatták, hogy az MTHFR mutáció potenciális kockázati tényező számos más betegség esetében, beleértve a következőket:

• A szájnyílás (születési rendellenesség, amelyben a felső ajkakon repedés van, és a nyílás a száj tetőjén);
• Magas vérnyomás (magas vérnyomás);
• Preeklampszia vagy gesztózis (a vérnyomás növekedése a terhesség alatt);
• Pszichiátriai rendellenességek;
• Néhány speciális rákforma.

Hogyan mérjük

Az MTHFR mutáció jelenlétét vénás vérmintán végezzük.

A hagyományos diagnózis magában foglalja a vérben lévő homocisztein szintjének azonosítására szolgáló biokémiai vizsgálatokat . Alternatív megoldásként a humán MTHFR génben lévő mutációk elemzése és tipizálása molekuláris biológiai technikákkal lehetséges.

előkészítés

A MTHFR mutációanalízishez nem szükséges speciális készítmény alkalmazása.

Az eredmények értelmezése

A vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a beteg az MTHFR enzimet kódoló génben a változások hordozója.

Az MTHFR-mutáció emelkedett homociszteinszintekkel és a plazma folsavszintjének csökkenésével jár.

A vérben lévő homocisztein feleslegét a szív-érrendszeri betegségek és a vénás thromboembolia kockázati tényezőjének tekintik. Alacsony plazma-folsavszint jelenlétében az MTHFR-mutáció tovább növeli az ilyen kóros állapotok kialakulásának hajlamát. Ez hangsúlyozza tehát a folsav táplálékfelvételének megelőzésében és terápiájában egyaránt fontos szerepet.

Ennek az elemnek a táplálkozási hiánya szintén kockázati tényező a veseelégtelenségben a terhes nőknél.

Tudni

A neurális csőhibák, például a spina bifida kockázatának csökkentése érdekében a terhességet tervező nőknél a terhesség előtti időszakban (a fogamzás előtt legalább 1 hónappal) ajánlott 4 mg / nap terhességet meghaladó folsav. ), amelyet a terhesség harmadik hónapjáig kell folytatni. Ennek az elemnek a terhesség alatti kis hozzájárulása valójában hozzájárulhat az olyan malformáció megnyilvánulásához, amelyhez az MTHFR mutáció járul hozzá.