genetikai betegségek

Noonan-szindróma

általánosság

Noonan-szindróma egy ritka, néha örökletes genetikai rendellenesség, amely megváltoztatja a test különböző anatómiai részeinek normális fejlődését. A szokatlan arcvonások, a rövid állapot és néhány veleszületett szívhiba a fő kóros és diagnosztikai jelek.

A terápia a tünetek kezelését és korlátozását jelenti, mivel a Noonan-szindróma nem gyógyítható. A legfontosabb kezelések a hormonokra és a szívműtétre (szívsebészet) alapuló kezelések.

A patológia következményei nem mindig drámaiak: egyes esetekben a Noonan-szindróma némán tüneteket okozhat, és normális életet adhat.

A genetika rövid emléke: DNS és kromoszómák

Mielőtt leírná a Noonan-szindrómát, jó, ha röviden utalunk a genetikára.

CHROMOSOMOK ÉS DNS

Egy egészséges embernek minden cellája 23 pár homológ kromoszómát tartalmaz : 23 az anyai, azaz az anyától örökölt, és 23 apai, vagy az apától örökölt. Egy pár ilyen kromoszóma szexuális, vagyis meghatározza az egyén nemét; a maradék 22 pár autoszomális kromoszómákból áll . Teljesen a 46 emberi kromoszóma tartalmazza a teljes genetikai anyagot, jobban ismert DNS-t . Az egyén DNS-jében szomatikus vonásait, hajlamait, fizikai képességeit stb. Írják.

Gének és DNS-mutációk

A DNS-t több szekvenciában, többé-kevésbé hosszú géneknek nevezzük. Minden gén egy specifikus kromoszómát és annak ellentétét foglalja el, mivel két példányban van jelen, az allélek . Az allél az anyából származik, és az anyai kromoszómában van; a másik allél az apától származik, és az apai kromoszómában van.

Ábra: egy gén egy homológ kromoszómákon belüli szervezése. Egy pár homológ kromoszóma specifikus géneket tartalmaz, amelyek mindegyikének két változata van, az allélok, ugyanazon kromoszomális pozíciót foglalják el, és ugyanazokat a funkciókat töltik be (kivéve a mutációkat). A bal oldali kromoszómáknak két egyenlő allélja van (mindkettő kék); a helyes párnak két különböző alleleje van (az egyik piros, a másik kék).

A génekből a fehérjék a testünkben jelen vannak. Amikor DNS mutáció történik, egy adott kromoszóma génje (általában egy allele) hibás lehet, és ezért hibás fehérjét termelhet.

Mi a Noonan-szindróma

Noonan-szindróma olyan genetikai, néha örökletes betegség, amely számos anatómiai anomáliát okoz (és nem csak) a test több részén. A főbb változások az arc-, szív- és csontrendszerben fordulnak elő, de lehetséges, hogy a reproduktív rendszer, a nyirokrendszer, a bőr, az idegrendszer, a szem, a fül, a vér és a vér. vesék.

A Noonan-szindrómára jellemző rendellenességek nem minden esetben azonosak: egyesek homályosak, annyira, hogy szinte észrevétlenül haladnak és szinte normális életet biztosítanak; valaki másban, ugyanakkor annyira hangsúlyosak, hogy veszélyeztessék azokat, akik viselik őket.

járványtan

Noonan-szindróma nem gyakori: valójában minden 2500 újszülöttre vonatkozik. A férfiakat és a nőstényeket egyaránt érinti, és nem egy etnikai hovatartozás különösen hajlamosabb, mint mások.

okai

Noonan-szindróma genetikai betegség, ezért a DNS-változás okozza. A kutatók elég biztosak abban, hogy legalább nyolc gén vesz részt, mégsem tudják egyértelműen megmagyarázni, hogyan okoznak anatómiai rendellenességeket.

Mit csinálnak ezek a nyolc gén?

ROLE

A Noonan-szindrómában résztvevő géneknek különleges fiziológiai szerepük van: olyan fehérjéket termelnek, amelyek lehetővé teszik sejtjeink növekedését és fejlődését. Más szavakkal, ezek a fehérjék szabályozó végek, amelyek minden egyes sejt életét és sorsát nagy részletességgel kezelik.

Amikor ezek a fehérjék létrehozó gének mutálódnak, a fent leírt celluláris szabályozási mechanizmusok is megváltoznak, komoly károsodást okozva a testnek.

AZ ÁLTALÁNOS GÉDEK

A Noonan-szindrómában érintett nyolc gén közül mindössze négyet azonosítottak, mivel ezek statisztikailag észrevehető gyakorisággal változnak.

Ezek a következők:

  • PTPN11 : mutációja az esetek körülbelül 50% -át jellemzi. A 12. kromoszómán helyezkedik el, és annak felfedezése a Noonan-szindrómában 2001-re nyúlik vissza. Az általa előállított fehérje alapvető szerepet játszik az embrió fejlődésében: valójában szabályozza a sejtek növekedését, differenciálódását és megosztását. különösen a szív. Biztosak vagyunk benne, hogy egy mutált allél elég ahhoz, hogy a betegség megjelenjen (dominancia).
  • SOS1 : az esetek 10-15% -ában mutált. Megértették, hogy 2006-ban részt vehet a betegségben.
  • RAF1 : az esetek 5-10% -ában mutált. A szerepe 2007-ig nem volt ismert.
  • KRAS : mutációja az esetek körülbelül 2% -át jellemzi. Ennek következményeinek felfedezése nemrégiben történt: 2006.

Mint látható, az ezekhez a génekhez kapcsolódó kutatás meglehetősen friss, és ez magyarázza, hogy miért vannak még folyamatban.

INHERITANCE?: IGEN VAGY NEM?

A genetikai mutációk az esetek 50% -ában szórványosak (azaz a véletlenszerűség miatt), míg a fennmaradó 50% -ában az egyik szülő továbbítja őket .

Általában azok a szülők, akik átadják a betegséget gyermekeiknek, nem tudják, hogy Noonan-szindróma érinti őket, mivel ez valószínűleg nem komoly és nyilvánvaló forma.

tünetek

Noonan-szindróma a test számos részén több jellegzetes jelzéssel jár.

Ezek a jelek többé-kevésbé kifejezett anatómiai anomáliákból és többé-kevésbé súlyos kóros állapotból állnak. Valójában egyes betegek minden tekintetben nyilvánvalóvá teszik a betegséget; mások viszont sokkal árnyaltabbak, vagy csak egyes oldalakra korlátozódnak.

FŐ ÉS MÁSODIK PATHOLÓGIAI JELLEMZŐK

A Noonan-szindrómában szenvedők mindegyikében a szokatlan arckifejezések, a rövid állapot és a veleszületett szívelégtelenség egy sora; emiatt a betegség főbb jellemzőit veszik figyelembe (NB: a veleszületett kifejezés a születéstől számított ).

Ehelyett a következő rendellenességek másodlagos jellemzőknek tekintendők, mivel kevésbé gyakoriak, mint az előzőek:

  • A hematomák és a vérzés könnyű megjelenése
  • Tanulási nehézségek és viselkedési rendellenességek
  • Különböző vizuális hiányosságok
  • lymphedema
  • Izmos hypotonia
  • Hallásvesztés
  • Meddőség és abnormális nemi szervek
  • Nehéz táplálás (gyermekkorban)
  • Csontrendszeri rendellenességek

A FACE KEZELÉSEI

Az abnormális arcvonások már akkor is észrevehetők, amikor a beteg nagyon kicsi; az idő múlásával megfigyelhető a változás, amely felnőttkorban állandóvá válik.

  • Nagyon korai csecsemő (kevesebb, mint egy év): a szemek távol vannak egymástól, és a fenék felé hajlanak. A fülek alacsonyak, és a fej hátuljára irányulnak. A felső ajak fölött lévő horony mély; a nyak rövid, és a fej mögötti hajszál alacsony.
  • Gyermekkor : a szemek kiemelkedővé válnak, míg a szemhéjak leereszkednek ( ptosis ) és vastagabbá válnak. Az orr a gyökéren zúzódik, de széles bázisa és hagymás csúcsa van.
  • Gyermekkor : az előbbi jellemzők az arc, a megnagyobbodott ajkak és az arc nagyobb hosszúságának kifejeződését adják.
  • Serdülőkor : a homlok széles lesz, és az áll áll, és így az arc hasonló a háromszöghöz. Néhány arckifejezés kiemelkedik, mint például az orrból induló és a száj sarkaiig eljutó vonalak, míg a szemek kevésbé szembetűnőek. A rövid nyak más részletekkel gazdagodik: az első ráncok ( pterigium colli ) megjelennek és a trapézus izmok nagyobbak.
  • Felnőtt kor : az orrról a száj oldaláig futó barázdák mélyek és nyilvánvalóak. A száj még hangsúlyosabbá válik, és a bőr ráncos és tiszta lesz. A szemek mindig távoliak, és a szemhéjak sűrűsödnek és a ptosis által érintettek.

Alacsony érték

A születéskori súly és hosszúság normális. Azonban az első 18-24 hónapban a növekedés lassúnak és késleltetettnek tűnik az azonos korú gyerekekhez képest.

Ábra: Noonan-szindrómás felnőtt felnőtt arca. A webhelyről: login.aafp.org

Ennek oka egy hormonális probléma ( növekedési hormon, GH ), de bizonyos nehézségek is, amelyeket a gyermeknek eszik.

A gyermekkorban és mindenekelőtt pubertás idején is megfigyelhető a növekedési retardáció, amikor a fiúk hirtelen fejlődnek. Nyilvánvalóak a különbségek a társaiktól az életkorban.

Kezelés hiányában a férfiak magassága 162 cm-t ér el, míg a nőknél 153 cm-es. A megfelelő terápiás kezelésekkel a magasság szintén a normál átlagban lehet.

CONGENITAL CARDIAC DEFECTS

A Noonan-szindrómás betegek 80% -a többé-kevésbé súlyos szívelégtelenséggel születik. Ezek az eltérések lehetnek:

  • A pulmonáris szelep sztózisa : ez a szívszelep szűkítése (szűkítése) (amely lehetővé teszi, hogy a vér a szív jobb kamrájából a pulmonális artériába áramoljon). A pulmonalis artéria felelős a vérnek a tüdőbe történő szállításáért oxigénellátás miatt.
  • A pulmonalis artéria stenózisa: a pulmonalis artéria szűkítése; ez a hiba, mint az előző is, korlátozza az oxigénellátást elérő vér mennyiségét.
  • Ábra: a Noonan-szindrómára jellemző szívhibák egyike: a tüdőszelep szűkülése. Az oldalról: hinsdale86.org Hipertrofikus kardiomiopátia : a szívizom vagy a szívizom rendellenes növekedése és sűrűsége. Ez az állapot megváltoztatja a szívműködést.
  • A kamrai közbenső membrán (a kamrák közötti) vagy a pitvari (az üregek közötti) hibája: a szövet kamrájának falát képező lyuk kialakulását jelenti, amely elválasztja a kamrákat (vagy az atriákat elválasztó kamrákat). Ez okozza a vér áramlását a két rekesz között, keringési problémákat okozva, néha még súlyos is.

EGYÉB ANOMÁLISOK

Mivel ezek számos esemény, megpróbáljuk leírni őket főbb jellemzőikben.

  • Tanulási nehézségek és viselkedési rendellenességek . Az intelligencia átlagosan alacsonyabb lehet. Sok olyan személy van, akik a betegség hordozói ellenére normális IQ-val rendelkeznek.

    Ugyanez vonatkozik a viselkedésre is: egyes esetekben a beteg ingerlékeny, megismétli más emberek hangjait és szavait, és furcsa táplálkozási követelményekkel rendelkezik.

  • A hematomák és a vérzés könnyű megjelenése . A betegek 50% -ában csökken a véralvadási képesség. Ezért a vérveszteség még triviális trauma után is látható. Jellemző, hogy bizonyos gyógyszereket (aszpirint) vagy műtétet (minden, a leginkább invazív és a fog egyszerű kivonását) követően figyelmen kívül kell hagyni.
  • Különböző vizuális hiányosságok . A betegek mintegy fele különböző típusú látási problémákkal küzd. A strabizmus, az asztigmatizmus, a rövidlátás, a lusta szem ( amblyopia ), a hypermetropia és a nystagmus a Noonan-szindrómában szenvedő betegben esetlegesen fellépő vizuális hibák.
  • Lymphedema . Ez a nyirokrendszer hibája. A nyirokfolyadék vagy a nyirokfolyadék felhalmozódik a test egyes területein, mint például a kezek és a lábak. Ez elsősorban gyermekkorban fordul elő.
  • Izmos hypotonia . Ez az izomtónus csökkenése. Jellemző a gyermekkor és a gyermekkor.
  • Hallásvesztés . Ez egy ideiglenes epizód a fiatalok körében. Ennek oka a középfül gyakori középfülgyulladása .
  • Meddőség és abnormális nemi szervek . A betegek 60% -ánál megfigyelhető a nemi betegségek. Gyakran előfordul, hogy az alanyok férfiak, akik cryptorchidizmusban szenvednek (azaz az egyik vagy mindkét herék nem tudnak leereszkedni a scrotumba). A probléma megoldásához sebészeti beavatkozást kell alkalmazni. Ellenkező esetben, azaz a beavatkozás nélkül, az egyénnek kevesebb spermiumok száma van, ezért kevésbé termékeny.

    Noonan-szindrómás nők általában nem rendelkeznek ilyen problémákkal.

  • Nehéz táplálás . Ez egy tipikus gyermekkori probléma, amely hozzájárul a növekedés késleltetéséhez. A gyermeknek az anyatej-szívás problémái vannak, és minden étkezés után hajlamosak hányni.
  • Csontrendszeri rendellenességek . Különösen a fiatal serdülőknél az izületi hipermobilitás (pl. A mozgás széles körű ízületei), a skoliozis, a mellkasi excavatum (vagy a tölcsér), a mellkas láthatók, és a mellbimbók szokatlan módon vannak elhelyezve.

HOGY ÉS HOGYAN KÉRJÜK, HOGY KÉRJÜK AZ OLDALON?

Ha észreveszed a fentiekben ismertetett arcvonásokat egy gyermeknél, ajánlatos, hogy a kis beteg gyermekgyógyászati ​​vizsgálatot végezzen. Az orvos ezt követően elvégzi a megfelelő értékelést, és ha gyanítja Noonan-szindrómát, elvégzi a szükséges diagnosztikai teszteket.

Bizonyos esetekben az anatómiai anomáliák elmosódnak, így azok, akik a betegség hordozói, nem tudják, hogy érintettek-e. Azonban még ezekben a helyzetekben is fontos a diagnózis kialakulása a felmerülő szívproblémák miatt.

szövődmények

A Noonan-szindrómához kapcsolódó szövődmények a betegség súlyossági fokától függenek. Ezért ebből a szempontból minden páciens önmagában egy esetet képvisel.

A főbb szövődmények között érdemes idézni:

  • Súlyos szellemi késedelem
  • Rendkívül káros véralvadási kapacitás
  • Lymphedema kialakulása létfontosságú szervek, például a szív és a tüdő köré
  • A nemi szervek súlyos anatómiai anomáliái, amelyek hatással vannak a vizeletre (különösen a vesére).

diagnózis

Egy olyan betegség, mint például a Noonan-szindróma, melyet nagyszámú speciális jel jellemez, objektív vizsgálat után is diagnosztizálható. Bizonyos esetekben azonban a betegség nem nagyon nyilvánvaló, így - amint azt már többször is elmondták - a pubertás vagy a felnőttkor (amikor a beteg első szexuális szükséglete merül fel) észrevétlen marad.

Mindenesetre a kétségek tisztázása érdekében nagyon megbízható genetikai tesztek léteznek, mint például az úgynevezett kariotípus .

Miután a betegséget diagnosztizálták, fontos, hogy specifikus vizsgálatok révén ellenőrizzék a beteg számára potenciálisan veszélyes kóros állapotokat, például a szívelégtelenségeket vagy a csökkent véralvadási képességeket. E vizsgálatok eredményétől függően a vizsgált esetek súlyossága pontosan megállapítható.

A fizikai vizsgálat legfontosabb jelei:

  • Az arc jellemzői
  • Lassú statikus növekedés
  • Lymphedema a kezeken és a lábakon
  • Cryptorchidizmus (férfiaknál)

A felügyeletet a következők végzik:

  • Elektrokardiogram (EKG): annak megértése, hogy milyen szívproblémák vannak.
  • Echokardiogram : a szív anatómiája.
  • Vérvizsgálatok : a véralvadási képességek és a pajzsmirigyhormonok jelenlétének és növekedésének elemzése.
  • Nézet teszt
  • Hallásvizsgálat

kezelés

Genetikai betegségként Noonan-szindróma nem gyógyítható.

Ugyanakkor az általa termelt tüneteket meglehetősen hatékony terápiákkal lehet korlátozni és enyhíteni.

A SÁRGA PROBLÉMÁK KEZELÉSE

A legmegfelelőbb terápia meghatározásához elengedhetetlen az a tudás, hogy melyek a szívbetegség.

Bizonyos kardiális anomáliák egyszerű farmakológiai kezeléssel (diuretikumok, antiarritmiás szerek és béta-blokkolók) szabályozhatók; mások súlyosabbak (például a tüdőszelep szűkítése vagy a szeptum hibái) műtétre lehet szükség.

Mindenesetre elengedhetetlen az időszakos ellenőrzés, mivel a látszólag ártalmatlan helyzet valami nagyon komoly és drámai fejleményt alakíthat ki.

HORMONÁLIS KEZELÉS A NÖVEKEDÉSRE

Gyakran a csökkent statikus fejlődés a gyenge növekedési hormon termelésnek vagy a GH-nak köszönhető . Ezért a laboratóriumban létrehozott egyik analógja ( szomatropin ) exogén beadása kiváló hatással van, feltéve, hogy a terápiás programot szigorúan követik. Ez utóbbi nagyon egyszerű: napi injekciók 3-5 éves életkorból.

A mellékhatások ritkán fordulnak elő, és többnyire viszketés és bőrpír jelentkeznek az injekciós területen.

Ajánlott a hormonszintek időszakos ellenőrzése.

A TANULMÁNY MEGFELELÉSE

Néhány esetben Noonan-szindróma jelentősen ronthatja a szellemi képességeket. Ilyen helyzetekben a betegnek érvényes támogatásra van szüksége, különösen az iskolában.

EGYÉB KEZELÉSEK

A látáshibák esetében elegendő lehet a diagnosztizált patológiára alkalmas szemüveg; ritka, hogy sebészeti beavatkozásra van szükség.

Ami a véralvadási problémákat illeti, vannak olyan gyógyszerek, amelyek elősegítik a véralvadást, amelyet szükség esetén kell beadni. Továbbá, az ajánlást arra, hogy ne feledjük, nem antikoagulánsokat, például aszpirint és származékait kell bevenni.

Ha a kritikus szervek, például a szív vagy a tüdő körül lymphedema alakul ki, a nyirokfolyadékot egy speciális cső behelyezésével lehet elvezetni. A sebészet ilyen esetekben ritka lehetőség.

Végül, a meddőség és a nemi szervek hibáit illetően lehetséges a criptorchidizmus specifikus beavatkozással történő megoldása (NB: az olvasó emlékeztet arra, hogy a Noonan-szindrómában a meddőség jellemzően férfi probléma).

prognózis

A prognózis betegenként változik. Bizonyos egyéneknél a Noonan-szindróma némán tüneteket okoz és szinte normális élettartamot tesz lehetővé (feltéve, hogy megfelelő kezeléseket alkalmaznak); másokban azonban komolyan veszélyezteti az intellektuális kapacitást és az általános egészséget.

Ezért a prognózis pozitív lehet (első eset), de negatív is (második eset).

E két szélsőséges helyzet mellett mérsékelt eseteket is beiktatnak, vagyis a nem komoly árnyékolt formák és a súlyosak közepét. Ezekkel a körülményekkel szemben, hogy a prognózis pozitív legyen, a korai diagnózis elengedhetetlen, amit megfelelő és korai kezelés követ. Csak akkor lehet pozitív hatással a prognózisra.

MEGELŐZÉS

Sajnos a sporadikus mutációk megelőzése nem lehetséges. Ezzel szemben az örökletes formák megakadályozhatók a Noonan-szindrómában szenvedő termékeny egyének tájékoztatásával a betegség gyermekeikre való továbbításának lehetőségéről.