I.Randi rosszindulatú hipertermia

általánosság

A rosszindulatú hipertermia súlyos reakció, amely általában az általános érzéstelenítésben alkalmazott egyes gyógyszerek beadása után következik be.

Részletesebben, a rosszindulatú hipertermia egy olyan kóros állapotot jelent, amely potenciálisan halálos, ami bizonyos érzéstelenítő szerek és / vagy izomlazító szerek bevitelét követően genetikailag prediszponált egyéneknél jelentkezik. Szerencsére súlyossága ellenére meglehetősen ritka patológia.

Sajnos a rosszindulatú hipertermia esetében nincs specifikus gyógyulás, de a beavatkozás sebessége alapvető fontosságú a beteg védelme szempontjából.

Mi az?

Mi a rosszindulatú hipertermia?

A rosszindulatú hipertermia patológiás állapot, melyet a szülőktől a gyerekeknek átadott genetikai hiba okoz.

Pontosabban, a rosszindulatú hipertermia autoszomális domináns örökséggel rendelkező betegség. Ez azt jelenti, hogy - hogy beteg legyen - elegendő, ha csak egy mutáns allél van jelen a homológ kromoszómák párjában, mivel - autoszomális domináns átviteli betegségként - ez mindig az egészséges allél felett van (nem mutált).

A rosszindulatú hipertermia azonban egy sajátos jellemzővel rendelkezik, azaz csak akkor fordul elő, ha a beteg bizonyos gyógyszereknek, vagy ritkábban, ha jelentős fizikai stressznek van kitéve. Nem meglepő, hogy ez a kóros állapot is " kábítószer-genetikai szindróma ".

kíváncsiság

A rosszindulatú hipertermia olyan genetikai betegség, amely nemcsak az embereket érinti, hanem bizonyos állatfajok, például kutyák, lovak és néhány sertésfajta esetében is előfordulhat.

előfordulás

A malignus hipertermia előfordulása a populációban

A rosszindulatú hipertermia bármilyen genetikailag prediszponált személyt érinthet, nemtől vagy életkortól függetlenül. Részletesen becslések szerint a szindrómát a csecsemőbetegeken végzett 15 000 érzéstelenítés után, és felnőtt betegeknél 50 000 anesztézia után végezzük.

tünetek

A rosszindulatú hipertermia tünetei és klinikai megnyilvánulása

A rosszindulatú hipertermia kialakulását jellemző tünetek a következők:

• A testhőmérséklet rendellenes és hirtelen emelkedése, amely elérheti a 45 ° C-ot;
• Megnövekedett szén-dioxid-szint a vérben (hypercapnia);
• Megnövekedett káliumszint a véráramban (hyperkalemia);
• Csökkent vér oxigénben (hipoxémia);
• Csökkent vércukorszint (hipokalcémia);
• tachycardia;
• tachypnea;
• Légzőszervi és metabolikus acidózis;
• Izommerevség fájdalommal jár;
• Izomgörcsök;
• Izomrostok megsemmisítése (rhabdomyolysis);
• Sötét vizelet.

Ha nem diagnosztizálják azonnal, és ezért nem azonnal kezelik, a rosszindulatú hipertermia még súlyosabb állapothoz vezethet, mint például a veseelégtelenség, az agyi ischaemia, a légzési elégtelenség, a szívmegállás és a legsúlyosabb esetekben a halál.

Általánosságban elmondható, hogy a tünetek az általános érzéstelenítés során alkalmazott gyógyszerrel vagy gyógyszerekkel való érintkezés után egy órán belül jelentkeznek, de bizonyos esetekben a szindróma még 12 óra elteltével is előfordulhat.

okai

Mint már említettük, a rosszindulatú hipertermia kábítószer-genetikai szindróma. Ez azt jelenti, hogy a betegség genetikailag prediszponált személyekben jelentkezik (azaz akik jól definiált genetikai mutációval rendelkeznek), de csak az érzéstelenítő és izomlazító gyógyszerek bizonyos típusával való érintkezés után. Ezért a rosszindulatú hipertermia megjelenéséhez vezető okok lényegében két:

• Genetikai mutációk;
• Az általános érzéstelenítésben használt gyógyszerek bevitele.

Ezek az okok szorosan kapcsolódnak egymáshoz, egyikük hiányában a rosszindulatú hipertermia nem nyilvánulhat meg, kivéve a rendkívül ritka esetekben, amint ez a fejezetben látható.

Genetikai mutációk, amelyek rosszindulatú hipertermiát okoznak

A rosszindulatú hipertermiát elsősorban a 19. kromoszómán található genetikai mutáció okozza, a rianodin 1-re ( RYR1 gén ) kódoló gén szintjén . Ez a receptor egy bizonyos típusú kalciumcsatorna, amely főleg a csontvázakon található, amelynek feladata az, hogy bizonyos jelekre válaszul az izomsejtekben lévő kalciumszerű tömítésekből kalciumionokat szabadítson fel . A kalciumionok felszabadulása azt jelenti, hogy ennek az ionnak a szintje az izomrostokon belül növekszik, ami ugyanakkor elkerülhetetlen összehúzódást eredményez.

Az RYR1 gén genetikai mutációja azonban nem tűnik az egyetlen felelős ennek a szindrómának. Valójában a rosszindulatú hipertermia egyes esetekét az 1. kromoszómán található CACNA1S gén mutációjával társították, és a vázizomzatban jelen lévő L-típusú kalciumcsatornákat képező alegységek egyikét kódolták. Ebben a tekintetben érdekes megjegyezni, hogy ezek a csatornák képesek bizonyos értelemben kölcsönhatásba lépni a rianodin 1 receptorával. Valójában a megnyitását követően tanúi vagyunk a fent említett receptor aktiválásának, ami a szivárgást eredményezi. kalcioszómákból.

Ennek ellenére a CACNA1S gén mutációját csak néhány alkalommal azonosították, míg a legtöbb esetben a rosszindulatú hipertermia megjelenéséhez vezető mutáció az RYR1 gén.

Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy a fent említett mutáció számos változata azonosított, amelyek kedvezhetnek a szindróma kialakulásának, és ezért meghatározhatják, hogy mi a rosszindulatú hipertermia iránti érzékenység .

A rosszindulatú hipertermia okozta gyógyszerek

Amint azt ismételten megállapítottuk, a rosszindulatú hipertermia az általános érzéstelenítésben alkalmazott bizonyos gyógyszerek típusainak beadása után következik be. Pontosabban, ez a szindróma a következők beviteléből ered:

• Halogénezett általános érzéstelenítők, például halotán, sevoflurán, desflurán, izoflurán és enflurán;
• Szukcinil-kolin (depolarizáló izomrelaxáns, más néven sussametonio vagy suxametonio);
• Dekametonium (egy másik izomrelaxáns blokkoló a neuromuszkuláris csomópontban).

A fent említett genetikai mutációk miatt a fent említett gyógyszerek néhány bevitelét követően a csontvázsejtekben a kalcium szintje ellenőrizetlenül emelkedik, ami hipermetabolizmust és a tünetek megjelenését eredményezi. rosszindulatú hipertermia.

A helyi érzéstelenítők (pl. Lidokain, mepivakain stb.), A dinitrogén-oxid (vagy a dinitrogén-oxid) és az izomrelaxánsok, például a pancuronium, a ciszatrakurium, az atrakurium, a mivakurium, a vekuronium és a rokurónium biztonságosak és nem képesek rosszindulatú hipertermia.

Egyéb tényezők, amelyek rosszindulatú hipertermia kialakulását okozhatják

A fent említett genetikai mutációk néhány jelenlétében az általános érzéstelenítésben alkalmazott gyógyszerek alkalmazása nem tűnik az egyetlen olyan tényezőnek, amely a rosszindulatú hipertermia kiváltására képes. Valójában olyan esetekről számoltak be, amelyekben a szindróma a fizikai aktivitás, a hő vagy a stroke következtében szignifikáns fizikai stressz következménye. Azonban ezek a különleges esetek rendkívül ritkák, és a genetikailag prediszponált egyének többsége rosszindulatú hipertermia csak a fent leírt gyógyszerek bevétele után jelentkezik.

diagnózis

Hogyan diagnosztizálható a rosszindulatú hipertermia?

Sajnos nem mindig könnyű a rosszindulatú hipertermia diagnosztizálása, mielőtt megnyilvánulhat. A legtöbb esetben valójában a betegség csak akkor érhető el, ha az általános érzéstelenítés alatt végzett sebészeti műtét közepén vagy közvetlenül utána következik be.

Jelenleg a legbiztonságosabb teszt a rosszindulatú hipertermia iránti fogékonyság diagnosztizálására a műtét előtt az izombiopszia elvégzése . A betegből vett vázizomszövetet ezután in vitro vizsgáljuk a halotán és a koffein hatására, hogy megbecsülje a kontrakciós képességét. Általában a teszt pozitívnak tekinthető, ha az egyik vagy mindkét anyag képes az izomszövet összehúzódására.

A vizsgálat nem túl invazív, de még mindig biopszia, amelyet önmagában a műtőre szakosodott orvosnak kell elvégeznie.

A malignus hipertermia lehetséges fogékonyságának klinikai jelei

A genetikailag prediszponált betegek, akik elméletileg nem érintkeznek általános halogénezett anesztetikumokkal, szukcinil-kolinnal és dekametoniummal, nem mutathatnak rosszindulatú hipertermiát, ezért normális életet kell adniuk anélkül, hogy bármilyen különleges tünetet tapasztalnának.

Vannak azonban olyan klinikai tünetek, amelyek a rosszindulatú hipertermia esetleges érzékenységére utalhatnak, és ennek következtében az orvosnak tovább kell vizsgálnia, ha a beteg bemutatja. Ezek a jelek részletesebben:

• Rossz rezisztencia a hosszantartó izmos erőfeszítésekkel szemben (azaz a beteg nagyon fáradt);
• A fájdalom és / vagy izomgörcsök jelenléte;
• A kreatin-kináz (CK) szintjének emelkedése a vérben (ez a feltétel jelentős a rosszindulatú hipertermia iránti érzékenységre, ha kizárható, hogy a CK-szintek megváltozását nem a magas izomstressz okozta, nem a szívroham okozta. és nem az okozza, hogy olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy a CK-értékek emelkedését idézik elő).

Kérjük, vegye figyelembe

A fenti feltételek egy vagy több jelenléte nem feltétlenül jelenti azt, hogy a betegnek olyan genetikai mutációja van, amely rosszindulatú hipertermia kialakulásához vezet; de alapos vizsgálat nélkül ez a lehetőség nem zárható ki. Emiatt, ha bármelyik ilyen állapotban szenved, mielőtt általános érzéstelenítés alatt bármilyen műtétet végezne, tájékoztassa orvosát és aneszteziológusát.

A rosszindulatú hipertermiahoz kapcsolódó betegségek

A rosszindulatú hipertermia szoros kapcsolatban áll a vázizomokat érintő, veleszületett betegségekkel, mint például a veleszületett központi mag myopathia és a multi-minicore betegség.

A központi központi veleszületett myopathia (vagy az angol központi központi betegségből származó CCD) szorosan kapcsolódik a kérdéses gyógyszer-genetikai szindrómához, mert az RYR1 gén mutációi okozzák (ugyanaz, mint a rosszindulatú hipertermia iránti érzékenységben). Nem meglepő, hogy e betegségben szenvedő betegek többsége is érzékeny a rosszindulatú hipertermia kezelésére.

A multi-minicore betegség (vagy az angol multi-minicore betegségből származó MmD) egy örökletes neuromuszkuláris patológia, amelyet genetikai mutációk okoznak, amelyek az RYR1 gén szintjén is lokalizálódnak. Sőt, még ebben az esetben is, a betegségben szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki rosszindulatú hipertermia epizódok az általános érzéstelenítésben használt gyógyszerekkel való érintkezés után.

Mikor kell elvégezni az izom biopsziát?

Általában, ha a páciens a fent említett klinikai tünetek bármelyikében jelentkezik, és / vagy ha a fent említett betegségek valamelyikében szenved, az izombiopszia elvégzését célszerű alkalmazni, annál is inkább, ha a családban előfordult rosszindulatú hipertermia és / vagy ha a betegnek CCD vagy MmD van.

Genetikai vizsgálatok

Amint már említettük, a rosszindulatú hipertermia iránti érzékenységet különböző típusú (különböző variánsok) genetikai mutációi okozhatják, amelyek néha RYR1-től eltérő géneket is tartalmazhatnak. Sajnos a szindrómára való érzékenység diagnosztizálására jelenleg rendelkezésre álló genetikai tesztek úgy tűnik, nem képesek teljes mértékben bizonyítani a malignus hipertermia iránti érzékenységet okozó összes lehetséges mutációt.

Gondozás és kezelés

Gyógyít a rosszindulatú hipertermia?

Sajnos - mivel ez egy olyan betegség, amelyet legalább részben genetikai mutáció okozott - a rosszindulatú hipertermia valódi gyógyulása nem létezik. Tény, hogy jelenleg nem lehet beavatkozni a rendellenességet okozó genetikai mutációkba. Lehetséges azonban a válság kiváltó oka vagy az érzéstelenítő szerek vagy izomlazító szerek alkalmazása az általános érzéstelenítés során.

A rosszindulatú hipertermia válság kezelése

A rosszindulatú hipertermia akut epizódjának kezelése abból áll, hogy a szindrómát kiváltó gyógyszer és azonnali intravénás dantrolén- nátrium (Dantrium®) beadása megszakad. Ez az utolsó hatóanyag specifikus indikációkkal rendelkezik a rosszindulatú hipertermia válságra jellemző csontváz izomgyengeségének kezelésére. Természetesen a páciens a megfelelő szupportív terápiákon (például 100% oxigénellátáson) keresztül megy át a szindróma által kiváltott tünetek szabályozására a normális fiziológiai állapot helyreállítása érdekében.

A rosszindulatú hipertermia kezelésének sikere a beavatkozás sebességétől függ; valójában, ha nem azonnal kezelik, ez a szindróma végzetes lehet a beteg számára.