Mi a leptin?
A leptin (a görög gyökér leptókból eredő, sovány) egy kis fehérje-szerű hormon, amelyet Friedman 1994-ben fedezett fel. Ezt az elhízás gén (OB) kódolja, amelynek molekulatömege 16 KDa, és erősen részt vesz a lipid metabolizmus és az energiafogyasztás szabályozásában.
Funkciók és tulajdonságok
A leptin felfedezése megerősítette a zsírszövet és az agy közötti kommunikációs csatorna létezését, amelynek célja a zsír felhalmozódásának szabályozása az adipocitákban. Amikor a lipid tartalékok növekednek, a fehér zsírsejtek felgyorsítják a leptin szintézist, hogy jelezze a hipotalamusznak, hogy az étkezési mennyiséget csökkenteni kell.
A leptin csökkenti az éhségérzetet (anorektikus hatásokat) és növeli az energiaköltségeket, elősegítve a testtömeg és a zsírtömeg csökkentését.
Ezzel ellentétben, amikor a zsírrezervátum csökken, a fehér adipociták csökkentik a leptin szintézist, hogy jelezze a hipotalamusznak, hogy növelni kell az élelmiszerbevételt és csökkenteni kell az energiafelhasználást.
Normál körülmények között a leptin szintek:
- étkezés után nőnek, és hosszabb éhgyomorra csökkentek;
- arányosak a testben jelen lévő zsírtömeggel (magasabb az elhízottaknál, kevésbé vékony embereknél). Az utóbbiak azonban érzékenyebbek a hormon hatására.
Egyéb funkciók
A telítettségérzet szabályozása mellett a leptin számos biológiai funkció szabályozására is beavatkozik:
- szabályozza a pajzsmirigy aktivitását;
- elősegíti a hematopoiesist;
- szabályozza az immunológiai rendszert (a leptin fokozza az immunrendszert a valódi autoimmun betegségek kiváltására);
- szabályozza a reproduktív rendszert (elősegíti a gonadotropinok szekrécióját; a placenta is termeli);
- szabályozza a csontképződést.
Terápiás lehetőségek
A laboratóriumi egereken végzett kísérletek a következő eredményeket adták:
- a leptin adagolása csökkenti az élelmiszer bevitelét és növeli az energiafelhasználást;
- az elhízás génjét nem tartalmazó egerek, amelyek képtelenek leptint termelni, elhízottak, valamint azok, akiknek hibás hormon receptorok vannak.
A laboratóriumi egerekben elért pozitív eredmények ellenére a leptin teljes hatékonysága az emberi elhízás kezelésében soha nem bizonyított. Valójában ritkán fordulnak elő az OB gén hiánya, míg az elhízott embereknél a leptin magas koncentrációja plazmában van. Ennélfogva az a hipotézis, hogy az elhízás az étvágy-modulátor hatásával szembeni ellenállással jár. Más szóval, a legtöbb elhízott ember hipotalamusz receptorai nem túl érzékenyek a hormon hatására. És a rossz hír nem ér véget. A tudósok valójában észrevették, hogy az elhízott emberekben a hipotalamusz receptorok, bár nem képesek megérteni az élelmiszer absztinencia üzenetét a magas leptinszint miatt, mégis érzékenyek a hormon koncentrációjának csökkenésére. Emiatt:
- ha az elhízott zsír a leptin ingerét "figyelmen kívül hagyja" és ezzel együtt anorexigén hatását is;
- Éppen ellenkezőleg, ha egy elhízott ember súlyt veszít, a hipotalamusz a leptin csökkenését kapja, és az egyént az élelmiszer keresésére szorítja.
A problémát tehát nem egy leptinhiba adja, hanem a receptor érzékenységének csökkentése. Mindez jelentősen csökkentette a leptin terápiás potenciálját az elhízás kezelésében. Jelenleg a kutatás a hormonanalógok szintézisére és az alternatív beadási módszerekre összpontosít, amelyek képesek leptin elleni fokozott rezisztencia leküzdésére.
Végül érdemes megjegyezni, hogy az emberekben az élelmiszer-bevitel nagyon összetett jelenség, mert számos biológiai jelet közvetít, amelyek hipotalamikusan integrálódnak, de nem energetikai tényezők (kulturális, társadalmi, érzelmi stb.) Is.
