Dr. Gianni Buonocore
A grapefruit olyan citrusfélék, amelyeknek ezer hasznos tulajdonsága van. C-vitaminban, ásványi sókban, citromsavban és pektinekben gazdag.
A grapefruit minden előnyös tulajdonsága ellenére nem mindenki tudja, hogy ez a gyümölcs befolyásolhatja egyes gyógyszerek hatását, jelentős mértékben befolyásolva a biológiai aktivitást metabolikus kölcsönhatásokon keresztül .
felfedezés
Ezt az információt már 1989-ben nyilvánosságra hozták, amikor a véletlenszerűen a grapefruitlé a placebóhoz való kiegészítésként került felhasználásra a kanadai farmakológiai vizsgálatban (1).
A csoportban, ahol a placebót grapefruitlével adták be, a felodipin plazma koncentrációja (vérnyomáscsökkentő gyógyszer) váratlanul magas volt.
Azóta számos kutatás kezdett megerősíteni a kábítószerek és a grapefruit közötti kölcsönhatást. Így lehetett felfedezni, hogy a grapefruit számos gyógyszert zavar, beleértve a statinokat, az anti-ritmikákat, az immunszuppresszív szereket és a kalciumcsatorna-blokkolókat (lásd a táblázatot).
Vannak azonban olyan gyógyszerek más osztályai, amelyek nem mutattak semmilyen toxikus hatást grapefruitlével együtt, ezért ezek a gyógyszerek alternatív terápiában használhatók azoknál a betegeknél, akiknél a grapefruittal való kölcsönhatás nagy kockázata áll fenn. Mindenesetre a betegek dönthetnek úgy, hogy kizárják a grapefruitot az étrendjükből, és más típusú gyümölcsöt fogyasztanak, beleértve a más citrusféléket is, a toxikus kölcsönhatás elkerülése érdekében.
| Táblázat. Grapefruit-gyógyszer kölcsönhatások és alternatív terápiák | |||
| Gyógyszerek osztályok szerint osztva | Gyógyszerek, amelyek potenciálisan kölcsönhatásba léphetnek a grapefruitgal | Az interakció hatása | Alternatív kezelések |
| antiaritmiás szerek | Amiodaron, disopiramid, kinidin | A megnövekedett plazma amiodaronszint pajzsmirigy vagy tüdő toxicitást, májkárosodást, hosszabb QT-intervallumot, pro-arrhythmiás rendellenességeket és bradycardia-t okozhat. A kinidin és a disopiramid plazmaszintjének növekedése kardiotoxikus lehet és csúcs torzulást okozhat. | Digoxin, diltiazem, verapamil, béta-blokkolók |
| Kalciumcsatorna-blokkolók | Felodipin, nikardipin, nifedipin, nimodipin, nisoldipin | Ezeknek a gyógyszereknek a plazmaszintjének növekedése öblítést, perifériás ödémát, fejfájást, tachycardiat, tüneti hipotenziót és ritka esetben myocardialis infarktust okozhat. | Amlodipin, diltiazem, verapamil |
| A sztatinok | Atorvasztatin, lovasztatin, szimvasztatin | A megnövekedett plazma szintek fejfájást, gyomor-bélrendszeri rendellenességeket, májgyulladást és myopathiát okozhatnak (pl. Rhabdomyolysis). | Fluvasztatin, pravasztatin, rosuvasztatin Fibrátok, nikotinsav, epesav szekvenáló szerek |
| Immunosop nyomású | Ciklosporin, takrolimusz | A gyógyszerek által okozott fokozott káros hatások. Nefrotoxicitás, hepatotoxicitás és fokozott immunszuppresszív hatás. | Nincs alternatíva |
| A proteáz inhibitorok | Szakvinavir | A megnövekedett plazmakoncentrációk nagyobb mellékhatások előfordulását okozhatják, mint például fejfájás, fáradtság, álmatlanság és szorongás. | Amprenavir, atazanavir, fozamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Működési mechanizmus:
A grapefruitlével végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy e gyümölcs egyes összetevői, például a bergamottino (2) és a naringin (3) (1. ábra) a citokróm P450 3A4 (CYP3A4) hatásos inhibitorai.
1. ábra Kémiai szerkezet
Ez a bélben és a májban kifejezett enzim a főszereplő, aki a jelenleg létező gyógyszerek 50% -ánál méregteleníti a szervezetet.
A gyógyszer és a grapefruitlé kölcsönhatása főleg a bél CYP3A4 gátlásával következik be, ami lassabb eliminációt okoz, és a szervezetben túlzott tartósságot okoz (2. ábra). Emiatt gyakori a túladagolás jelensége a grapefruit és a gyógyszer bevétele után.
Mivel a CYP3A4 gátlása a bélben jelentkezik, a gyógyszer-grapefruit-lé kölcsönhatás csak orális készítményekkel történik. A máj CYP3A4 által metabolizált, intravénásan beadott gyógyszerekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a grapefruitlé nem módosítja plazma szintjét (4).
2. ábra: A felodipin CYP3A4-gyel történő szisztémás metabolizmusa enterocitákon (1) és májszinteken (2). A CYP3A4 metabolizálja a gyógyszert, hogy 15% -kal csökkentsék a biológiai hozzáférhetőségét. A grapefruit viszont az enzim gátlásával 45% -kal növeli a gyógyszer biohasznosulását.
A hatás mennyisége és időtartama
A CYP3A4 bélszintje a grapefruit bevétele után néhány órán belül 47% -kal csökkenthető (4).
Továbbá azt is kimutatták, hogy a farmakológiai kölcsönhatás is előfordulhat, ha a grapefruitlé vagy a friss gyümölcs (250 g) szerény mennyisége van.
Ez az enzimatikus inaktiváció hosszú ideig (körülbelül 3 napig) tarthat, ezért ajánlatos elkerülni a grapefruit alapú termékek fogyasztását legalább 72 órával a gyógyszer bevétele előtt .
Az intesztinális CYP3A4 (genetikai polimorfizmus) expressziójában azonban nagy a biológiai változatosság, ezért nehéz megbecsülni az egyik páciensről a másikra, hogy a grapefruitlével (6.7. ). Mindenesetre minél nagyobb az enzim béltartalma, annál nagyobb a toxikus hatás kockázata.
Mellékhatások
A grapefruit, ami a gyógyszerek plazmaszintjének növekedését okozza, a túladagolás feltétele. Ez a megnövekedett koncentráció a szervezetben felelős a lehetséges kisebb mellékhatásokért, mint például: fejfájás, fáradtság, gyomor-bélrendszeri betegségek, de néha súlyos mellékhatások is, mint például: nefropátia és szívbetegség. A grapefruit gyógyszer kölcsönhatásának szenzációs esete az USA-ban történt, amikor egy 29 éves férfi korán elhunyt a terfenadin (antihisztamin) és a grapefruitlé egyidejű bevitele után. A gyógyszert azonnal eltávolították a piacról, mivel egyes gyógyszerek kölcsönhatásai különösen komolyak lehetnek, a gyógyszeripari cégek, például a ciklosporin és a simvastatin gyártói, szükségesnek tartották, hogy a grapefruit alapú készítmények használatáról külön figyelmeztetéseket adjanak a betegtájékoztatón. ezeknél a gyógyszerekkel kezelt betegeknél.
ajánlások
Ennek a cikknek a szándéka nem a riasztás, sem a grapefruit fogyasztásának megakadályozása, hanem a tájékoztatás. Tehát ne fogyasszon grapefruitot vagy azok származékát bizonyos gyógyszerek bevételekor!
Annak ellenére, hogy erre vonatkozóan nincsenek végleges adatok, úgy tűnik, hogy más típusú citrusfélék, mint például a Sevilla narancs és a mapo (a grapefruit és a mandarin narancs közötti hibrid), a grapefruitléhez hasonlóan egyes gyógyszerek anyagcseréjét is befolyásolhatják.
Biztonságosan fogyaszthatunk más citrusféléket, mint például: narancs, mandarin narancs és citrom, amely viszont nem befolyásolja a CYP3A4-et.
bibliográfia
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Az etanol fokozza a felodipin hemodinamikai hatásait. Clin Invest Med . 1989 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. A 6 ', 7'-dihidroxi-iamamint (citokróm P450) azonosítása grapefruitlében. Drog Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. A flavonoidok: a félig alapvető élelmiszer-összetevők osztálya; szerepük az emberi táplálkozásban. A World Rev Nutr diéta. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Élelmiszer-gyógyszer kölcsönhatás: a grapefruitlé növeli a gyógyszer biohasznosíthatóságát, mértékét és relevanciáját. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. A gyümölcslevek hatása a kábítószer-kijuttatásra: a kábítószer-kölcsönhatások új modellje. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM és mtsai. a Kábítószerértékelési és Kutatási Központ és a Szabályozási Ügyek Hivatala számára, az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala. Gyógyszer-kölcsönhatások a növényi termékek és a grépfrútlé között: konferencia jelentés. Clin Pharmacol Ther. 2004; 75: 1-12.
