Mi a leukémia?
A leukémia olyan betegség, amely befolyásolja a fehérvérsejt-progenitor sejteket, és zavarja a szintézisüket és differenciálódást szabályozó mechanizmusokat.
Ennek a rövid bevezetőnek a megértéséhez meg kell ismerni a hematopoiesis alapfogalmát (olyan folyamatot, amely a prekurzoroktól kezdve a vérsejtek kialakulásához és éréséhez vezet); nézzük meg részletesen, mielőtt elemeznénk a leukémia okát és tüneteit.
Hematopoetikus csontvelő, őssejtek és hematopoiesis
A hematopoietikus vezeték
A vérben keringő sejtek a csontvelőben lévő szár-prekurzorokból, a csontok üregében található puha és "szivacsos" szövetből származnak (a csigolyákban, a partoknál, a medencében, a koponyában és a hosszú csontok epiphéjeiben). .
A csontvelő a fő hematopoetikus szerv, ezért monociták (monocytopoiesis, amelyből a szövet makrofágok is származnak) vörösvértestek (eritropoiesis), granulociták (neutrofilek, eozinofilek és bazofilek) granulociták (granulopoiesis), limfociták (limfocitopoiesis) és vérlemezkék (megakariocytopoiesis).
A csontvelő, mint aktív proliferáció, nagyon érzékeny a sugárzás, a citosztatikus terápiák vagy a mérgező környezeti tényezők által okozott sugárzási károsodásra.
Őssejtek
A csontvelőben lévő hematopoetikus őssejtek két alapvető tulajdonsággal rendelkeznek:
- self-karbantartás;
- Képesség megkülönböztetni.
A csontvelő ezen jellemzőknek köszönhetően az egyén egész életében fenntartja azt a képességét, hogy rendszeresen cserélje ki az öregedő vérsejtek hatalmas számát (a perifériás vérbe történő bevitelük után fokozatosan csökken a replikációs képesség) . Ezt a tevékenységet pluripotens hemopoetikus őssejtek végzik, amelyek morfológiailag nem differenciáltak és képesek a perifériás vérben keringő összes érett sejtet előállítani, és a pluripotens őssejtek különböző utakat követő lánysejteket hoznak létre: az egyik nyugodt állapotban marad és megakadályozza a kimerültséget a differenciálatlan progenitorok aránya (a csontvelőben lévő sejtek körülbelül 0, 05% -ának felel meg); a második egy differenciálódási folyamaton megy keresztül, ami "elkötelezett" progenitorokat eredményez, amelyek mieloid vagy limfoid értelemben orientálódnak, a különböző vérellátó láncok alapítói.
A vérsejtek előállítása
A hematopoetikus őssejtek differenciálódásának első fázisában két sejtvonal jön létre, amelyek a mieloid őssejtből és a limfoid őssejtből származnak . Az első sor minden vérsejt képződéséhez vezet (vörösvérsejtek, vérlemezkék, neutrofilek, bazofilek, eozinofilek és monociták), kivéve a másodikból származó limfocitákat .
A hematopoiesis első lépéseit a növekedési faktorok, az ún. Citokinek szabályozzák, amelyeket különböző medulláris, stromális és immunrendszeri sejtek szintetizálnak és szekretálnak; ezek a citokinek komplex együttműködési rendszerben szabályozzák a progenitor sejtek differenciálódását és proliferációját. Az eritrociták termelődését serkentő tényező az eritropoietin (EPO), míg a leukociták termelésének indukálásához kolónia-stimuláló faktorok (CFU) és interleukinek (IL).
Az érett hematopoietikus sejteket a csontvelőből perifériás vérbe szabadítják fel.
Meduláris szinten a három fő hematopoietikus lánc, nevezetesen az eritroid, a granulo-monocita és a megakariocita egy, naponta körülbelül 3x109 eritrocitát / kg, 0, 8x109 leukocitát / kg és 1, 5 x 109 thrombocyt / kg-ot termel. testtömeg.
Összefoglalva, a hematopoetikus rendszer szervezése a pluripotens őssejtek jelenlétén alapul (amelyek képesek a perifériás vér összes érett sejtjét előállítani), és egymás után az őssejtek progresszív korlátozásával, az egysejtű sorozatban található sejtekig., amelyek:
- fehérvérsejtek (vagy leukociták): az immunrendszer aktív elemei; végezzen védelmi funkciót a különböző típusú kórokozók ellen, hogy megőrizze a szervezet biológiai integritását. Különböző típusú fehérvérsejtek (neutrofilek, limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek; a granulociták kifejezés neutrofileket, eozinofileket és bazofileket).
- vörösvértestek (vagy eritrociták): hemoglobint tartalmaznak, amely oxigént és szén-dioxidot hordoz a szervezetben.
- vérlemezkék : fontos a hemosztázis és a véralvadási folyamat szempontjából.
Ezek a sejtelemek szaporodnak, öregszenek, apoptózissá válnak, és új vérsejtek helyébe lépnek: a leukociták mindössze 1 napig, a vérlemezkék 4-6 napig, az eritrociták pedig körülbelül 120 nap. Normál körülmények között a differenciálódáson átesett vérsejtek száma és a meghalandó szám között egyensúly van a hematopoietikus növekedési faktorok által modulált egyensúlyban.
Vérsejtek
összetevő | Elsődleges funkció |
Eritrociták | O 2 és CO 2 szállítása |
leukocita | Védelmi funkció a kórokozók ellen |
A vérlemezkék | Haemostasis |
A keringő felnőtt leukociták nagyon különböző sejtpopulációkat tartalmaznak:
összetevő | Mennyiség% | Elsődleges funkció | Az immunitás funkciója |
A neutrofilek | 50-80% | fagocitózis | Fagocita mikroorganizmusok, abnormális sejtek és idegen részecskék. |
Eosinophilek | 1-4% | A kártevők megsemmisítése | Hozzájárulás a parazitafertőzések elleni védekezéshez; részt vesz a szövetkárosodásban allergiás reakciókban. |
basophilek | 1% | Kémiai mediátorok előállítása gyulladás és allergiás reakciók során | Mérgező molekulákat bocsátanak ki a behatoló szerek ellen, és jelentősen részt vesznek az allergiás reakciókban, hiszen felszabadítják a hisztamint, a heparint más vegyületekhez. |
A monociták | 2-8% | fagocitózis; érett a szövetekben. | Különleges citokinek; fagocita mikroorganizmusok. |
A limfociták | 20-40% | B-sejtek - antitesteket szekretálnak (Ab), és közvetítik a humorális immunválaszt (immunológiai memória betétesei); A T-sejtek - sejt-közvetített választ indukálnak, olyan citokineket termelnek, amelyek támogatják más sejtek immunválaszát és a fertőzött vagy neoplasztikus sejteket elpusztító faktorokat. | A plazma sejtek (B-sejtek érett formái) termelnek Ab-t; A T-helper limfociták olyan citokineket termelnek, amelyek aktiválják a különböző sejttípusokat, és erősítik az immunválaszt; a citotoxikus T-sejtek fertőzött vagy tumorsejteket támadnak meg és indukálják a lízist; a természetes gyilkos (NK) sejtek olyan tényezőket hoznak létre, amelyek sejtek halálát indukálják, amelyekről ismert, hogy fertőzöttek, és képesek megölni néhány rákos sejtet. |
Mi a leukémia?
A leukémia a vérsejtek daganata (tumor), amely befolyásolja a test hematopoetikus szöveteit, beleértve a csontvelőt és a nyirokrendszert. A " leukémia " szó a görög: leukos, "fehér" és " aima ", a "vér", szó szerint "fehérvér" származik, mivel a leukémiák nagy része jelentős mértékben megváltoztatja a leukociták (fehérvérsejtek) morfológiáját és működését. A tumor folyamatában részt vevő sejtek klinikai jellemzői és típusa alapján a leukémia akut, krónikus, mieloid és limfoid csoportba sorolható.
Ha a betegség előfordul, fontos, hogy pontosan meghatározzuk, hogy mely sejtek jönnek, mivel a prognózis és a kezelési lehetőségek a különböző típusú ráktól függenek.
Leukémiás sejtek
Ha egy éretlen hematopoetikus sejt nem kontrollált módon kezd reprodukálni, akkor a leukémia kialakulása kedvező: a csontvelő rendellenes fehérvérsejteket (leukémia vagy tumorsejtek) termel, ezért ez a sejtkomponens nem végez a normális védekező funkciót a fertőzések és a mérgezett toxinok ellen. kívülről. Továbbá a vörösvértestek és a vérlemezkék kifejlődését a tumor klónok „elfojtják”. Az abnormális őssejtek megkülönböztetése gyorsabb és koordinálatlanabb, mint a normál sejtek, még a mutációt okozó ingerek megszűnése után is.
Idővel a leukémiás sejtek, amelyek nem reagálnak a normális kontroll mechanizmusokra, a csontvelőben bővülhetnek, áramolhatnak a véráramba, és jelentősen befolyásolhatják a normális vérsejtek növekedését és fejlődését. Ez súlyos problémákat okozhat, mint például a vérszegénység, a vérzés és a fertőzések. A leukémiás sejtek ellenőrizetlen proliferációja lehetővé teszi a nyirokcsomókba vagy más szervekbe történő terjedést, amely duzzanatot vagy fájdalmat okoz.
A leukémia típusai
A leukémiákat a tumor folyamatában részt vevő sejtek típusának, a leukémiás sejtek érési fokának, a betegség lefolyásának és a klinikai tünetek jellemzőinek megfelelően osztályozzák. A klinikai fejlődés szempontjából akut (nagyon gyors és súlyos prognózisú) vagy krónikus (lassú és progresszív, gyógyszeres kezeléssel szabályozható) besorolásúak. Egy másik fontos különbség a sejtek, amelyekből a tumor származik.
A proliferáció által érintett sejttípus alapján megkülönböztethetők:
- limfoid (vagy nyirok) leukémia : ha a tumor a limfoid vonal limfocitáit vagy sejtjeit érinti;
- myeloid leukémiák : ha a rosszindulatú transzformáció a myeloid sejtvonal összetevőire vonatkozik (eritrociták, vérlemezkék és leukociták).
A leukémia négy fő típusa a következő:
- Akut limfoblasztos leukémia;
- Akut mieloid leukémia;
- Krónikus nyirokleukémia;
- Krónikus mieloid leukémia.
Akut leukémiák
Az akut leukémiák gyorsan progresszív betegségek, amelyekre jellemző a gyors lefolyás és a tünetek korai megjelenése. Ezekben a neoplasztikus formákban az éretlen sejtek felhalmozódnak a csontvelő és a perifériás vér szintjén; a csontvelő valójában már nem képes normális vérsejteket (leukocitákat, eritrocitákat és vérlemezkéket) termelni. Akut leukémiák, amelyek általában vérzéssel, vérszegénységgel, fertőzéssel vagy szervinfiltrációval járnak.
- Akut mieloid leukémia (vagy AML) : a myeloid sejtvonalakból származó leukémiás sejtek a csontvelőben terjednek, és meghatározzák a normális hematopoietikus sejtek differenciálódásának és proliferációjának megváltozását. Ennek eredménye az eritrociták (anémia), granulociták (neutropenia) és vérlemezkék (trombocitopénia) gyengülése. Később a robbanások a perifériás vérbe jutnak, és különböző szervekbe jutnak be.
- Akut limfoblasztos leukémia (vagy ALL) : olyan klonális neoplasztikus rendellenességet jelent, amely nagyon magas agresszivitással rendelkezik, a csontvelőben, a csecsemőmirigyben és a nyirokcsomókban lymphopoietikus prekurzorokból ered. A limfoblasztok nem igazak, de még nem teljesen differenciált sejtek. Az ALL-nek körülbelül 80% -a a B-lánc rosszindulatú proliferációja, míg 20% -uk a káderek előfordulásának a T-láncban való részvételéből ered.
Krónikus leukémia
A krónikus leukémiák lassabb és stabilabb idővel rendelkeznek, mint az akut formák. A viszonylag érett sejtek progresszív felhalmozódása jellemzi a csontvelőben és a perifériás vérben, részben még működik. A krónikus formákban a proliferáció kevésbé gyors, csak idővel agresszívebbé válik, ami a neoplasztikus klónok fokozatos növekedéséhez vezet a véráramban; mindez összefügg a leukémia tipikus tüneteinek fokozatos romlásával. Sok krónikus leukémiával rendelkező beteg tünetmentes, míg más esetekben a betegség splenomegalia, láz, fogyás, rossz közérzet, gyakori fertőzések, vérzés, trombózis vagy limfadenopátia. Néhány krónikus leukémia egy bizonyos fázisban hajlamos előrehaladni, ahol a klinikai tünetek hasonlóak az akut leukémiákhoz (például: a krónikus myeloid leukémia blasztikus fázisa).
- A krónikus mieloid leukémia (vagy CML) a pluripotens őssejt neoplasztikus transzformációjából származik, amely azonban megtartja a leukocita vonal felé való differenciálódás képességét. A CML-t az érett granulocita sejtek meduláris szinten történő proliferációja és progresszív felhalmozódása jellemzi. Általánosságban elmondható, hogy a betegség lassan, hónapok vagy évek alatt fejlődik és halad, még kezelés nélkül is. A CML a leukémia négy fő típusának legritkább és különösen felnőtteknél szükséges.
- Krónikus limfocitás leukémia (vagy CLL ): ez a kis limfociták (B) monoklonális proliferációja, látszólag érett, de immunológiailag nem működő, keringő a perifériás vérben, a csontvelőben, a lépben, a májban és esetenként más nyirok- vagy extra helyeken nyirok. A CLL a leggyakoribb előfordulási forma a nyugati iparosodott országokban, és az összes emberi leukémia 25-35% -át teszi ki; befolyásolja a férfi / nő arányt 2: 1 és az 50 év feletti időseket.
evolúció
A leukémia súlyossága a betegség alkalmazásától, az orvosi kezelésre adott választól és a különböző szervek bevonásától függ. Általánosságban elmondható, hogy a nyirokleukémia ötéves túlélése meghaladja a 63% -ot, míg a mieloid leukémiában 26%.