általánosság
A gyógyszerekkel szembeni tolerancia és rezisztencia különböző jelenségek, de megosztják az adott gyógyszer terápiás hatásának csökkenését .
Míg a tolerancia alakul ki a gyógyszert szedő betegben, a gyógyszer rezisztencia általában olyan érzékenységre utal, amely patogén mikroorganizmusokban (például baktériumokban és vírusokban), illetve fertőzésellenes szerek (antibiotikumok) rákos sejtjeiben alakul ki., antivirális) és rákellenes szerek. E különbség ellenére mindkét esetben - a kívánt terápiás hatás elérése érdekében - a szokásos adagolásnál és / vagy tolerálhatónál nagyobb adagokra van szükség. Természetesen a gyógyszer adagjának növelése nem mindig lehetséges; éppen ellenkezőleg, bizonyos esetekben a toxikus dózis elérésének kockázata miatt is ellenjavallt.
A cikk során ismertetik a tolerancia és a gyógyszerrezisztencia jelenségek főbb jellemzőit és okait, és néhány tippet adnak azokról a rétegekről, amelyeket a gyakorlatban meg lehet valósítani annak megakadályozására.
Kábítószer-tolerancia
Kábítószer-tolerancia: Mi ez?
A gyógyszer toleranciája az adott gyógyszer ismételt vagy folyamatos beadását követő terápiás hatás csökkentése.
E tekintetben meg kell határozni, hogy alapvetően kétféle tolerancia létezik: krónikus vagy hosszú távú tolerancia, akut vagy rövid távú tolerancia . Ebben a cikkben elsősorban hosszú távú toleranciával fogunk foglalkozni; míg a rövid távú tolerancia tekintetében lásd a dedikált cikk olvasását: Tachyphylaxis.
A hosszú távú gyógyszer tolerancia jellemzői
A hosszú távú tolerancia a következő főbb jellemzőkkel rendelkezik:
- Ezt sok gyógyszer okozhatja, de nem mindenki. Ebben a tekintetben a hosszú távú toleranciát előidéző gyógyszerek közül említjük meg a benzodiazepineket, a barbiturátokat és az opioid gyógyszereket (például morfint).
- Csak néhány olyan intézkedéshez fejleszthet, amelyet egy gyógyszer szed. Például a morfin olyan anyag, amely hosszú távú toleranciát okozhat; ez a jelenség azonban csak a morfin fájdalomcsillapító hatása miatt alakul ki, de nem a gyógyszer által kiváltott egyéb hatások (pl. a fedezet) miatt is, mint például a légzési depresszió és a miozis.
- Az izolált szervekben, szövetekben vagy sejtekben is előfordulhat.
- Általában a gyógyszer visszavonása után eltűnik .
A kábítószer-tolerancia kialakulásának okai
A hosszú távú gyógyszer tolerancia a tolerancia egy formája, amely az adott gyógyszer idővel történő folyamatos alkalmazása után nyilvánul meg. Más szavakkal, az a tolerancia, amely bizonyos hatóanyagokat tartalmaz, az azt tartalmazó gyógyszerek krónikus beadása után alakulhat ki.
Az ilyen típusú tolerancia kialakulásának alapját képező okok nem mindig ismertek, azonban a jelenséget kiváltó mechanizmusok között emlékeztetünk:
- Alkalmazási folyamatok, amelyek a szervezetben a gyógyszerrel való folyamatos expozíció után következnek be.
- A gyógyszer és a biológiai célpont (receptor) közötti kapcsolat csökkenése .
- A terápiás hatás elérése érdekében a receptorok számának csökkenése, amelyekhez a gyógyszernek meg kell kötnie.
- A gyógyszer metabolizmusának fokozódása (például a máj enzimek - például a citokróm P450 - indukciója révén) a gyógyszerek és anyagok metabolizmusában szerepet játszott.
A tolerancia különböző formáinak osztályozása
A tolerancia kialakulásához vezető mechanizmusoktól függően megkülönböztethető:
Farmakodinámiás tolerancia
A farmakodinámiás tolerancia megjelenése a gyógyszer krónikus expozícióját követő adaptív folyamatok sorozatának eredménye. A kívánt terápiás hatás eléréséhez olyan betegeknél, akiknél farmakodinámiás tolerancia alakul ki, szükséges lenne periodikusan adagolt gyógyszer dózisának növelése. Más szóval, egy ilyen típusú tolerancia jelenlétében a gyógyszer minimális hatásos koncentrációja (MEC) túlzottan magas a normál értékekhez képest.
A farmakodinámiás toleranciát okozó gyógyszer tipikus példája a morfin .
Farmakokinetikai tolerancia
A farmakokinetikai tolerancia kialakulását általában a gyógyszer eloszlásának változása vagy az anyagcsere növekedése határozza meg (például a hatóanyag metabolizálásáért felelős májenzimek indukciója révén). Ebben az esetben a kívánt terápiás hatás eléréséhez szükséges lenne a beadott gyógyszer dózisának növelése. Azonban, ellentétben a farmakodinámiás toleranciával, a farmakokinetikai tulajdonság nem vezet a gyógyszer minimális hatásos koncentrációjának (MEC) abnormális növekedéséhez.
A farmakokinetikai toleranciát előidéző gyógyszerek például a benzodiazepinek és a barbiturátok .
Crusade tolerancia
A farmakokinetikai tolerancia átléphet, és más gyógyszerek farmakokinetikáját befolyásoló gyógyszerekkel indukálható.
Pontosabban, a kereszt-tolerancia nevével egy olyan tolerancia jelenségét szeretnénk jelezni, amely a krónikus felhasználástól eltérő gyógyszerekkel összefüggésben alakul ki, de hasonló kémiai szerkezettel és hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik . A kereszt-gyógyszer tolerancia tipikus példáját benzodiazepinek és barbiturátok adják. Valójában nem szokatlan, hogy ezeknek a kikötőknek a krónikus bevitele - a terápiás hatás időbeli csökkenése mellett - a benzodiazepinekkel szembeni kereszt tolerancia kialakulásához vezet, még akkor is, ha a beteg soha nem került kapcsolatba ebbe az osztályba gyógyszerek.
A spaevi ...
Van egyfajta fordított jelenség a toleranciára is, amelynek következtében az adott gyógyszer az idő múlásával hosszabb használat után nagyobb hatást fejt ki, mint az első adagolás után keletkezett. Ezt a jelenséget tudatosságnövelésnek nevezik.
Kábítószer-rezisztencia
Kábítószer-rezisztencia vagy gyógyszer-rezisztencia: Mi ez?
Amikor a gyógyszer-rezisztenciáról beszélünk, egy adott gyógyszer terápiás hatékonyságának csökkenését szeretnénk jelezni, általában a fertőzésellenes és a rákellenes kezeléssel kapcsolatban .
Tény, hogy a kórokozó mikroorganizmusok - mint például a baktériumok és vírusok - és a rákos sejtek valójában rezisztenciát alakíthatnak ki azokhoz a gyógyszerekhez, amelyeket általában a küzdelemben és a megölésben használnak (antibiotikumok, antivirális szerek és rákellenes kemoterápia).
A kábítószer-rezisztencia - más néven gyógyszerrezisztencia - ezért egyfajta „ellenállás”, amelyet a baktériumok, vírusok, más mikroorganizmusok és rákos sejtek képesek gyakorolni a gyógyszerek megszüntetésére általában használt gyógyszerekkel szemben.
Tudtad, hogy ...
Gyakran halljuk az antibiotikumokkal és vírusellenes szerekkel szembeni rezisztenciát, de nem ellenálló a gombaellenes szerek (vagy gombaellenes szerek) ellen. Ez azért van, mert a gombaellenes szerekkel szembeni rezisztencia megjelenése általában viszonylag ritka jelenségnek tekinthető, bár még mindig lehetséges.
Továbbá arról is beszámoltak, hogy a paraziták képesek ellenállni a parazitaellenes gyógyszereknek .
Mindazonáltal ez a cikk elsősorban a patogén mikroorganizmusok (például vírusok és különösen a baktériumok) által kifejlesztett gyógyszerrezisztenciára és a rákos sejtek által kifejlesztett gyógyszerrezisztenciára összpontosít.
A gyógyszerrezisztencia a következőkre osztható:
- Az intrinsic hatóanyag-rezisztencia, amikor a patogén mikroorganizmusokat figyelembe veszik, vagy a tumorsejtek nem érzékenyek az azonnal beadott gyógyszer hatására.
- Megszerzett (vagy indukált) gyógyszerrezisztencia, ha a patogén mikroorganizmusok és a tumorsejtek bizonyos kezelési időszak után érzéketlenek a gyógyszerre.
Kérjük, vegye figyelembe
Néha a gyógyszer rezisztencia kifejezést más helyzetekben is alkalmazzák, amikor a beteg nem reagál a neki adott farmakológiai kezelésre. Ilyen típusú példát ad az antidepresszáns kezeléssel szembeni rezisztencia. Az ilyen helyzetekben azonban valószínűleg jobb lenne a kezeléssel szembeni ellenállásról beszélni, mint a gyógyszerrezisztencia jelensége. Az utóbbi kifejezést - amint azt többször is kifejtettük - főként egy vagy több, a patogén mikroorganizmusokban és a rákos sejtekben kialakuló gyógyszerekkel szembeni rezisztencia jelzésére használják.
Multi-gyógyszer rezisztencia
Amikor több gyógyszer-rezisztenciáról beszélünk, egy olyan rezisztencia-formára utalunk, amely a különböző terápiában szokásosan alkalmazott gyógyszerek (vírusellenes szerek, antibiotikumok, rákellenes szerek stb.) Felé fordul, még a különböző osztályokhoz is, és különböző kémiai szerkezetekkel és hatásmechanizmusokkal rendelkeznek .
A multi-gyógyszer rezisztenciát a különböző típusú patogén mikroorganizmusok és a tumorsejtek is fejleszthetik.
Kábítószer-rezisztencia: okok és mechanizmusok
A drogrezisztencia jelensége a genetikai mutációk kialakulásának vagy az új genetikai anyag megszerzésének fő okait látja (ez utóbbi különösen széles körben elterjedt jelenség, különösen, de nem kizárólagosan a bakteriális sejtekben), ami csökkent vagy teljesen károsodott. a gyógyszerrel szembeni érzékenység hiánya, hatékony idő.
A gyógyszer rezisztencia megjelenéséért felelős mutációk különböző típusú géneket foglalhatnak magukban, mint például a hatóanyag-célfehérjéket kódoló gének; vagy olyan gének, amelyek olyan fehérjéket kódolnak, amelyek képesek befolyásolni / gátolni a gyógyszer aktivitását.
Részletesebben elmondható, hogy a gyógyszer rezisztenciáért felelős különböző mutációk:
- A gyógyszer célzott sejtstruktúráinak módosítása . Ezeknek a módosításoknak köszönhetően a gyógyszer már nem képes megkötni vagy hatékonyan kötni a célpontjait. Ily módon terápiás hatása nem kielégítő vagy nulla.
- A gyógyszerrel szembeni celluláris permeabilitás módosítása, melynek következtében az utóbbi már nem tud belépni a sejtbe, ahol hatással kellett volna lennie.
- Kábítószer-elimináció / inaktiválás . Ilyen példa az enzimek előállítása, amelyek képesek a hatóanyagban lévő hatóanyag inaktiválására, amint azt a baktériumtörzsek, amelyek β-laktamázokat termelnek (enzimek felelősek a béta-laktám gyűrűk bomlásáért). antibiotikumok, például penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok).
- A gyógyszer fokozott eliminációja vagy kiáramlása a sejtből vagy a mikroorganizmusból (a gyógyszer, még akkor is, ha sikerül belépni a sejtbe vagy a mikroorganizmusba, gyorsan szállítható).
A farmakológiai ellenállás következményei
Bizonyos gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulása esetén (fertőző, daganatellenes, stb.) Csak a mikroorganizmusokat és a "normális" tumorsejteket képes kiküszöbölni, amelyek nem mentek át a fent említett genetikai mutációkon.
A mutációt megjelenítő mikroorganizmusok és tumorsejtek viszont a gyógyszeres kezelés ellenére életben maradnak. Ha a szervezet immunrendszerei nem pusztítják el őket, ezért replikálódhatnak a gyógyszer rezisztenciáért felelős mutáció átadásával, ezáltal olyan tumorsejtek vagy mikroorganizmusok populációját eredményezve, amelyek rezisztensek az alkalmazott gyógyszerrel.
Egyéb mechanizmusok, amelyek gyógyszer rezisztenciát okozhatnak
A kábítószer-rezisztencia a patogén mikroorganizmusok és a rákos sejtek által megvalósított egyéb mechanizmusok révén is előfordulhat.
Például a rákos sejtek "védekezhetnek" a gyógyszer aktivitásától, növelve a biológiai célpont szintézisét egy " gén amplifikáció " néven ismert mechanizmuson keresztül. Más szavakkal, ha egy gyógyszer gátolja egy bizonyos enzimet, a rákos sejten keresztül történő gén amplifikáció növeli ugyanazon enzim termelését. Ennek során a "hagyományos" dózisban beadott gyógyszer nem képes megkötni és inaktiválni az összes cél enzimet - amelyek száma a megnövekedett szintézis következtében megnövekedett - a terápiás hatékonyság csökkenésével .
Egy másik példa a baktériumok azon képessége, hogy a gyógyszer által gátoltaktól eltérő metabolikus útvonalakat használjanak. Számos antibiotikum hatóanyag valójában a mikroorganizmus túléléséhez szükséges metabolikus folyamatokban szerepet játszó kulcsfehérjékre hat. Bizonyos esetekben a baktériumok képesek alternatív anyagcsere-útvonalat alkalmazni, amely eltér a hatóanyag hatásától, ezáltal az ellenállás kialakulását okozva.
megelőzés
Hogyan lehet megelőzni a kábítószer-toleranciát és az ellenállást?
A tolerancia és a gyógyszer-rezisztencia kialakulásának leghatékonyabb módja a megelőzés . Szerencsére sok esetben tudatában vagyunk annak, hogy mely gyógyszerek adhatnak toleranciát, és amelyekben a mikroorganizmusok vagy a rákos sejtek rezisztenciája kialakulhat.
Annak érdekében, hogy megakadályozzuk a tolerancia kialakulását, a kezelésre képes gyógyszerek kezelhetők - a beadott dózis, az alkalmazott hatóanyag típusa, a bevitel gyakorisága és ideje alapján stb. - oly módon, hogy a lehető legjobban megpróbálja korlátozni ezt a jelenséget (például a kezelés időtartamának a szigorúan szükséges időre történő csökkentésével).
Hasonló érv a kórokozó mikroorganizmusok és tumorsejtek által kifejlesztett gyógyszerrezisztenciával kapcsolatban: a drogterápiát oly módon kell adaptálni és megvalósítani, hogy minimálisra csökkentsék annak valószínűségét, hogy a kórokozó vagy a tumorsejtek nem érzékenyek vagy csökkentek gyógyszerérzékenység. Részletesen:
- Az antibiotikum-rezisztencia megakadályozásához szükséges:
- Az orvos részéről csak akkor írja elő használatukat , ha szigorúan szükséges, és ha a fertőzést baktérium mikroorganizmusok támasztják alá.
- A beteg részéről kerülje el az öndiagnózist, és ne szedje be az antibiotikumokat az orvos receptje nélkül . Abban az esetben, ha a terápiát az orvos írta fel, a páciensnek teljesítenie kell azt a kezelést, amely szigorúan betartja a fent említett egészségadatok (dózis és a kezelés időtartama) által megadott adagolást.
- Annak érdekében, hogy megakadályozzák a vírusellenes rezisztenciát, a jelzések nagyon hasonlóak az előbbiekhez az antibiotikumok esetében. Azonban különösen súlyos fertőzések - mint például a HIV-fertőzöttek - esetében az orvos különböző vírusellenes szerek kombinációit alkalmazhatja.
- A rákellenes gyógyszerekkel szembeni rezisztencia megakadályozása érdekében, ha lehetséges, az orvos polikemoterápiát alkalmazhat, azaz egyidejűleg több rákellenes gyógyszer beadását. Ez a megközelítés - a rákellenes gyógyszerekkel szemben rezisztens sejtklónok kialakulásának megakadályozása mellett - hasznos lehet a kezelés antineoplasztikus hatásának ( szinergikus hatásának ) fokozására. Ez a terápiás stratégia azonban korlátozásokat és hátrányokat is tartalmaz, beleértve az általános kezelés toxicitásának növelését is, az egyedileg alkalmazott gyógyszerekhez képest.
Abban az esetben, ha a megelőzés nem bizonyul hatékonynak, és a beteg még mindig toleranciát és gyógyszerekkel szembeni rezisztenciát alakít ki, ahol lehetséges, az orvos kétféleképpen járhat el: növelheti a beadott gyógyszer dózisát, vagy abbahagyja a szedését és a használatát. egy másik gyógyszer .
Fontos azonban rámutatni, hogy a megelőzés lehetősége, valamint a már kialakult gyógyszerekkel szembeni toleranciára és rezisztenciára való beavatkozás lehetősége összefüggésben van a felhasznált gyógyszer típusával, a betegséget sértő betegséggel, valamint azzal, ahogyan a beteg reagál a betegségre. terápiás kezelés. Emiatt, ha észrevesz egy gyógyszer szedésének hatékonyságának csökkenését, alapvető fontosságú, hogy azonnal forduljon orvosához, és minden esetben kerülje el az öndiagnózist és / vagy több adag adagolását nagy mennyiségű gyógyszer vagy különböző gyógyszer.
