általánosság
A szívritmuszavarok olyan gyógyszerek, amelyeket szívritmuszavarok kezelésére használnak.
A szívritmust rendszerint egy békefenntartó hely, amelyet a szinonatikus csomópontnak nevezzük, és speciális sejtekből áll, amelyek cselekvési potenciálokat generálnak.
A nyugalomban a szív összehúzódásának sebessége kb. 60 és 100 ütem / perc közötti tartományban legyen. Ha a sinus sebessége ennél az intervallumnál alacsonyabb, akkor bradycardiaról beszélhetünk; ellenkezőleg, ha a sinus sebessége meghaladja a fent említett értékeket, akkor egy tachycardiaról beszél. Ezekben az esetekben azonban mindig a szívritmuszavarokról beszélnek, akár bradikardiás, akár tachikardiás.
A terápiában jelenleg alkalmazott antiaritmiás szerek különböző osztályokba oszthatók, attól függően, hogy milyen hatást gyakorolnak a szívizomsejtek akciós potenciáljára. Ezeket az osztályokat az alábbiakban röviden ismertetjük.
Az antiarritmiás szerek osztályozásának és hatásmechanizmusának jobb megértése érdekében azonban rövid bemutatkozást kell tennünk arról, hogy mi a fent említett szívműködési potenciál és hogyan keletkezik.
Szívműködési potenciál
Amint már említettük, a myocardium sejtjei olyan cselekvési potenciált generálnak, amelynek normál körülmények között teljesen előre megjósolható.
A fent említett szívműködési potenciál öt fázisra osztható:
- A 0 fázis vagy a gyors depolarizációs fázis : ebben a fázisban a sejtmembrán permeabilitása a nátriumionokhoz növekszik, ami lehetővé teszi a kation gyors belépését a sejtbe és gyors depolarizációt okoz. Ha a szívsejt nyugalmi állapotban van, a membrán belső potenciálja valójában elektronegatívabb, mint a külső (ez úgy definiálható, mint a nyugalmi membránpotenciál). Amikor az impulzus megérkezik, és belépsz a nulla fázisba, a belső membránpotenciál gyors inverzióját látjuk, ami a külsőre nézve pozitív lesz.
- 1. fázis : az 1. fázisban a membrán permeabilitása nátriumionokká redukálódik, és a klórionok bejutnak a sejtbe és a káliumionok kilépéséhez.
- A 2. fázis : a 2. fázis, más néven plateau-fázis, a kalciumion-sejtbe való lassú belépés, amelyet ellensúlyoz a káliumionok szivárgása. Ezt a fázist platónak nevezik pontosan azért, mert a membránpotenciálban kevés vagy nincs változás.
- 3. fázis : ebben a fázisban a kalciumionok belépési sebessége lelassul a káliumionok folyamatos kifolyásával együtt. Mindez visszaállítja a membránt a kezdeti pihenési potenciálra.
- 4. fázis : végül ebben a szakaszban a sejten belüli és azon kívüli ionkoncentrációk helyreállnak, a membrán Na + / K + ATPáz szivattyú hatásának köszönhetően.
Röviden összefoglalva elmondhatjuk, hogy az akciós potenciál a nátrium-ionok kezdeti belépése a szívsejtbe, majd ezt követően a kalcium belépése, végül pedig a kálium-kibocsátás, ami az akciós potenciált visszaállítja az állapotba a pihenés.
I. osztályú antiarritmiás szerek
Az I. osztályba tartozó antiaritmiás szerek a kötésen és a nátriumcsatornák következő blokkján keresztül hatnak.
Ezeket az antiarrhythmiákat viszont lehet alosztályokra osztani. Ezért megkülönböztethetünk:
- IA osztályú antiaritmiás szerek: az antiarritmiás szerek ebbe az osztályába tartozó hatóanyagok blokkolják a nátriumcsatornát a 0-as gyors depolarizációs fázis gátlásával, ezáltal meghosszabbítva az akciós potenciált. Az ilyen típusú antiaritmiás szerek közepes sebességgel disszociálnak a nátriumcsatornákból. Ebbe az osztályba tartoznak a hatóanyagok, például a kinidin, a disopiramid és a prokainamid .
- IB osztályú antiaritmiás szerek: az ebbe az osztályba tartozó antiaritmiás szerek mindig a nátriumcsatornák blokkolásával hatnak, de az utóbbit sokkal gyorsabban szétválasztják, mint az IA osztályú antiarritmiás szerek, és a repolarizáció rövid 3. fázisát idézik elő, ezáltal csökken a cselekvési potenciál időtartama. Gyors működésüknek köszönhetően különösen vészhelyzetben használják őket.
Az antiarrhythmiás szerek ebbe az osztályába tartoznak a lidokain (csak parenterálisan adagolva), tokinid, mexiletin és fenitoin .
- IC osztályú antiarrhythmiás szerek: ezek az antiarritmiás szerek alacsony a disszociáció sebessége a nátriumcsatornáktól, és nagyon lassú kezdeti fázisú depolarizációt eredményeznek.
Ebbe a kategóriába tartoznak olyan hatóanyagok, mint a flekainid, a propafenon és a moricizin .
Mellékhatások
Az I osztályú antiarrhythmiás szerek alkalmazásából eredő mellékhatások igen heterogén osztályként nagyban különböznek, a választott hatóanyag típusától és a beadás módjától (parenterális vagy lehetőség szerint orális) függően. foglalkoztatni kíván.
Például a kinidin alkalmazása után előforduló fő mellékhatások a gyomor-bélrendszer (hasi fájdalom, hányás, hasmenés és anorexia), míg a parenterális lidokain alkalmazásából származó fő nemkívánatos hatások vertigo, téveszmék, paresztézia és zavartság.
II. Osztályú antiaritmiás szerek
A II. Osztályú antiaritmiás szerek β-blokkoló hatású hatóanyagok. Részletesebben, ezek a hatóanyagok képesek blokkolni a szívben lévő β1-adrenerg receptorokat. Ezeknek a receptoroknak a stimulációja valójában a szívizomsejtek impulzusának gyakoriságát, kontraktilitását és vezetési sebességének növekedését okozza.
Az ilyen típusú receptorok blokkolása viszont a kalciumionok beáramlását gátolja a sejtben, ezáltal hosszantartó repolarizációt vált ki. " atenolol, acebutolol és pindolol .
Mellékhatások
Ebben az esetben az előforduló nemkívánatos hatások típusa nagymértékben függ az alkalmazott hatóanyagtól és az egyes betegek érzékenységétől a gyógyszerrel szemben.
Azonban a β-blokkoló antiaritmiás szerek fő mellékhatásai a következők: dyspnoe, fejfájás, szédülés, fáradtság, bradycardia és Raynaud-szindróma.
III. Osztályú antiaritmiás szerek
A III. Osztályú antiaritmiás szerek olyan hatóanyagok, amelyek hatását a szívsejt membránok repolarizációjának gátlásával fejti ki. Részletesebben, ezek az antiaritmiás szerek zavarják az akciós potenciál 3. fázisát a káliumcsatornák blokkolása révén.
Az antiarritmiás szerek ebbe az osztályába tartoznak az olyan hatóanyagok, mint az ibutilid és az amiodaron .
Az ilyen típusú antiaritmiás szerek alkalmazásából származó fő mellékhatás a hipotenzió, beleértve az ortostatikus típusokat is.
IV. Osztályú antiaritmiás szerek
A IV. Osztályú antiaritmiás szerek a kalciumcsatornák blokkolásával fejtik ki hatásukat, és ezáltal a sejtmembrán repolarizációjának lassú fázisát idézik elő.
Az antiarritmiás szerek ebbe az osztályába tartozó különböző hatóanyagok közül említjük meg a verapamilt és a diltiazemet .
A IV. Osztályú antiarrhythmiás szerek alkalmazása után fellépő mellékhatások lényegében hipotenzió, zavartság, fejfájás, perifériás ödéma, pulmonális ödéma és bizonyos esetekben székrekedés.
Egyéb antiaritmiás szerek
Vannak más antiaritmiás szerek, amelyek nem tartoznak az éppen elvégzett besorolás alá. Ilyen például az adenozin és a digitalis glikozidok.
Az adenozin olyan nukleozid, amely megfelelő dózisokban és intravénásan alkalmazható paroxiszmális supraventrikuláris tachycardia kezelésére. Az adenozin hatását közvetlenül a szív atrioventrikuláris csomópontjára gyakorolja.
A digitalis glikozidok közül azonban emlékeztetünk a digoxinra, amely hatóanyagot főleg a fibrilláció és a pitvari flutter kezelésére használják. A digoxin antiarrhythmiás hatását a membrán Na + / K + ATPáz-szivattyú gátlásával fejti ki, következésképpen az intracelluláris nátriumszint emelkedésével.
