I. Randi Bartter szindróma

általánosság

A Bartter-szindróma egy ritka betegség, amelyre jellemző, hogy a Henle-hurokban a nátrium-, klór- és kálium-reabszorpció csökken.

Ez a betegség az amerikai endokrinológusnak köszönhető, aki felfedezte: Frederic Crosby Bartter. Az éves incidenciát 1/830 000-re becsülték.

Bartter-szindróma számos változata létezik, amelynek átvitele, bár még autoszomális, az esettől függően változhat a recesszívtől a dominánsig.

Ha nem kellő időben diagnosztizálni és kezelni, Bartter szindróma súlyosan befolyásolhatja a beteg fejlődését, növekedését és életminőségét. Továbbá különösen súlyos esetekben a várható élettartam jelentősen csökken.

Kérjük, vegye figyelembe

A Bartter-szindrómát nem szabad összekeverni Schwartz-Bartter-szindrómával, egy olyan betegséggel, amelyet megváltozott antiduiretikus hormon-szekréció (ADH) jellemez, amely szintén nem megfelelő ADH-szekréció (SIADH) szindróma.

Mi az?

Mi az a Bartter szindróma?

A Bartter-szindróma olyan ritka betegség, amelyben a klór, a nátrium és a kálium reabszorpciója csökken a Henle-hurok felemelkedő ágának szintjén, azaz azon a területen, amely felelős az oldott anyagok, például ionok újbóli felszívódásáért. nátrium, klór és kálium.

A betegség lehet az autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns, a figyelembe vett változattól függően. Valójában jelenleg Bartter-szindróma öt genetikai variánsát azonosították. Részletesebben, négy változatot autoszomális recesszív módon továbbítanak, míg az egyiket autoszomálisan domináns módon továbbítjuk.

A transzmissziótól függően a páciens a születéskor vagy a korai gyermekkorban előfordulhat a születéskori Bartter-szindrómában.

okai

Milyen okai vannak a Bartter szindrómának?

A Henle-hurok szintjén előforduló ásványi sók megváltozott reabszorpciója a vese ezen a területén található egyes csatorna-receptorok / transzporterek (különösen a különböző természetű ionokat hordozó fehérjék) szintézisének megváltozásából adódik. Ezt a jelenséget a genetikai mutációk sorozata okozza, amelyek befolyásolják a fent említett specifikus fehérjéket kódoló géneket.

Az érintett géntől függően különböznek a Bartter-szindróma különböző variánsai. Erről részletesebb információk a következő fejezetben találhatók.

változatok

Mik a Bartter szindróma variációi?

Mint már említettük, a Bartter-szindróma számos változata azonosított, amelyek a mutált gén típusában különböznek, következésképpen az ásványi sóknak a vese szintjén megváltozott reabszorpciójában részt vevő csatorna / transzporter típusától.

A következő táblázat bemutatja a szindróma különböző variációit, az érintett mutáns géneket, a fehérjéket (csatorna receptorok / transzporterek), amelyekre kódolnak, és a szóban forgó változat klinikai bemutatását.

Amint az a táblázatból látható, öt genetikai variáns jelenléte ellenére nem lehet megkülönböztetni annyi klinikai formát; valójában mindössze négyet különböztetnek meg: a születés előtti vagy a csecsemő Bartter-szindrómát (I. és II. típus), a klasszikus Bartter-szindrómát (III. típus), a szülés előtti vagy a csecsemő Bartter-szindrómát, amely az érzékszervi süketséghez kapcsolódik (IV. azonban ezeket a variánsokat az I. és II. típusokkal együtt csoportosítják, és végül Bartter-szindrómát hipokalcémiával (V. típus).

Tudtad, hogy ...

A Bartter-szindróma IV (vagy IV A) variánsának és IV B variánsának létezése miatt egyes források összességében a Bartter-szindróma hat variációját veszik figyelembe. Más források ugyanakkor a IV B variánst a IV variáns altípusának tekintik, ezért a Bartter szindróma csak öt genetikai variánsának létezését fontolgatják.

Az I., II., III., IV. És IV. B típusú variánsok autoszomális recesszív átvitellel járó betegségek, ami azt jelenti, hogy a szindróma megnyilvánulásához az egyénnek mindkét mutáns allélt örökölnie kell a szülőktől, akik tehát egészséges hordozók lesznek. A szindróma V változata viszont autoszomális domináns transzmissziós betegség, ami azt jelenti, hogy a tünetek megnyilvánulásához elegendő, ha a páciensnek egyetlen mutált allélja van, ami ezért csak egy által öröklődő (beteg is) lehet. ) a két szülő.

Bartter pszeudo-szindróma

A Bartter pszeudo-szindróma olyan állapot, amelyet a Bartter-szindróma által kiváltott tünetekhez hasonló tünetek jellemeznek, de amelynek oka a diuretikumok, például a furoszemid visszaélése .

Gitelman-szindróma

Ezt a szindrómát a nátrium-klór transzporter (NCC) kódoló SLC12A3 gén lokalizált mutációja okozza. Az autoszomális recesszív módon továbbított mutáció miatt a beteg a nátrium-, klór- és kálium- reabszorpció károsodásán megy keresztül a disztális csavaros tubulusban, ellentétben Bartter-szindrómával, amelyben a reszorpciós értékvesztés lokalizálódik a Henle-hurok. A Gitelman-szindróma azonban a Bartter-szindrómához hasonló tüneteket okozhat, így a klinikai gyakorlatban néha nehéz megkülönböztetni a két betegséget.

Nyilvántartások és tünetek

A Bartter szindróma által kiváltott manifesztációk és tünetek

Bartter-szindróma tünetei előfordulhatnak a prenatális, újszülött vagy korai gyermekkorban, attól függően, hogy milyen változatot érintenek a beteg. Mindenesetre a szindróma hajlamos azonnal és legkésőbb a gyermekkori időszakban megnyilvánulni.

Amikor Bartter-szindróma a prenatális időszakban jelentkezik, csökkenthető a fejlődés és a koraszülés . A Bartter-szindrómás gyermekeknél a születés és az értelmi fogyatékosság csökkenése tapasztalható.

A serkentett vese-só-reabszorpció miatt a Bartter-szindróma hipokalémiát, hipoklorémiát és metabolikus alkalózist okoz, amely hyperreninémia (magas vér renin) és hiperaldoszteronizmus okozhat . Nyilvánvaló, hogy mindezek a helyzetek egy sor tünethez vezethetnek, amelyek veszélyeztethetik a beteg életminőségét (például hányinger, hányás, szédülés, gyengeség, fejfájás, hipotenzió stb.).

Az eddig elmondottakon túl mindegyik változat specifikus megnyilvánulásokat és tüneteket okozhat, amelyek szorosan kapcsolódnak a mutált génhez, valamint a csatorna vagy a transzporter következményes részvételéhez, amelyre ez a gén kódol. Ezért az alábbiakban röviden ismertetjük a Bartter-szindróma öt különböző formájához kapcsolódó tipikus tüneteket és megnyilvánulásokat.

Bartter szindróma I. típusú

Az I. típusú Bartter-szindrómában a mutációk befolyásolják a Henle hurokján lévő nátrium-kálium-klór transzportert kódoló gént. A veszélyeztetett rezorbció miatt a sóvesztés miatt hypovolemia lép fel . Ugyanakkor, mivel a kalcium-reabszorpció is kapcsolódik a fent említett transzporter aktivitásához, megjelenik a hypercalciuria . Mindez a nefrocalcinosis kialakulásához vezethet . A hypermagnesia is tapasztalható. A prenatális időszakban a polidramniók másodlagosan fejlődhetnek a magzati polyuria miatt .

Bartter szindróma II

A II. Típusú Bartter szindrómát a mellékvese medulláris káliumcsatornáját kódoló gén mutációja okozza. A megnyilvánulások és a tünetek hasonlítanak az I. változathoz, és ebben az esetben a polidramniók másodlagosak a magzati polyuria szempontjából . Korai stádiumban azonban az újszülött átmeneti hiperkalémiás metabolikus acidózist mutathat. Ez az állapot a Bartter-szindróma jellegzetes klinikai képe felé halad.

III. Típusú Bartter szindróma

A klasszikus Bartter-szindróma néven is ismert, a betegség III-as változatát a Kb-típusú klórcsatornát kódoló gén mutációi okozzák, mivel ebben a formában a Ka-típusú klórcsatornák megmaradnak, a tünetek a könnyebb, bár még mindig jelen van. Általában nem létezik nephrocalcinosis.

IV. És IV. Típusú Bartter szindróma

A IV variáns mindkét típusában a Ka és Kb klórcsatornák helyes szintézisében szerepet játszó gének kapcsolódnak, mivel mindkét csatorna veszélyeztetett, a tünetek sokkal súlyosabbak, mint a szindróma III. . Az újszülöttek kezdetben olyan klinikai képet mutathatnak, amely utánozza a hipoaldoszteronizmust, de ezután a hypokalémiás metabolikus alkalózis felé halad, amikor a szervezet megpróbálja kompenzálni a fent említett kalciumcsatornák aktivitásának hiányát. A Bartter-szindróma IV. És IVB. Variánsainak jellemzője az érzékszervi süketség megjelenése.

V típusú Bartter szindróma

A Bartter-szindróma V-variánsát egy olyan mutáció okozza, amely befolyásolja a kalciumra érzékeny receptort kódoló gént, amely szerepet játszik a víz újrafszorpciójának gátlásában és a különböző ionokban, például kalciumban, káliumban és nátriumban. Ennek a receptornak a megváltozott működése hipokalcémia kialakulásához és ennek következtében a Bartter-szindróma jellegzetes tüneteihez kapcsolódó hiperkalciuria kialakulásához vezet.

Tudtad, hogy ...

A Bartter-szindróma I, II, IV és IV B változatát - valamint a szülést megelőző Bartter-szindróma nevét - néha hypeprostaglandin E2-szindrómának is nevezik, mivel ezeknek a plazmaszintjének növekedése jellemző. prosztaglandin.

diagnózis

Hogyan diagnosztizálható a Bartter szindróma?

A Bartter-szindróma diagnózisa a beteg klinikai képe és a specifikus vizsgálatok - a vér és a vizelet - alapján történik, amelynek célja az elektrolitok jelenlétének és koncentrációjának (nátrium, kálium, klorid, magnézium, hidrogén-karbonát) meghatározása. kalcium) és specifikus anyagok (renin és aldoszteron) plazma és / vagy vizelet szintjén.

A végleges diagnózis azonban csak specifikus genetikai vizsgálatokkal lehetséges.

Másrészt a differenciáldiagnosztikát Bartter pszeudo-szindróma, Gitelman-szindróma, cisztás fibrózis és celiakiás betegség ellen kell elhelyezni.

Abban az esetben, ha bizonyos kockázatok vannak (például egészséges és / vagy beteg hordozó szülők), hogy az újszülött kinyilváníthatja a betegséget, a prenatális diagnózis is lehetséges.

Gondozás és kezelés

Vannak gyógyítások és kezelések a Bartter szindróma ellen?

Sajnos, mivel ez egy olyan betegség, amelynek okai genetikai mutációban vannak, jelenleg nincsenek végleges gyógyítások, amelyek képesek Bartter szindróma végleges megoldására. A gyakorlatban bevezetett terápiák ezért általában tüneti jellegűek, és célja, hogy amennyire lehetséges, helyreállítsák a normális körülmények és a fiziológiás szintjeit a sóknak, amelyek nem hatékonyan reagálnak a vese által.

Részletesebben, jelenleg a farmakológiai kezelés a következők kezelését foglalja magában:

• Ásványi sók (különösen kálium) kiegészítése, annak érdekében, hogy kompenzálni lehessen a nem reabsorbenségüket;
• Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok), mint például az indometacin. Ezeket a gyógyszereket a prosztaglandin E2 túlzottan magas szintjének csökkentésére alkalmazzuk;
• Kálium-megtakarító diuretikumok (a kálium kiválasztódásának csökkentésére a vizelettel).

A legsúlyosabb esetekben és / vagy stresszes körülmények között (más betegségek, sebészeti beavatkozások stb.) A kálium és más ásványi sók újraintegrálása intravénásan történhet, természetesen hasonló műveletet kell végezni az egészségügyi személyzetnek. specialista.

prognózis

Mi az a prognózis a Bartter szindrómában szenvedő betegekre?

A Bartter-szindróma prognózisa számos tényezőtől függ, mint például a pácienset érintő variáns, a diagnózis korai státusza és az azt követő időszerűség a terápia kezdetén.

A klasszikus Bartter-szindrómában (III. Változat) szenvedő betegeknél a csecsemők és a kisgyermekek korai diagnózisa és megfelelő kezelése után úgy tűnik, hogy jelentős növekedés érhető el a növekedés és a fejlődés szempontjából.

Nagyon súlyos esetekben azonban a Bartter-szindrómában szenvedő betegek várható élettartama sajnos elég alacsony.