általánosság
A retinoblasztóma (Rb) egy rosszindulatú szemrák, amely a retina sejtjeiből alakul ki. Ez a daganat bármilyen életkorban előfordulhat, de a gyermekkori életkora gyakoribb az ötéves kor előtt.
A gyermekkori rák agresszív: a retinoblasztóma terjedhet nyirokcsomókra, csontokra vagy csontvelőre. Ritkán magában foglalja a központi idegrendszert (agy és gerincvelő).
A retinoblasztómás gyermekek körülbelül 90% -ának pozitív prognózisa van (a gyógyulás valószínűsége), feltéve, hogy a diagnózis korai és a kezelés a tumor terjedése előtt kezdődik. Ha lehetséges, az orvosi beavatkozás célja a beteg látásának megőrzése.
okai
A tumor kialakulásához vezető események sora komplex. Ez akkor kezdődik, amikor a retina sejtek mutációt (vagy deléciót) fejlesztenek ki, amely magában foglalja a 13. kromoszóma q14 sávján található RB1 tumorszuppresszor gént.
Minden cellának két RB1 génje van :
- Ha a gén legalább egy példánya megfelelően működik, a retinoblasztóma nem fordul elő (hanem növeli a kockázatot);
- Amikor a gén mindkét példányát mutálták vagy hiányzik, szabályozatlan sejtproliferáció lép fel.
Sok esetben nem világos, hogy pontosan milyen változásokat idéz elő az RB1 génben (sporadikus retinoblasztóma); ezek a véletlenszerű genetikai hibákból származnak, amelyek például a szaporodás és a sejtosztódás során fordulnak elő. Ismert azonban, hogy a retinoblasztóma mögött álló genetikai rendellenességek a szülőktől a gyerekekig is átadhatók, az autoszomális domináns öröklés mintázata. Ez azt jelenti, hogy ha egy szülő egy mutált (domináns) gén hordozója, minden gyermeknek 50% -os esélye van arra, hogy örökölje, és 50% -a normális genetikai make-up (recesszív gének).
| Normál egészséges egyén | A sejtek alkalmanként inaktiválhatják az egyik normál RB1 génjét (a retinoblasztóma kialakulásához 2 inaktiváló esemény szükséges, az egyik minden egyes allélhez szükséges). | Eredmény: nincs tumor. |
| Örökletes retinoblasztóma (öröklött mutáns Rb génnel) |
| Eredmény: a túlzott sejtproliferáció retinoblasztómát indukál a legtöbb öröklött mutációval rendelkező emberben. |
| Nem örökletes retinoblasztóma (szórványos) |
| Eredmény: a 30.000 normál emberből csak egy alakul ki a tumor. |
Genetikai és molekuláris jellemzők
- A retinoblasztóma volt az első tumor, amelyhez közvetlenül kapcsolódik egy genetikai rendellenesség (a 13. kromoszóma q14 sávjának deléciója vagy mutációja).
- Az RB1 kódolja a pRb fehérjét, amely kulcsszerepet játszik a sejtciklusban: lehetővé teszi a DNS replikációját és a sejtciklus progresszióját, mivel részt vesz az S fázis gének transzkripciójának szabályozásában (G1 → † 'S).
- A retinoblasztóma mellett az RB1 gén hólyag-, emlő- és tüdő carcinomában inaktiválódik.
Örökletes retinoblasztóma
Az örökletes retinoblasztómában szenvedő gyermekek hajlamosak arra, hogy a betegséget korábban életkorban fejlesszék, mint a szórványos esetek. Ezen túlmenően ezek a gyermekek nagyobb kockázatot jelentenek más nem okuláris daganatokra nézve, mivel az RB1 gén anomáliája veleszületett (azaz születés óta jelen van), és a szervezet összes sejtjét érinti (a csíravonal-mutációnak), beleértve mindkét sejtet. retinas. Emiatt az örökletes formájú gyerekek gyakran kétoldalú retinoblasztóma, és nem egy szemben vannak.
tünetek
További információ: Tünetek Retinoblasztóma
A retinoblasztóma legelterjedtebb és legnyilvánvalóbb jele a tanuló abnormális aspektusa, amely szürkésfehér reflexet mutat, amikor a fénysugár (leucocoria vagy az amaurotikus macska reflexe) érinti . Egyéb jelek és tünetek a következők: csökkent látás, fájdalom és bőrpír, valamint a fejlődési késleltetés. Néhány retinoblasztómában szenvedő gyermek strabizmust (nem szembetűnő szemmel) alakíthat ki; egyéb esetekben neovaszkuláris glaukóma megtalálható, amely egy idő után a szem (buftalmo) bővülését okozhatja.
A ráksejtek tovább hatolhatnak a szemre és más szerkezetekre:
- Intraokuláris retinoblasztóma . A retinoblasztóma intraokulárisan definiálható, ha a tumor teljesen a szemen belül helyezkedik el. A neoplazma csak a retinában található, vagy más részekre is hatással lehet, mint például a horoid, a ciliáris test és a látóideg egy része. Az intraokuláris retinoblasztóma ezért nem széles körben elterjedt a szem körüli szövetekben.
- Extraokuláris retinoblasztóma . A tumor proliferálódhat, hogy befolyásolja a szem körüli szöveteket (orbitális retinoblasztóma). A neoplazma a test más területein is elterjedhet, például az agy, a gerinc, a csontvelő és a nyirokcsomók (metasztatikus retinoblasztóma).
A metasztatikus retinoblasztóma kialakulásának ismert kockázati tényezői az orbitális kiterjesztés, az uvealis részvétel és a látóideg invázió.
diagnózis
Pozitív családi történelem esetén a beteg rendszeres szemvizsgálatot végez a rákszűrés során. Ha a veleszületett retinoblasztóma kétoldalú, általában az első életévben diagnosztizálódik, míg ha csak egy szemre hat, a tumor jelenléte 18-30 hónapos korban igazolható.
A retinoblasztóma klinikai diagnózisát a fundus vizsgálatával állapítottuk meg. A daganat, a pozíciótól függően, egyszerű szemvizsgálat során látható, közvetett szemészeti szempontból. A képalkotó technikák felhasználhatók a diagnózis megerősítésére, a tumor stádiumának meghatározására (ahol van, milyen mértékben terjed ki, ha befolyásolja a test más szerveinek funkcióit, stb.) És meghatározza, hogy a kezelés hatékony volt-e. A vizsgálatok magukban foglalhatják az ultrahangot, a számítógépes tomográfiát (CT) és a mágneses rezonanciát (MRI).
A molekuláris genetikai diagnózis az RB1 gén mutációjának azonosításával lehetséges. A perifériás vér limfociták citogenetikai analízisét (pl. Kromoszómákat) használjuk a 13. kromoszómával (13q14.1-q14.2) kapcsolatos deléciók vagy átrendeződések kimutatására.
kezelések
A retinoblasztóma esetében különböző terápiás lehetőségek alkalmazhatók.
A kezelés célja:
- A daganat megszüntetése és a beteg életének megmentése;
- Ha lehetséges, mentse a szemet;
- A látás lehető legnagyobb mértékű megőrzése;
- Kerülje az egyéb rákok kialakulását, ami szintén a kezelés következtében jelentkezhet, különösen örökletes retinoblasztóma esetén.
A prognózis (helyreállítási valószínűség) és a kezelési lehetőségek a következő tényezőktől függnek:
- Tumor fázis;
- A beteg kora és az általános egészségügyi feltételek;
- A rák kitörésének helye, mérete és száma;
- A rák a szemgolyó mellett más területekre is elterjedt;
- Mennyire valószínű, hogy a látás egy vagy mindkét szemben megőrizhető.
A legtöbb retinoblasztóma esetét korán diagnosztizálják és sikeresen kezelik, mielőtt a rák a szemgolyón kívül metasztázhat, 90% -nál nagyobb gyógyulási sebességgel.
Korai stádiumú terápia
A szem belsejében lévő kis tumor kezelése általában az alábbi lehetőségek egyikét foglalja magában:
- Lézerterápia (fotokonaguláció) : a fotokonaguláció csak kisebb tumorok esetén hatékony. A terápia során a lézert arra használják, hogy elpusztítsa a neoplasztikus tömeget ellátó ereket a tanulón keresztül. Az oxigén és a tápanyagok forrása nélkül a rákos sejtek meghalhatnak.
- Termoterápia: az eljárás egy másik típusú lézert használ a hő felhasználására a rákos sejtekre. A hőmérséklet nem olyan magas, mint a fotokonagulációban alkalmazott hőmérséklet, és a retina néhány véredénye megmenthető.
- A daganat fagyasztása (krioterápia) : a krioterápia nagyon hideg anyagot használ, mint a folyékony nitrogén, a rendellenes sejtek fagyasztásához és megöléséhez. Az orvos egy kis fém szondát használ, amely a neoplasztikus tömegben vagy annak közelében helyezkedik el, mielőtt lehűlne. Ez a fagyasztási és felolvasztási folyamat, amelyet néhány alkalommal megismételnek minden egyes krioterápiás munkamenetben, a rákos sejtek halálához vezet. Az eljárás a leghatékonyabb, ha a daganat kicsi és csak a szem bizonyos részein található (különösen az elülső részen).
Nagyobb tumorok kezelése
A legnagyobb tumortömegeket az alábbi kezelések egyikével kezelhetjük, gyakran kombinálva:
- Kemoterápia: a kemoterápia olyan farmakológiai kezelés, amely kémiai szereket, például ciklofoszfamidot alkalmaz, hogy csökkentsék a daganatokat a szemben, vagy más kezelés után eltávolítsák a fennmaradó rákos sejteket. A kemoterápiás gyógyszereket orálisan, intravénásan vagy intra-artériásan adhatjuk be. A szisztémás kemoterápia szintén alkalmazható a diffúz retinoblasztóma kezelésére a szemgolyón vagy a test egyéb területein.
- Az artériás kemoterápia magában foglalja a kemoterápia infúzióját közvetlenül a szemészeti artériába, amelyet a combcsont artériás szintjére behelyezett mikro katéterrel érünk el; ez garantálja a megkívánt előnyöket a nagyobb hatékonyság és a kevésbé szisztémás toxicitás szempontjából.
- Sugárterápia: a sugárterápia nagy energiájú sugarakat használ a rákos sejtek elpusztítására vagy a növekedési ütem lassítására.
- Külső sugárkezelés . A külső sugárterápia a testen kívüli forrás által generált nagy teljesítményű sugárzás gerendáját koncentrálja.
- Belső sugárkezelés (brachyterápia) . Az eljárás akkor lehetséges, ha a tumor nem túl nagy. Belső sugárzás közben a kis mennyiségű radioaktív anyagból álló kezelőberendezést ideiglenesen a retinoblasztóma közelében helyezik el. A radioaktív plakkot a rákos sejtek fölé varrjuk, és néhány napig a helyükön hagyjuk, amely alatt lassan sugároz a tumorra. A retinoblasztóma közelében lévő alkalmazás csökkenti annak a lehetőségét, hogy a kezelés hatással lehet a szem egészséges szövetére.
- Sebészet: ha a daganat túl nagy ahhoz, hogy más módszerekkel kezelhető legyen, műtétet lehet tervezni. Az egyoldalú retinoblasztómában szenvedő betegek enucleation műtétet végezhetnek a beteg szem eltávolítására. Ezért a szemgolyó által elfoglalt terület kitöltésére protéziseket (mesterséges szemet) használnak. Azok a gyermekek, akik szemükben elvesztik a látásukat, általában képesek gyorsan alkalmazkodni a változáshoz. A bilaterális retinoblasztóma betegek enucleaciót kaphatnak, ha a látást nem lehet más kezelésekkel megőrizni.
- Sebészet az érintett szem eltávolításához (enucleation). Az enucleation során a sebészek eltávolítják a szemgolyót és a látóideg egy részét. Ezekben a helyzetekben a beavatkozás segíthet megelőzni a rák más testrészekre történő terjedését, de nyilvánvalóan nincs lehetőség arra, hogy az érintett szem látása megmenthető legyen.
- Sebészet az implantátum elhelyezésére. Közvetlenül a szemgolyó eltávolítása után a sebész beültet egy implantátumot a szemcsatlakozóba. A beteg felépülése után a szemizmok alkalmazkodnak a beültetett szemgolyóhoz, így mozoghat, mint a természetes szem. A műtét után néhány héttel az implantátum fölé mesterséges szemet lehet helyezni. A nyomon követés 2 évig vagy annál hosszabb, a másik szem ellenőrzése és a kezelt területen a visszaesés jeleinek ellenőrzése.
A retinoblasztóma kezelés mellékhatásai gyakran orvos segítségével kezelhetők vagy szabályozhatók. Ezek a következők lehetnek:
- Fizikai problémák, mint például a szembetegség és a szem eltávolításának nehézsége, a szemüreg alakjának és méretének megváltozása;
- A hangulat, a tanulás vagy a memória változásai.
- Második tumor (új típusú rák).
Lásd még: A retinoblasztóma kezelésére szolgáló szerek »
szövődmények
Ha a daganat a szemen túl (extraocularis retinoblastoma) terjed, az a test egészében potenciálisan áttétbe kerülhet, és nehezebb kezelni. Ez azonban szerencsére ritka.
A kezelt betegeknél fennáll annak a kockázata, hogy a retinoblasztóma megismétlődhet a szemen belül vagy a szomszédos területeken. Emiatt a terápiás beavatkozás után az orvos gyakori utóvizsgálatokat tervez. Továbbá az örökletes formában szenvedő gyermekek fokozott kockázatot jelentenek az évek során más típusú rák kialakulására a test bármely részén, még a kezelés után is. Emiatt ezek a betegek rendszeres vizsgálatokat végezhetnek a rosszindulatú daganatok kezdetének korai megállapítására.
megelőzés
Az örökletes retinoblasztóma családok számára
A retinoblasztóma öröklődő formájú családokban a tumor kialakulásának megelőzése nem lehetséges. Ugyanakkor a genetikai-molekuláris vizsgálatok lehetővé teszik, hogy tudják-e, hogy a gyermekek nagyobb kockázatot jelentenek-e a retinoblasztóma kialakulására, és pozitív hatás esetén már lehetővé teszik a szemvizsgálatok már korai tervezését. Ily módon a retinoblasztóma nagyon korán diagnosztizálható, amikor a tumor korlátozott, és a gyógyulás és a látás megőrzése még mindig jó.
A genetikai tesztek megelőző célokra is felhasználhatók annak megállapítására, hogy:
- A retinoblasztómában szenvedő gyermek más rákos megbetegedések kockázatával jár;
- Lehetőség van a genetikai mutáció továbbítására a jövőbeli gyermekek számára.
