Depresszió és neurotranszmitterek
A depresszió súlyos pszichiátriai állapot, amely sok embert érint. Ez magában foglalja a betegek hangulatát, elméjét és testét, akik reménytelennek érzik magukat, és kétségbeesés érzését, a haszontalanságot és a munkaképtelenséget érzik.
A neurotranszmittereket a preszinaptikus idegvégződésen belül szintetizálják, vezikulumokban tárolják, és végül felszabadítják a szinaptikus falba (a preszinaptikus és posztszinaptikus idegvégződés közötti térbe) bizonyos ingerekre adott válaszként.
A lerakódásokból való felszabadulás után a monoaminok kölcsönhatásba lépnek receptoraikkal - mind presinaptikus, mind posztszinaptikus - biológiai aktivitásuk elvégzéséhez.
Ily módon lehetővé válik az idegimpulzus egy neuronról a másikra történő továbbítása.
Funkciójuk elvégzése után a monoaminokat specifikus transzporterek vesznek fel, és visszavezetik a preszinaptikus idegvégződésbe.
Ezen a ponton a monoamin-oxidázok (vagy MAO-k) beavatkoznak, amelyek a monoaminok metabolizmusáért és lebomlásáért felelős enzimek .
A monoamin-oxidáz inhibitorok (vagy MAOI-k) képesek blokkolni ezeket az enzimeket; ily módon nő a monoaminerg neurotranszmitterek koncentrációja, következésképpen az aktivitása. Ez a növekedés a depressziós állapot javulásához vezet.
történelem
A MAOI-k felfedezése véletlen volt, köszönhetően a tuberkulózis kezelésére használt gyógyszer származékainak, az izoniazidnak (nikotinsav-hidrazid) kifejlesztésének.
Iproniazid - kémiai szerkezet
A szintetizálandó izoniazid első analógja az iproniazid . Ennek a származéknak a klinikai vizsgálati fázisaiban a tuberkulózisban szenvedő betegeknél jelentős javulás történt a hangulatban. A hyproniazid azonban a terápiás dózisokban hepatotoxikusnak bizonyult, mind az antituberculáris, mind az antidepresszáns hatás eléréséhez.
A hiproniazid antidepresszáns hatásának felfedezése azonban lendületet adott az új monoamin-oxidáz inhibitorok keresésének. Ez az impulzus alacsonyabb toxicitású hidrazin-származékok és nem hidrazin-származékok szintéziséhez vezetett, mint a hyproniazid.
besorolás
A monoamin-oxidáz inhibitorok osztályozása lényegében két módon történhet.
Az első felosztás az, amely az IMAO-kat osztja:
- Hidrazin-származékok, például fenelzin;
- Nem hidrazin-származékok, mint például a tranicilpromin, a klorgilin és a szelegilin.
A második besorolás az, hogy a monoamin-oxidázok különböző izoformáinak szelektivitásán vagy más módon történő kiválasztásán alapul.
Valójában két MAO izoformát, az A típusú monoamin-oxidázokat (MAO-A) és B típusú (MAO-B) ismerünk.
A MAO-A és a MAO-B specifitásuk bizonyos szubsztrátokhoz viszonyítva különbözik, és a test szövetén belüli eltérő eloszlás miatt. Ezen alosztály alapján tehát megkülönböztethetünk:
- Nem szelektív és irreverzibilis MAO inhibitorok, mint például a fenelzin és a tranicilpromin;
- Szelektív és reverzibilis MAO-A inhibitorok, például moklobemid;
- Szelektív és reverzibilis MAO-B inhibitorok, mint például a selegilin. Ez a gyógyszer azonban nem annyira alkalmazható a depresszió kezelésében, hanem a Parkinson-kór kezelésében, amelyet a központi dopaminerg transzmisszió jellemez, nigrostriatális területeken.
Akció mechanizmus
A monoamin-oxidázok elsősorban az idegszövetekben, a májban és a tüdőben található enzimek.
Feladatuk az egyes endogén szubsztrátok (monoaminok) oxidatív deaminációjának katalizálása (azaz az aminocsoportok eliminálása), beleértve az adrenalin, a noradrenalin, a szerotonin, a dopamin, a tiramin és a fenil-etil-amin.
Mint már említettük, a monoamin-oxidázok két izoformája ismert, a MAO-A és a MAO-B, amelyek specifitásukban különböznek az egyes monoaminok és a különböző szövetekben való eloszlásuk tekintetében.
- A MAO-A szelektívebb a noradrenalin és a szerotonin metabolizmusára.
- A MAO-B viszont nagyobb szelektivitást mutat a tiramin és a dopamin metabolizmusára.
A többi monoamint mindkét izoforma metabolizálja.
Függetlenül attól, hogy milyen típusú enzimatikus izoforma van gátolva, a MAOI hatásmechanizmusa mindig azonos. Ezek a gyógyszerek képesek gátolni a monoamin-oxidázokat, amelyek megakadályozzák az anyagcserét és az endogén monoaminok lebomlását.
Ha a monoaminok nem metabolizálódnak, koncentrációjuk megnő; ezért biológiai aktivitásuk is növekszik. Ez a depressziós patológia javulásához vezet.
A MAOI-k farmakológiai hatásának végrehajtása előtt azonban szükség lehet egy első latencia időszakra, amely néhány naptól néhány hónapig terjed.
Másrészről, miután kiváltották, az antidepresszáns hatás akár a kezelés leállítása után is hetekig tarthat.
Jelzések
Amit használ
A MAOI-k atipikus depresszióban szenvedő betegek kezelésére és olyan betegek kezelésére vannak jelölve, akik nem reagálnak más gyógyszeres terápiákra.
Napjainkban a monoamin-oxidáz inhibitorok ritkán először választott gyógyszerek.
A MAOI-ket szintén nem jelölt gyógyszerekként (pl. Gyógyszerek, amelyek tudományos bizonyítékai arra utalnak, hogy még a szemléltető betegtájékoztatóban kifejezetten nem említett patológiákban is használják), a következők kezelésére:
- Bulimia, amelynek jellemzői hasonlóak az atipikus depresszióhoz;
- A kokain megszakítása (különösen a fenelzin alkalmazása);
- rémálmok;
- Post-traumás stressz zavar;
- A migrén bizonyos formáiban más terápiákkal szemben ellenálló;
- Szezonális affektív zavarok;
- Pánikrohamok.
interakciók
Az irreverzibilis MAO-k főbb kölcsönhatásai mindenekelőtt azok, amelyeket bizonyos élelmiszerekkel hoznak létre .
Bizonyos típusú élelmiszerek, amelyek nagy mennyiségű tiramint és triptofánt tartalmaznak MAOI-terápiával kombinálva, valójában hipertóniás válságokat okozhatnak a tiramin jel erősödése miatt.
Ezeknek az interakcióknak a súlyossága és következményei azonban egyénenként változhatnak; csak az artériás vérnyomás kismértékű növekedése, vagy a vérnyomás gyors és éles emelkedése lehet. Azok a betegek, akiknél ez a hatás tapasztalható, több szívinfarktus vagy agyi vérzés veszélye fenyeget.
A betegeknek kerülniük kell az olyan fehérjetartalmú ételeket, amelyek részleges lebomláson mentek keresztül az öregedés, a dohányzás, az erjedés, a pácolás és / vagy a bakteriális szennyeződés következtében. Ezen élelmiszerek között találkozunk:
- Sajtok, például - Cheddar vagy Camembert;
- Szellemek ;
- Ecetben tartósított hal ;
- Hús, például - füstölt vagy fűszeres szalámi;
- Gyümölcs, például - mazsola;
- Tejtermékek és zöldségek, mint például joghurt, erjesztett kivonatok, hüvelyek és bab túró, szójaszósz és avokádó;
- Csokoládé .
Az irreverzibilis MAO-kat szedő betegeknek ezért nagy figyelmet kell fordítaniuk az étrendjükre. Tény, hogy a máj- és bél-MAO-A visszafordíthatatlan gátlása miatt a táplálékot bevitt tirám nem lebomlik, ezáltal növelve annak koncentrációját és növelve a hipertóniás válság kockázatát.
A reverzibilis MAO-A inhibitorok viszont nem hoznak létre nagyon erős kötéseket az enzimmel, és könnyen eltolódhatnak a tiramin által. Emiatt nem szükséges az ilyen típusú gyógyszeres kezelésben részesülő betegek számára táplálkozási korlátozásokat előírni.
A MAO-k fokozhatják az olyan orvostudományok hatását is, mint az orr dekongesztánsok, barbiturátok, általános érzéstelenítők és szimpatomimetikumok.
Mellékhatások
A nem szelektív MAOI-k fő mellékhatásai a következők:
- nyugtalanság;
- álmatlanság;
- Az alvás nehézsége;
- Gyakori éjszakai ébredés;
- szédülés;
- Ortosztatikus hipotenzió (azaz a vérnyomás éles csökkenése, ha egy fekvő vagy ülő helyzetből egy függőleges helyzetbe kerül);
- Szájszárazság;
- Remegés, különösen a karok és a kezek;
- Ájulás;
- Palpitáció;
- tachycardia;
- fejfájás;
- Zavart;
- Izgalom, amely szorongást okozhat;
- gyengeség;
- Emésztőrendszeri betegségek;
- székrekedés;
- ödéma;
- Megnövekedett testtömeg;
- Szexuális zavarok.
