általánosság
A myelofibrosis egy csontvelő betegség. Különösen feltűnő a vörösvérsejtek, a fehérvérsejtek és a vérlemezkék előállításához használt hemopoetikus őssejtek.
Ma a myelofibrosisra számos terápiás lehetőség létezik. Habár a donorból származó transzplantációnak köszönhetően a hibás csontvelőt helyettesíthetjük, általában előnyösebb, ha kevésbé invazív terápiás beavatkozást választunk, amelynek célja a teljes tünetek enyhítése.
Rövid utalás a csontvelőre
A csontvelő olyan lágy szövet, amely az emberi test számos csontjában található. Valódi szervnek tekintik, főleg vérsejtek (vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék) előállításával foglalkozik. Tevékenységének állandónak kell lennie az élet folyamán, mivel a vérsejteket rendszeresen új elemekkel kell kicserélni.
BLOOD CELL TERMELÉS
A hematopoiesis (vagy hematopoiesis ), azaz az eritrociták (vörösvértestek), a leukociták (fehérvérsejtek) és a vérlemezkék termelése az ún. Hematopoetikus (vagy hematopoietikus ) őssejtekből indul ki. Ezek nem más, mint nagyon tehetséges progenitor sejtek, amelyek képesek folyamatosan replikálódni és különböző sorsokkal szembenézni.
- Vörös vérsejtek : oxigént hordoznak a test szövetébe és szervébe.
- Fehérvérsejtek : az immunrendszer részét képezik, és megvédik a szervezetet a kórokozóktól és a károsodástól.
- A vérlemezkék : ezek a koaguláció fő szereplői közé tartoznak.
Mi a myelofibrosis?
A myelofibrosis kifejezés egy súlyos és összetett csontvelő-betegségre utal, amely megváltoztatja a hematopoiesis folyamatát. Valójában az e betegségben szenvedő egyének vérében a vérsejtek száma eltér a normál értékektől.
Ábra: A hemopoiesis a totipotens őssejtekből indul ki. Ezekből különböző típusú őssejteket, köztük hematopoetikus eredetű. A hematopoetikus őssejtek az, hogy folyamatosan replikálódnak és megválasztják, hogy vörösvérsejtekké, fehérvérsejtekké vagy vérlemezkékké válnak-e . Az oldalról: www.liceotorricelli.it
Mindez a rostos szövet kialakulásához vezet, ahelyett, hogy általában a csontvelőt alkotja. Ezekkel a szövetek cseréjével a csontvelő termelési kapacitása tovább csökken, ezért vörösvértestek, fehérvérsejtek és vérlemezkék.
VAGY TUMOR?
A myelofibrosis egy ritka vérdaganat, amely az úgynevezett krónikus myeloproliferatív neoplazmákhoz (egykor krónikus myeloproliferatív betegségekhez) tartozik; Ebbe a csoportba tartoznak a polycythemia vera (főként a vörösvértestek kóros emelkedése) és az esszenciális trombocitémia (elsősorban a vérlemezkék számának patológiás növekedése).
járványtan
A myelofibrosis meglehetősen ritka patológia, azonban pontos előfordulása nem ismert. Ez hatással lehet bármely korú egyénekre, bár nagyobb eséllyel lehet megbetegedni 50-60 éves korból.
Ez gyakrabban fordul elő a fehérek és az Ashkenazi zsidók körében.
okai
A myelofibrosisért felelős pontos oka még nem teljesen tisztázott. A JAK2 néven ismert gén bevonása a hematopoetikus őssejtek DNS-be már biztos. Amint ez a mutáció megjelenik, az átadódik a lányok mindensejtjére, különösen a vörösvértestekre, megváltoztatva a funkciókat.
Az egészséges és hatékony hematopoetikus sejtek csontvelőben való hiánya rostos szövet képződését eredményezi, amely nem tartalmaz semmilyen produktív aktivitást.
GENE JAK2 ÉS MYELOFIBROSIS
A JAK2 gén alapvető szerepet játszik a sejtek, különösen a vér őssejtek növekedésében és megoszlásában. Ez megmagyarázza, hogy miért hibásan hat a hematopoiesisre.
A JAK2 gén és a myelofibrosis közötti kapcsolat feltárása meglehetősen friss, és még mindig vannak függőben lévő pontok. A kutatók által gyűjtött adatok szerint a betegek mintegy fele JAK2 mutációval rendelkezik; ez a mutáció a JAK2 gént folyamatosan aktiválja, és megváltoztatja a mutált és a szomszédos sejtek közötti kapcsolatot.
Megjegyzés: a genetikai mutáció a DNS stabil változata vagy módosítása, hogy a szervezet betegségeket fejlesszen ki.
MYELOFIBROSIS FORMÁJA
A myelofibrosisnak két formája van: primer és szekunder.
- Az elsődleges mielofibrosis az a forma, amely a fent említett JAK2 genetikai mutációja miatt keletkezik.
- A másodlagos myelofibrosis azonban más kóros állapotok, például esszenciális trombocitémia és policitémia vera következménye .
KOCKÁZATI TÉNYEZŐK
Míg a myelofibrosis pontos okai még mindig bizonytalanok, másrészt a kockázati tényezőket bizonyossággal határozták meg.
- Speciális kor . Igaz, hogy a myelofibrosis bármilyen életkorban előfordulhat, de ugyanúgy igaz, hogy a leginkább érintett személyek 50-60 évesek és annál idősebbek.
- Néhány vérbetegség . Az olyan betegségek, mint a trombocitémia és a policitémia vera, különböző szövődményeket, köztük mielofibrosist okozhatnak.
- Bizonyos készítmények / vegyszerek expozíciója . Az ipari termékekkel, például toluollal és benzollal való hosszabb ideig való érintkezés myelofibrosist okozhat.
- A sugárzásnak való kitettség . A bomba és az atom / nukleáris katasztrófa túlélők nagyon valószínűleg rákot, beleértve a mielofibrosist is. Továbbá, 1920 és 1950 között, a diagnosztikai gyógyszerekben a radioaktív kontrasztanyag, amelyet úgynevezett torotrasto, több személy is megbetegedett.
Tünetek és szövődmények
További információ: myelofibrosis tünetei
A myelofibrosis nagyon lassú, a tünetek, amelyek a kezdetektől szinte észrevehetetlenek, előrehaladott állapotban nyilvánvalóak és nagyon legyengítőek.
A csontvelő progresszív termelékenysége miatt vérszegénység (vörösvérsejtek hiánya), néha leukopenia (fehérvérsejtek hiánya) és thrombocytopenia ( trombociták hiánya), valamint ezekhez a kóros állapotokhoz közvetlenül kapcsolódó jelek sorozata következik be:
- Fáradt és gyenge érzés
- Légszomj
- Nagyított lép (splenomegalia)
- Bővített máj (hepatomegalia)
- Bőr sápadt
- Könnyű hematomák és vérzés
- Éjszakai izzadás
- láz
- Ismétlődő fertőzések
- Csontfájdalom
Megjegyzés: a leukopenia és a thrombocytopenia ritkábban fordul elő, mint a vérszegénység (ami helyett mindig jelen van), és a betegség későbbi szakaszában jelentkeznek.
MILZA VAGY SPLENOMEGÁLIA
A myelofibrosis egyik fő jele a Splenomegalia (vagy a megnagyobbodott lép ) (ami a betegek mintegy 90% -át érinti), ezért annak különös figyelmet érdemel.
A splenomegalia jellegzetes kifejeződése a fájdalom és a borda alatti teljesség érzése a test bal oldalán. Ezek az érzések különösen akkor jelentkeznek, amikor a gyomor, a belek és a hólyagok tele vannak.
HOGY KÉRJÜK A DOKTORBAN?
Kezdetben a myelofibrosis tünetmentes, ezért nehezen gyanítható.
Azonban, amint a fent felsorolt tünetek megjelennek, tanácsos az orvoshoz fordulni a részletes vizsgálatokhoz.
SZÖVŐDMÉNYEK
A myelofibrosisos betegeknél fellépő komplikációk eltérőek; nagyban függnek a csontvelő csökkent termelési kapacitásától, és csak kisebb mértékben a splenomegáliától.
- Portál magas vérnyomás . Ez a nyomás növekedése a portálvénás szinten; a lép és a máj összekötő vénája. Ez a vérben a vér stagnálása miatt következik be. Segíti a splenomegalia rosszabbodását.
- Fájdalom . A megnövekedett lép állandó fájdalmat okoz.
- Extramedulláris hematopoiesis . Ez a folyamat egyre inkább felerősödik, és más szerveket, például a tüdőt, a nyirokcsomókat és a gerincvelőt is magában foglalja. Valójában még ezek a szervek hematopoetikus őssejteket kapnak, és hasonló károsodást szenvednek, mint a májban és a lépben.
- Gyakori vérzés . A fibrózis miatt a csontvelő már nem termel funkcionális vérlemezkéket, amelyek alapvetőek a véralvadáshoz. Továbbá a lép és a máj megtartja a vérsejteket.
- Fájdalom a csontokban és az ízületekben . A szálas helyettesítő szövet "megköti" a csontvelőt, és emlékeztet a gyulladásos folyamatban részt vevő sejtekre. Ez hosszabb fájdalmas érzést okoz mind a csontokra, mind az ízületekre.
- Gotta . A fejlett myelofibrosis a húgysav termelésének növekedéséhez vezethet, amely ezekben a körülmények között csapódhat, felhalmozódhat az ízületekben és fájdalmat okozhat.
- Akut leukémia . Egyes betegeknél kialakulhat egy mieloid leukémia, amely a csontvelő rosszindulatú daganata.
diagnózis
A myelofibrosis diagnózisának biztosításához, a fizikai vizsgálathoz, a teljes vérvizsgálathoz és a csontvelő biopsziához elengedhetetlen. Továbbá, hogy megértsük az okokat és / vagy azonosítsunk bármilyen szövődményt, lehetőség van genetikai teszt és néhány radiológiai vizsgálat elvégzésére is .
FIZIKAI VIZSGÁLAT
A fizikai vizsgálat során az orvos kéri a beteget, hogy írja le tüneteit. Ezután először meglátogatja a vérnyomásszinteket és a nyirokcsomók és a hasüreg térfogatát. Ha a lép és a máj duzzadt, ezeket a tapintással is azonosíthatjuk.
VILÁGÍTÁS
A betegből vett vérminta alapján az úgynevezett vérsejtek számát végzik. A myelofibrosisban szenvedő egyénnek kevés a vörösvértestje (így anémia) és a fehérvérsejtek és a vérlemezkék rendellenes szintje.
A BÓLÁK BIOPSIÁJA
Ábra: csontvelő-extrakció biopsziához. Az oldalról: www.macmillan.org.uk
A csontvelő gyűjteményéből és a laboratóriumban végzett elemzésből áll. A választás vizsgálatát jelenti, ha meg akarjuk erősíteni a mielofibrosis gyanúját, amely az előző vizsgákból ered.
A mintát a csípőcsontból (a csípőből), fecskendővel és helyi érzéstelenítéssel extraháljuk.
Az eljárás 15-20 percig tart, és a páciens enyhe fájdalmat érezhet az extrakciót követő napokban.
GENETIKAI VIZSGÁLATOK ÉS RADIOLÓGIA
A genetikai tesztek akkor hasznosak, ha az orvos gyanítja az elsődleges myelofibrosist, amelyet a JAK2 genetikai mutációja támogat.
A páciens patológiás állapotáról további információk a radiológiai vizsgálatok, mint például a magmágneses rezonancia és az röntgensugarak.
kezelés
A myelofibrosis kezelésére a gyökéren kell fellépnie, és a transzplantációval helyettesíteni kell a hatástalan csontvelőt.
Ez a terápia azonban nagy kockázatot jelent a beteg számára, ezért gyakran alkalmaznak alternatív, meglehetősen hatékony kezeléseket, amelyek célja a myelofibrosis fő tüneteinek mérséklése és enyhítése. A fentiekben említett terápiás kínálat kiterjedt, és az egyik kezelés választása inkább a myelofibrosis típusától és a beteg állapotának súlyosságától függ.
KÜLÖNLEGES ALAPVETŐ FÁZIS
A kezdeti myelofibrosis asinatomatikus, így a diagnózis véletlenszerű, és általában a szokásos vérvizsgálat után következik be. Ilyen helyzetekben a pácienst nem szabad kezelni; az egyetlen gond az időszakos ellenőrzések elvégzése a betegség előrehaladásának nyomon követése érdekében.
TREAT ANEMIA
A vörösvértestek hiánya az egyik fő és leginkább legyengítő tünet. A vérszegénység enyhítése érdekében:
- Periódusos vérátömlesztés .
- Androgén alapú terápia . A hím hormonok elősegítik a vörösvértestek termelését. Alkalmazása azonban a myelofibrosis okaitól függ, és nem mentes a mellékhatásoktól (májkárosodás és a nők masculinizációja).
- Erythropoiesis stimulátorok: stimulálják a vörösvértestek termelését; például az eritropoietin egy olyan hormon, amelyet általában a vese termel, és amely stimulálja az eritrociták termelését a csontvelőben.
- Talidomid . Más gyógyszerekhez, például a lenalidomidhoz kapcsolódik, emeli az eritrociták számát és csökkenti a splenomegáliát.
HASZNÁLJA A MENTES MILZÁT. KEMOTERAPIA ÉS RADIOTERAPIA
A Splenomegalia különböző módon kezelhető, a helyzet súlyosságától függően.
Ha nem súlyos, a beteg kemoterápiát végezhet . Ez egy rákellenes terápia, amely elpusztítja a lépben lévő nem hatékony vérsejteket.
Ha a splenomegalia súlyos és a kemoterápia nem eredményezett eredményt, a megoldás a lép sebészeti eltávolítása .
Végül, ha az eltávolítási beavatkozás lehetetlenné vált (a beteghez kapcsolódó egészségügyi problémák miatt), egy másik rákellenes kezelést alkalmaznak, sugárkezelést . A kemoterápiához hasonlóan az is hatással van a nem hatékony vérsejtek számának csökkentésére.
| Mellékhatások | |
kemoterápiás kezelés | Fehérvérsejtek megsemmisítése; mérgező hatások a szívre |
Sebészeti eltávolító műtét | Könnyű fertőzések; vénás trombózis |
sugárkezelés | Nagy energiájú sugárzásnak való kitettség; fáradtság; bőrirritáció |
A GENE JAK2 INHIBITORJA
A JAK2 káros géngátló egy újonnan felfedezett és nemrégiben jóváhagyott gyógyszer, amelyet a ruxolitinibnak neveznek . Ezt a kezelést az elsődleges myelofibrosis esetében alkalmazzák, amelyre a JAK2 genetikai mutációját találták.
A BONE MARROW TRANSPLANTATION
A csontvelő-transzplantáció alatt a hematopoetikus őssejtek allogén transzplantációját értjük (azaz egy kompatibilis donorból származik).
Ez egy meglehetősen invazív és kockázatmentes terápiás eljárás, annyira, hogy csak akkor alkalmazandó, ha ez feltétlenül szükséges.
prognózis
A mielofibrosissal kapcsolatos prognózis betegenként változik.
Pozitív azok számára, akik diszkréten reagálnak az ellátásra. Ehelyett negatív azok számára, akik sajnos nem kapnak jelentős terápiás előnyöket.
Mindkét esetben azonban negatívan befolyásolja az életminőséget, mivel a myelofibrosisban szenvedő személynek rendszeresen vizsgálnia kell a kábítószereket és figyelemmel kell kísérnie az egészségi állapotukat.
