gyógyszerek

Hisztamin H2 receptor antagonisták

Hisztamin H2 receptor antagonisták

Terápiás alkalmazás

A H2 hisztamin receptor antagonisták, gyakrabban H2 antagonisták, a gastritis kezelésében az egyik legszélesebb körben alkalmazott gyógyszerosztály, a nyombélfekély megelőzése és kezelése, valamint bizonyos különleges körülmények, például a Zollinger szindróma. -Ellison, amelyet a sósav túlzott termelése jellemez a gyomorban. A H2 antagonistákat tartalmazó nem vényköteles specialitásokat (SOP) használják a gyomorégés és a savas emésztési zavarok kezelésében és megelőzésében.

Kémiai szerkezet és cselekvés

A H2 hisztamin receptor antagonisták kémiai szerkezete hasonló a hisztaminéhoz, de a legfontosabb különbség az, hogy a hisztamin etilamin csoportja helyett a H2 antagonistáknak olyan terjedelmes oldalláncuk van, amely lehetővé teszi számukra, hogy gátoljanak. versenyképes hisztamin hozzáférés a H2 hisztamin receptorokhoz: következésképpen a sósav szekréciójának csökkentése a gyomorban történik.

A H2 hisztamin receptor antagonisták nagyon szelektív molekulák a H2 hisztamin receptorok számára, és nem befolyásolják jelentősen a H1 hisztamin receptorokat; ezek a molekulák farmakokinetikai profiljuknak és tulajdonságaiknak köszönhetően még a gyomor falán kívül elhelyezkedő H2 hisztamin receptorokra is hatással vannak, mint például az erek vagy a simaizomok. A H2 antagonisták hidrofil jellege miatt ezek a molekulák csak a nem-releváns mennyiségekben képesek átjutni a vér-agy gáton; következésképpen előnyt jelent a központi idegrendszerre gyakorolt ​​fontos hatások hiánya.

  • A ranitidin
  • A cimetidin
  • A famotidin

A ranitidin

A ranitidin minden bizonnyal a legelterjedtebb és leghíresebb molekula, amely a H2 hisztamin receptor antagonista osztályhoz tartozik.

Ezt a molekulát a 1970-es években a Glaxo gyógyszeripari cég fejlesztette ki, hogy szembenézzen egy másik vállalat versenyével, majd Smith Kline és French néven; érdemes megemlíteni, hogy a ranitidin a gondos tervezés és a racionális gyógyszertervezés eredménye.

A ranitidin gátolja a sósav szekrécióját a gyomorban - ami fokozódik a különböző szekréciós ingerek, például az élelmiszer- és koffeinbevitel vagy a megnövekedett inzulinszint - hatására a gyomor-parietális sejtek H2 hisztamin receptoraira hatva és blokkolva. így a hisztamin hozzáférése a receptorokhoz. Ily módon a szekretált gyomornedv összmennyiségének közvetlen csökkenése következik be, és közvetett módon csökken a pepszin szekréciója, amelynek mennyisége a gyomornedv térfogatától függ. A hidrogénionok koncentrációjának csökkentése a gyomornedvben azt jelenti, hogy a ranitidin fontos védekező hatást fejt ki a gyomor nyálkahártyájára az NSAID-ok irritáló és káros hatásai ellen. Úgy tűnik, hogy a ranitidin bevitele nem befolyásolja a gyomor feltöltését és a mozgékonyságot, sem az epehólyag és a hasnyálmirigy szekrécióját. Számos vizsgálatnak köszönhetően megerősítették, hogy a ranitidin nem befolyásolja a hisztamin által stimulált hormonok felszabadulását; ez azért van, mert hidrofil jellege nem teszi lehetővé, hogy jelentős mennyiségben áthaladjon a vér-agy gáton.

A ranitidin a piacon különböző bejegyzett specialitások néven található, amelyek közül említjük a Zantac ® -ot, a Ranidil®-t és a Ranibloc®-t, míg a generikus gyógyszer neve megegyezik a hatóanyaggal, azaz a ranitidinnel.

Adagolás és használati mód

Orális adagolás után a ranitidin gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerben; ebben a tekintetben az étel jelenléte a gyomorban nem változtatja meg a felszívódás mértékét, hanem növeli a plazma csúcs kezdeti idejét.

A gyomorfekély és a gyomorfekély kezelésében a támadás dózisa 300 mg ranitidin naponta, két adagra osztva, vagy egyetlen beadás előtt koncentrálva alvás előtt. A gyomor irritációjának csökkentése érdekében ajánlott a gyógyszert teljes gyomorra vinni; alternatív megoldásként a gyógyszert vízzel vagy tejzel együtt lehet bevenni. Abban az esetben, ha fenntartó kezelésre van szükség, 150 mg / nap ranitidin kerül alkalmazásra, amelyet egyetlen adagban, alvás előtt kell bevenni. Általában ajánlatos a gyógyszert teljes gyomorra, vagy folyadékokkal, például vízzel és tejzel bevenni.

Gyomorfekély kezelésében gyermekeknél 4-8 mg / kg ranitidin használható naponta, két adagra osztva; mindenesetre a maximális 300 mg / nap dózist nem szabad túllépni.

A ranitidint 300 mg / nap dózisban a Helicobacter pylori eradikációs kezelésében is alkalmazzák, két adagra osztva, 2250 mg / nap amoxicillin és 1500 mg / nap metronidazol adagolásával együtt. Azonban nem ajánlatos a kezelést két hét elteltével meghosszabbítani.

Gasztroesophagealis reflux betegség esetén a felhasznált dózis 300 mg / nap ranitidin, két adagra osztva vagy egyetlen adagban koncentrálva, mielőtt alvásba kerülne; a javasolt kezelés időtartama 8-12 hét. A legsúlyosabb esetekben a szükséglet függvényében legfeljebb 600 mg / nap ranitidint lehet bevenni, négy adagra osztva. Gyermekeknél 2–4 mg / kg-ot használnak 8 óránként. A gyomor irritációjának csökkentése érdekében minden esetben ajánlott a gyógyszert teljes gyomorban adagolni. Azonban a H 2 antagonisták a gasztroezofagális reflux betegség kezelésében a protonpumpa-gátlókkal összehasonlítva másodlagos gyógyszereknek tekinthetők, és minden esetben enyhe és / vagy mérsékelt esetekben vannak fenntartva.

A Zollinger-Ellison-szindróma kezelésében a felhasznált adag 450 mg / nap ranitidin, amely három napi adagolásra van felosztva, mindig teljes gyomorban, a gyomor irritációjának elkerülése érdekében. A legsúlyosabb esetekben legfeljebb 900 mg / nap adagolható több adagolásra.

A gyomornedv aspirációját igénylő műveletek esetében 150 mg ranitidint adnak be a műtét előtt, majd további 150 mg-ot adnak be két órával az érzéstelenítés indukálása előtt.

Ellenjavallatok és figyelmeztetések

A ranitidin-kezelés megkezdése előtt biztosítani kell a gyomor-karcinóma hiányát, mivel a ranitidin - a tünetek enyhítése és lefedése - a neoplazma helyes diagnózisát sokkal nehezebbé teszi. A ranitidin olyan gyógyszer, amely az első májkeringésen megy keresztül, ezért májelégtelenség esetén a gyógyszert óvatosan kell beadni, hogy elkerülhető legyen a ranitidin lehetséges felhalmozódása a szervezetben; másrészt súlyos veseelégtelenség esetén a ranitidint kisebb adagokban vagy hosszabb időközönként kell beadni, mint a szokásos terápia. Ha a ranitidint antacidokkal kombinációban adják be, a két gyógyszer alkalmazási tartományának legalább két órának kell lennie, mivel az alumínium-hidroxidot és a magnézium-hidroxidot tartalmazó antacidok körülbelül 25% -kal lassítják a ranitidin felszívódását. Különös figyelmet kell fordítani a ranitidin egyidejű alkalmazására - 400 mg / napnál nagyobb dózisban - és az orális antikoagulánsokra, mivel az antikoagulánsok hatása növekszik. A nifedipinnel együtt annyi figyelmet kell fordítani a ranitidin adagolására, mert az utóbbi hatóanyag farmakológiai hatása növelhető; ebben a tekintetben a két gyógyszer együttes beadása esetén a szívizom aktivitását rendszeresen ellenőrizni kell. Érdekes eset a morfin és a ranitidin együttadása; számos klinikai esetben kimutatták, hogy e két gyógyszer egyidejű bevitele mentális zavart okozhat.

Terhesség és szoptatás

Habár sokáig használják, sajnos nincsenek tanulmányok a terhes nőknél alkalmazott H 2 antagonistákról. Állatkísérletekből azonban kiderül, hogy a ranitidin nem okoz semmilyen hibát vagy problémát a terhesség normális kialakulásában. A ranitidin-kezelés megkezdése előtt, vagy a különféle receptek nélkül, tanácsos, forduljon orvosához. Kimutatták, hogy a ranitidin kiválasztódik az anyatejbe, és számos vizsgálat igazolta, hogy a ranitidin ugyanolyan farmakokinetikai profillal rendelkezik mind a felnőtt, mind a 6 hónaposnál idősebb gyermekek körében; csak újszülötteknél (egy hónapnál fiatalabb) nő a felezési idő és csökken a plazma clearance; a szoptatás alatt a gyógyszer használata mellékhatásokat okozhat, például a sósav mennyiségének csökkenését a baba gyomrában; ezért az anya kényszerítheti egy másik gyógyszer szedését vagy a szoptatás leállítását ranitidin-kezelés alatt. Ennek elkerülése érdekében tanácsos az orvosával megvitatni a ranitidin-kezelés előnyeit és kockázatait a szoptatás és a terhesség alatt.

Oldalsó és nemkívánatos hatások

Általában a ranitidin jól tolerálható a szervezetben. A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bélrendszer, amelyek közé tartozik a székrekedés, hányinger, hányás, hasmenés és hasi fájdalom. Megállapították, hogy a ranitidin-kezelés abbahagyása a savas hiperszekréció visszatéréséhez vezet. Más, igen gyakori mellékhatások a központi tényezők, amelyek magukban foglalják a fejfájást, az álmatlanságot, az álmosságot és a szédülést; sokkal ritkábban, különösen idős betegeknél, izgatottság, ellenségesség és dezorientáció léphet fel. A ranitidin-kezelés során a hepatikus mellékhatások közé tartozik a véráramban a transzaminázok enyhe növekedése. Ugyanakkor a ranitidin alkalmazása során súlyos hepatotoxicitás esetei ritkák. Intravénás vagy parenterális ranitidin adagolás esetén enyhe bradikardia fordulhat elő.