egészség

Amyloidosis

általánosság

Az amiloidózis olyan betegségek egy csoportjának meghatározására szolgál, amelyekre jellemző, hogy az amiloidként definiált fibrilláris fehérje anyag gyakran az extracelluláris területen felhalmozódik. Az oldhatatlan amiloid fibrillumok különösen stabil lerakódásokat képeznek számos szervben.

Egyéb fotók Amyloidosis - Galéria 2

A betegség tünetei és súlyossága attól függ, hogy milyen szervet érintenek az amiloid felhalmozódása és az amiloidózis típusa. A legtöbb esetben azonban szisztémás. Más szavakkal, a fibrilláris lerakódások széles körben elterjedtek, és potenciálisan veszélyeztethetik a test számos szövetének és szervének működését. A diagnózist biopsziával határoztuk meg, mikroszkóp alatt vizsgálva egy kis szövetmintát. A potenciális etiológiai tényezők az amiloidózis változata szerint változnak. A rendelkezésre álló kezelések segítenek a tünetek kezelésében és az amiloid termelésének korlátozásában.

Az amiloid lerakódások jellemzői

Az amiloidózis a fehérjék másodlagos szerkezetének rendellenességeiből származik (β-hajtogatott szórólap-konfigurációval). Normális körülmények között, a fehérjék valójában lineáris aminosavakból állnak, amelyek összecsukással egy specifikus térbeli konformációt feltételeznek (fehérje összecsukódás). Szerkezetének, ezért a megfelelő fehérje-összecsukódásnak köszönhetően a fehérje képes végrehajtani azokat a fiziológiai funkciókat, amelyekre a szubsztituált. Az "amiloid fehérjék" a sejtek által helytelenül feldolgozott prekurzorból származnak (a "hibás összecsukás" miatt). A fibrilképző fehérjéket méret, aminosavszekvencia és natív szerkezet szerint diverzifikáljuk, de oldhatatlan aggregátumokká válnak, amelyek szerkezetében és tulajdonságaiban hasonlóak. A fibril prekurzorokat primer molekulák képviselik (például immunglobulin könnyű lánc, β2-mikroglobulin, apolipoprotein A1 stb.) Vagy olyan termékekből, amelyek az aminosav-szekvencia változását tükrözik. Az aberráns másodlagos struktúra fibrillumok kialakulására hajlamos, amelyek a szövetekben és szervekben lokálisan lerakódhatnak, és normális fiziológiai funkciójuk károsodásához vezethetnek. Több mint 20 különböző fehérje prekurzort azonosítottak, amelyek amyloid konformációra képesek, ezért sokféle amiloidózis van.

Az amiloid lerakódások alapján a betegség megkülönböztethető:

  • Lokalizált forma: egy adott szervre vagy szövetre korlátozódik (szív, vese, gyomor-bélrendszer, idegrendszer és dermis), és általában kevésbé súlyos, mint a szisztémás (diffúz) formák. Például az amiloidózis csak a bőrt érintheti, depigmentációt és / vagy viszketést okozva. Az Alzheimer-kórban szenvedő betegek agyában egy bizonyos típusú amiloidfehérjét is találtak. A lokalizált amiloidózis tipikus az öregedésre és a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegekre (ahol a fehérje a hasnyálmirigyben felhalmozódik).
  • Szisztémás forma: az amiloid lerakódások különböző szervekben vannak jelen, és általában felismerik a neoplasztikus, gyulladásos, genetikai vagy iatrogén eredetű eredeteket. A szisztémás amiloidózis gyakran nagyon súlyos: gyakran károsítja a szívet, a vesét, a beleket és az idegeket, ami fokozatos szervhibát okoz.

besorolás

Számos formája van az amiloidózisnak, a fibrilláris lerakódásokat alkotó fehérjék természetének megfelelően osztályozva.

A leggyakoribb változatok a következők:

  1. Elsődleges amiloidózis (más néven könnyűlánc amiloidózis, AL);
  2. Másodlagos amiloidózis (más néven megszerzett amiloidózis, AA);
  3. Örökletes amiloidózis;
  4. Az öregedéssel (vagy szenilis szisztémás amiloidózissal) kapcsolatos amiloidózis.

AL amiloidózis

Lásd még: Amyloidosis tünetei

A szisztémás amiloidózis leggyakoribb formája az elsődleges (AL). Az AL amiloidózist a monoklonális plazmasejtekből származó immunoglobulinok könnyű láncait tartalmazó fibrillumok felhalmozódása okozza. A betegség gyakran monoklonális gammopátiák következménye, és a myeloma multiplexhez vagy a B-lánc más limfoproliferatív rendellenességeihez kapcsolódik.

Az AL amiloidózisban a fibrilláris lerakódások fokozatosan a szervek szintjére helyezkedhetnek el évek előtt a klinikai megjelenés előtt. A tünetek változóak, és az általános megnyilvánulások (fáradtság, ödéma és fogyás) mellett a leginkább érintett szervtől és az amiloid lerakódások nagyságától függenek. Például, ha ezek a vesékben lerakódnak, krónikus veseelégtelenséget okozhatnak, míg ha a szívben lokalizálódnak, veszélyeztethetik a megfelelő vérnek az egész testre történő ellátását. Az amiloid általában a vesében, a szívben, a májban, a perifériás idegrendszerben és az autonóm idegrendszerben található. A többi érintett terület a tüdő, a bőr, a nyelv, a pajzsmirigy, a bél és az erek.

Az AL amiloidózis a következő tüneteket okozhatja:

  • Gyengeség és jelentős fogyás;
  • Folyadékretenció ödémával (szívelégtelenség vagy nephrosis szindróma következtében);
  • szédülés;
  • Légszomj;
  • A kézben és a lábban zsibbadás vagy bizsergő érzés;
  • Kárpát-alagút-szindróma (a medián idegfunkció zavara);
  • Bőrelváltozások: petechia és ecchymoses;
  • Lila a szem körül;
  • Macroglossia (a nyelv volumetrikus növekedése).

Másodlagos, szenilis és örökletes amiloidózis

Az alábbiakban röviden ismertetjük a szisztémás amiloidózis kevésbé gyakori formáit:

  • Másodlagos amiloidózis (AA) : más néven megszerzett amiloidózisnak is nevezhető, és különböző betegségek komplikációjának alakulhat ki, amelyek tartós gyulladásos állapotot okoznak (pl. Tuberkulózis, reumatoid arthritis, lepra és családi mediterrán láz) és bizonyos rákos formákat (például: sejtkarcinóma) vese). Ezekben az eljárásokban a gyulladásos citokinek (IL-1, IL-6 és TNF) beavatkozása stimulálja a szérum amiloid A (SAA) májtermelését. Az SAA nagy koncentrációban megtalálható a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, a Chron-betegség és az időszakos láz örökletes formáinak szérumában, legalábbis addig, amíg ezeknek a krónikus állapotoknak a gyulladásos fázisa nem gyengül. Az amiloid felhalmozódás tipikus helyei a lép, a máj, a vesék, a mellékvesék és a nyirokcsomók. A másodlagos amiloidózis tulajdonképpen a proteinuria és / vagy a hepatosplenomegália jellegzetessége, hogy megmutassa e szervek bevonását. Az alapállapot kezelése gyakran megakadályozza az amiloidózis romlását.
  • A szenilis szisztémás amiloidózis (szív) : a normális öregedési folyamathoz kapcsolódó amiloidózis általában 60 évesnél idősebb betegeknél fordul elő. A lerakódások ebben a formában a szív szintjén helyezkednek el. Az okok még nem ismertek, és jelenleg új diagnosztikai tesztek és kezelések készülnek.
  • Örökletes amiloidózis : néhány családban genetikai hiba következtében észlelték. Ezek a mutációk specifikus vérfehérjékre (például a transztiretin fehérjére, a TTR-re) hatnak, és autoszomális domináns módon örökölhetők. Az örökletes amiloidózis elsősorban az idegrendszert foglalja magában: az alsó végtagokban a páciensek jellemző szimmetrikus szenzomotoros neuropátia alakulnak ki. Más amiloid lerakódások a szív, a vérerek és a vesék szintjén találhatók.

A fibrilláris lerakódások lehetséges hatása az amiloidózisban

Érintett szerv vagy rendszerLehetséges következmények
agyAlzheimer-kór
EmésztőrendszerMacroglossia, nyelési nehézség, hasmenés vagy székrekedés, bélelzáródás és a tápanyagok gyenge felszívódása
szívSzívritmus rendellenességek (aritmiák) és szívelégtelenség
veseA folyadék felhalmozódása a szövetekben és ödémában, a vizeletben lévő fehérjék (a vizeletvizsgálattal kimutatva) és a veseelégtelenség
májHepatomegalia (megnagyobbodott máj)
tüdőLégzési nehézség
nyirokcsomókDuzzadt nyirokcsomók
IdegrendszerKárpát-alagút-szindróma, zsibbadás, bizsergés vagy érzés hiánya a lábakban és növényeikben vagy égő érzésükben ezekben a régiókban
bőrPapulák, purpura és ecchymoses
pajzsmirigyPajzsmirigy-bővítés (pajzsmirigy-goiter)

Ki a leginkább veszélyeztetett?

Az alábbi profillal rendelkező betegeknél fokozott az amiloidózis kialakulásának kockázata:

  • Férfi nem: az amiloidózis elsősorban a férfiakat érinti;
  • 60 év feletti betegek;
  • A plazmasejteket érintő rendellenességek (multiplex myeloma, lymphoma, monoklonális gammopathia vagy Waldenström makroglobulinémia);
  • Krónikus fertőző vagy gyulladásos betegség (pl. Reumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, családi mediterrán láz vagy ankilozáló spondylitis);
  • Hosszú távú dialízis;
  • A fehérjék konformációját befolyásoló genetikai mutációk.

diagnózis

A nagy mennyiségű amiloid felhalmozódása megváltoztathatja számos szerv normális működését. Az amiloidózis diagnózisa nagyon kihívást jelenthet, mivel a tünetek gyakran általánosak. Azonban az orvosok amyloidózist feltételezhetnek, ha:

  • Számos szerv funkcionális hiányt mutat;
  • Folyadékvisszatartás következik be, következésképpen ödémával a szövetek szintjén;
  • Megmagyarázhatatlan vérzés lép fel, különösen a bőrben (ekchimózis, purpura stb.).

Az egyéb feltételek kizárása érdekében az orvos elkezdheti a következőket:

  • Fizikai vizsgálat (a szerv bevonásának klinikai jeleinek kimutatása);
  • Vér- és vizeletvizsgálatok (a szóban forgó fibrilláris fehérje megtalálásához).

A diagnózist véglegesen megerősíthetjük biopsziával és mikroszkópos vizsgálattal a vett és feldolgozott mintával Kongói vörös színnel. Egyes betegeknél, ahol feltételezhető amiloidózis, biopsziát végezhetünk a periombelikus zsírpárnán. Alternatív megoldásként az orvosok ugyanazt az eljárást hajthatják végre vese-, rektális- vagy bőrmintával. A diagnózis után az orvos további időszakos vizsgálatokat végezhet, hogy ellenőrizze a kapcsolódó anyagok szintjét, az amiloid lerakódások méretét és helyét, a betegség lefolyását és a kezelés hatásait.

Prognózis és terápia

A terápiát az amiloidózis különböző formáihoz kell igazítani, figyelembe véve az alapfeltételeket és a patológiával kapcsolatos másodlagos feltételeket. Sajnos a betegség tüneteit és szövődményeit csökkentő vagy szabályozó terápiás protokollok csak csekély mértékben sikeresek a legtöbb ember számára. Az amiloid lerakódásokra irányuló kezelés még nem áll rendelkezésre, és ezért a terápia az alapul szolgáló plazma sejtek diszkrácia elnyomását célozza, támogató intézkedésekkel támogatva és esetleg megőrizve a szerv működését.

Az elsődleges amiloidózis, akár többszörös mielóma esetén is, rossz prognózist mutat, és a túlélés körülbelül 2-4 év. A legtöbb beteg mindkét betegségben 1-2 éven belül meghal. A leggyakoribb halálok oka a szív-, vese- és légzési elégtelenség képe, a gyomor-bélrendszeri vérzés és a fertőzések. Az elsődleges amiloidózis esetében a fő cél a kóros klón öröklése. Ebből a célból a kemoterápia megfontolható. A monoklonális gammopátiák klasszikus formáihoz hasonlóan a melfalánt vagy a ciklofoszfamidot (kemoterápiás szerek, amelyeket bizonyos neoplazmák kezelésére is használnak) és a gyulladáscsökkentő hatásaihoz használt kortikoszteroidot alkalmazó dexametazon. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja gátolja a rendellenes csontvelősejteket, így fokozatosan csökkentheti az amiloid mennyiségét a szervezetben, és megakadályozhatja a szervkárosodást. A kutatók más kemoterápiás kezeléseket is tanulmányoznak, amelyek alkalmasak az amiloidózis kezelésére. Számos myeloma kezelésére használt gyógyszert (bortezomib, talidomid és lenalidomid) szintén teszteltek, hogy értékeljék azok hatékonyságát az amiloidózis kezelésében.

Az őssejt-transzplantáció bizonyos esetekben terápiás lehet. A kiválasztott betegeket hatékonyan kezelhetjük nagy dózisú intravénás melfalán adagolással, majd perifériás őssejtek transzfúziójával, azaz olyan éretlen vérsejtekkel, amelyeket korábban a beteg vagy sérült csontvelő helyettesítésére gyűjtöttek (hematopoietikus szövet).

A másodlagos amiloidózis (AA) esetében az alapvető gyulladásos betegségek (gyulladásos állapotok, krónikus fertőzések vagy karcinóma) kezelése általában lassítja vagy megfordítja a betegség lefolyását. A másodlagos amiloidózis prognózisa attól függ, hogy hogyan kezelik az alapállapotot, és a túlélés körülbelül 5-10 év.

A szervátültetés (vese, szív stb.) Meghosszabbíthatja a korlátozott számú, az amiloidózis melletti szervhiányos betegek túlélését. Azonban a betegség tovább halad, és még az átültetett szerv is felhalmozódhat amiloid lerakódásokat (ha lehetséges, el lehet kerülni a csontvelő kemoterápiájának elnyomásával). A kivételt a májátültetés jelenti, amely korlátozhatja az örökletes amiloidózis előrehaladását (gyakran az ilyen amiloidózist okozó fehérjét a májban szintetizálják). Az utóbbi forma perspektívája a génmutáció típusától és a diagnózis idején bekövetkező haladás mértékétől függ. A test egy meghatározott területén található amiloid lerakódásokat néha sebészeti úton lehet eltávolítani.