A skizofrénia által érintett gének
Jelenleg a skizofrénia által érintett gének a COMT (katecol-O-metil-transzferáz; NRG1 (neuregulin 1) és a DISC 1 (szkizofrénia 1). A génekhez kapcsolódó főbb jellemzők közül néhányat röviden ismertetünk.
- A COMT a katekolaminokat lebontó enzimet kódoló gén. Magas koncentrációban expresszálódik a prefrontális kéregben és a hippocampusban, pontosabban az extra-szinaptikus térben. Mivel a prefrontális kéreg szintjén a dopamin neurotranszmitter transzporterei kevések, feltételezhető, hogy a COMT funkciója a dopamin kompenzálása a prefrontális kéregben. Néhány tanulmány azt is kimutatta, hogy a COMT-gén egyetlen nukleotid-polimorfizmusa az enzimaktivitás csökkenését okozza az agyban és a limfocitákban. Ez az enzimaktivitás csökkenése a dopamin magasabb szintjét eredményezi a prefrontális kéregben.
- Az NRG1 és az ERB4 receptor nagyon fontos szerepet játszik a központi idegrendszer kialakulásában. Különösen fontosnak tűnnek a parvalbumint tartalmazó GABAerg interneuronok formájában. Nem csak azt, hogy a szülés utáni időszakban azt tapasztaltuk, hogy az NRG1 fontos szerepet játszik a glutamatergikus szinapszisok plaszticitásában, és részt vesz az oligodendrociták differenciálódásában is.
- A DISC1 egy többfunkciós rögzítőfehérje. Olyan folyamatokban vesz részt, mint a neurális progenitorok proliferációja, differenciálás és dendritikus arborizáció. A prefrontális kéreg szintjén befolyásolja a verbális folyékonyságot.
A központi idegrendszer rendellenességei
A leírt genetikai változások mellett azt is megfigyeltük, hogy a skizofrénia által érintett agyi szinten a szerkezetükben és működésükben megváltozik a skizofrénia által érintett személyek.
- A piramis neuronok a kéregben lévő neuronok mintegy 75% -át képviselik. Ezek a neuronok, amelyek glutamátot használnak, egy izgalmas neurotranszmitter, ami fontos a kognitív funkciók megfelelő végrehajtásához. Számos tanulmány kimutatta anatómiai változások jelenlétét ezen neuronok szintjén; például a skizofrén betegek csökkentették a dendritikus gerinceket, rövidebb dendriteket és gyenge arborizációt az egészséges alanyhoz képest. Ez azt a hipotézist eredményezte, hogy a skizofrénia által érintett személynek csökken a gerjesztő bemenete, és ezáltal a glutamát rendszer szintjének megváltozása.
- GABAerg interneuronok, amelyek GABA-t, egy gátló neurotranszmittert használnak, a kéreg neuronjainak körülbelül 25% -át teszik ki. Ezek szabályozzák a piramis neuronok aktivitását. Most már ismert, hogy a skizofrénia esetében a GABAerg gátló neuronok megváltoznak a kéregben. Különösen a GAD67 szintjének csökkenését dokumentáljuk, amely a GABA-t szintetizáló fő enzim.
- A thalamus neuronjaiból és a középmagban lévő dopaminerg neuronokból származó axonok módosítják a piramis neuronok és a GABAerg interneuronok aktivitását. Kimutatták, hogy a skizofrén betegek a dopaminerg jel csökkenését mutatják, ami az axonok számának csökkenéséből vagy a dopamin csökkent szintéziséből adódik, továbbá feltételezhető, hogy a dopamin csökkent elérhetősége változástól függhet. a COMT gén szintjén, ami felelős a dopamin szintekért a kéregben.
Mivel a munkamemóriához kapcsolódó hiányosságok a szóban forgó patológia sajátos jellemzője, logikus, hogy az idegsejteket érintő változások természetének megértése hasznos lehet az új molekulák célpontjának azonosításában.
A közelmúltban a fent említett klasszikus neurotranszmitter rendszerek mellett kimutatták, hogy más jelzőrendszerek is megváltoztathatók a skizofrénia során. Ezek közül a kinurénsav szintéziséért felelős chinurenin útvonal fontos szerepet játszik. Valójában kimutatták, hogy a kinurin-sav nagy koncentrációban jelen van a skizofrénia szenvedő egyének agyában.
Quinurene-sav
A kinurin-sav egy olyan termék, amely az aminosav triptofán anyagcseréjéből származik, neuroinhibitív hatása van a központi idegrendszerben, és bizonyos neurodegeneratív betegségekben szenved. Számos tanulmány azt sugallja, hogy a skizofrén betegek agyában talált nagy mennyiségű kinurénsav csökkentésére alkalmas gyógyszerek kombinálhatók a jelenlegi antipszichotikus kezeléssel, ennek a rendellenességnek a kognitív rendellenességeinek kezelésére. Valójában kimutatták, hogy az antipszichotikumok képesek pozitív tünetekre, például hallucinációkra és téveszmékre, de nem képesek a kognitív hiányra. Sok remény van erre az új terápiás stratégiára, amely a quinurene-savat tartalmazza. Valójában olyan állatkísérleti modelleken végzett tanulmányok, amelyekben kognitív képességeket vizsgáltak quinurene-savval végzett kezelés után. Ezekből a tanulmányokból kiderült, hogy a kinurénsav túltermelését kiváltó állatoknak mindössze 28% -a nem oldotta meg azokat a problémákat, amelyeket a kontroll állatok könnyen megoldottak.
